Nebivololin vaikutukset NO-järjestelmään potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio (NEBI)

Beetasalpaajia ei enää suositella ensisijaiseksi lääkkeeksi essentiaalisen verenpaineen hoidossa. Pääasiassa verisuonia laajentamattomien beetasalpaajien atenololin ja propanololin kliinisiin tutkimuksiin perustuva näyttö viittaa siihen, että beetasalpaajilla on suurempi aivohalvauksen riski verrattuna ACE:n estäjiin, kalsiumkanavasalpaajiin ja tiatsideihin. Tämä Nebivolol on kuitenkin kolmannen sukupolven beetasalpaaja, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Nebivololi alentaa ääreisverenpainetta samalla tavalla kuin muut beetasalpaajat, mutta toisin kuin atenololi, nebivololi alentaa myös keskusverenpainetta. Lisäksi nebivololi lisää typpioksidin (NO) saatavuutta kyynärvarren verisuonissa, mahdollisesti aktivoimalla beeta-3-reseptoreita. Typpioksidijärjestelmällä on keskeinen rooli sekä munuaisten natriumin ja veden käsittelyssä että verisuonten sävyn ja verenpaineen säätelyssä. Ei ole tutkittu, muuttaako nebivololi NO:n saatavuutta munuaisissa.

Tutkijat haluavat tutkia seuraavan hypoteesin:

1. Nebivololi lisää typpioksidin aktiivisuutta systeemisessä verenkierrossa ja munuaisissa
2. Typpioksidin lisääntynyt aktiivisuus nebivololihoidon aikana voidaan osoittaa estämällä NO-synteesiä L-NMMA:lla. Tutkijat odottavat verenpaineen ja natriumin erittymisen lisääntyvän nebivololihoidon aikana lumelääkkeeseen verrattuna.

Tarkoitus Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia nebivololin vaikutuksia natriumin ja veden käsittelyyn munuaisissa (Glomerulaarinen suodatusnopeus, virtsan tuotanto, vapaan veden puhdistuma, proteiinien erittyminen epiteelin natriumkanavista (u-ENaCαβγ) ja akvaporiinikanavista (u- AQP2) ja natriumin ja kaliumin erittyminen), vasoaktiivisten hormonien (reniini, angiotensiini II, aldosteroni, vasopressiini, eteisen natriureettinen peptidi, aivojen natriureettinen peptidi ja endoteliini), keskusverenpaine, pulssiaallon nopeus (PWV) ja augmentaatioindeksi, alle perustiloissa ja typpioksidisynteesin eston aikana potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio.

Suunnitelma 25 essentiaalista hypertensiota sairastavaa potilasta rekrytoidaan tähän satunnaistettuun, ristiin, lumekontrolloituun kaksoissokkoutettuun tutkimukseen, jossa on kaksi hoitojaksoa (nebivololi/plasebo). Jokainen aihe osallistuu kahteen tenttipäivään. Neljä päivää ennen kutakin tutkimuspäivää ja jokaisen tutkimuspäivän aamuna koehenkilöille annetaan joko nebivololia 5 mg per. päivä tai lumelääke. Hoitojaksojen aikana kohteelle annetaan standardoitu ruokavalio. Tutkimuspäivinä koehenkilölle annetaan typpioksidisyntaasin estäjä L-NMMA, ja munuaisten toimintaa, keskushermoston hemodynaamisia ja vasoaktiivisia hormoneja arvioidaan perusolosuhteissa ja typpioksidisynteesin eston aikana.

Näkökulmat Tämän tutkimuksen odotetaan lisäävän tietämystä sydän- ja verisuonitautien kehittymiseen ja etenemiseen liittyvistä mekanismeista. Beetasalpaajia ei suositella ensilinjan essentiaalisen hypertension hoitoon, mutta tämän tutkimuksen tulokset voivat vaikuttaa essentiaalisen hypertension kliiniseen hoitoon tulevaisuudessa.