Die Auswirkungen von Nebivolol auf das NO-System bei Patienten mit essentieller Hypertonie (NEBI)

Betablocker werden nicht mehr als Erstlinientherapie bei essenzieller Hypertonie empfohlen. Evidenz, die hauptsächlich auf klinischen Versuchen mit den nicht vasodilatierenden Betablockern Atenolol und Propanolol basiert, weist darauf hin, dass Betablocker im Vergleich zu ACE-Hemmern, Kalziumkanalblockern und Thiaziden ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben. Dieses Nebivolol ist jedoch ein Betablocker der dritten Generation mit gefäßerweiternden Eigenschaften. Nebivolol senkt den peripheren Blutdruck im gleichen Maße wie andere Betablocker, aber im Gegensatz zu Atenolol senkt Nebivolol auch den zentralen Blutdruck. Darüber hinaus erhöht Nebivolol die Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) in den Unterarmgefäßen, möglicherweise durch Aktivierung von Beta-3-Rezeptoren. Das Stickstoffmonoxid-System spielt eine zentrale Rolle sowohl beim Natrium- als auch beim Wasserhaushalt der Nieren und bei der Regulierung des Gefäßtonus und des Blutdrucks. Es wurde nicht untersucht, ob Nebivolol die NO-Verfügbarkeit in der Niere verändert.

Die Ermittler wollen folgende Hypothese untersuchen:

1. Nebivolol erhöht die Stickoxidaktivität im systemischen Kreislauf und in der Niere
2. Die erhöhte Aktivität von Stickstoffmonoxid während der Nebivolol-Behandlung kann durch die Hemmung der NO-Synthese mit L-NMMA nachgewiesen werden. Die Prüfärzte erwarten während der Behandlung mit Nebivolol im Vergleich zu Placebo ein verstärktes Ansprechen des Blutdrucks und der Natriumausscheidung.

Zweck Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Auswirkungen von Nebivolol auf die renale Handhabung von Natrium und Wasser (glomeruläre Filtrationsrate, Urinproduktion, Clearance von freiem Wasser, Ausscheidung von Proteinen aus epithelialen Natriumkanälen (u-ENaCαβγ) und Aquaporinkanälen (u- AQP2) und Natrium- und Kaliumausscheidung), Plasmakonzentrationen vasoaktiver Hormone (Renin, Angiotensin II, Aldosteron, Vasopressin, atriales natriuretisches Peptid, natriuretisches Peptid des Gehirns und Endothelin), zentraler Blutdruck, Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und Augmentationsindex, unter Grundbedingungen und während der Hemmung der Stickoxidsynthese bei Patienten mit essentieller Hypertonie.

Design 25 Patienten mit essentieller Hypertonie werden in diese randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Crossover-Studie mit zwei Behandlungsperioden (Nebivolol/Placebo) rekrutiert. Jedes Fach nimmt an zwei Prüfungstagen teil. Vier Tage vor jedem Untersuchungstag und am Morgen jedes Untersuchungstages erhalten die Probanden entweder Nebivolol 5 mg pr. Tag oder Placebo. Während der Behandlungsperioden erhalten die Probanden eine standardisierte Diät. An den Untersuchungstagen wird den Probanden L-NMMA, ein Stickstoffmonoxid-Synthase-Hemmer, verabreicht, und die Nierenfunktion, zentrale hämodynamische und vasoaktive Hormone werden während der Grundbedingungen und während der Hemmung der Stickstoffmonoxid-Synthese bewertet.

Perspektiven Diese Studie soll dazu beitragen, das Wissen über die Mechanismen zu erweitern, die an der Entstehung und dem Fortschreiten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt sind. Betablocker werden nicht als Erstlinienbehandlung bei essentieller Hypertonie empfohlen, aber die Ergebnisse dieser Studie können die klinische Behandlung von essentieller Hypertonie in der Zukunft beeinflussen.