OGX-427 在接受阿比特龙治疗时出现前列腺特异性抗原进展的转移性去势抵抗性前列腺癌
2022年7月7日 更新者：Costantine Albany
太平洋临床试验：一项评估 OGX-427 在接受阿比特龙治疗期间前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (MCRPC) 患者中的随机 II 期研究：Hoosier Oncology Group GU12-159
这项 II 期研究旨在评估将 OGX-427 添加到持续的醋酸阿比特龙和泼尼松治疗中对患有前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (MCRPC) 的男性的抗肿瘤作用
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心研究。
这是一项开放标签、随机、II 期临床试验，旨在评估 OGX-427 和继续使用醋酸阿比特龙和泼尼松与继续使用醋酸阿比特龙和泼尼松单独治疗有 PSA 进展证据但没有进展的 MCRPC 男性的抗肿瘤作用需要替代疗法的症状或影像学进展的证据（例如，需要放射治疗来治疗疼痛或内脏转移的显着进展）。
在记录的疾病进展后，将允许控制臂上的患者交叉接受 OGX-427。 患者将以相同的概率被随机分配到以下一组：
实验臂（A 臂）：
OGX-427 在随机分组后 7 天内开始，如果可能，在第 1 周内（最多 10 天开始治疗）静脉注射 600 mg 的三次负荷剂量，然后每周注射 800 mg IV
继续使用醋酸阿比特龙 1000 mg 每日口服 (PO) 和强的松 10-20 mg PO 每日标准疗法
控制臂（臂 B）：
继续使用醋酸阿比特龙 1000 mg PO 每日和泼尼松 10-20 mg PO 每日标准疗法
在记录到疾病进展后，B 组患者可以在筛选评估（即满足所有纳入和排除标准）后选择接受 OGX-427 治疗（根据 A 组时间表）
双臂：
以 4 周为间隔进行评估。 在第 60 天里程碑评估（预计在治疗 8 周后和第 1 天、第 9 周之前）和第 16、24、32、40 和 48 周（如果适用）或直到记录到疾病进展时需要进行疾病评估。 因记录的疾病进展或患者撤回同意以外的原因退出研究的患者将在治疗后随访期间每 4 周接受一次随访，直到记录到疾病进展。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
预期寿命：未指定
造血：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 个细胞 /L，血小板计数 ≥ 100 x 109 /L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL，无需输血
肝脏：
- 总胆红素 ≤ 1.1 x 正常上限 (ULN)，除非继发于吉尔伯特病等病症，在这种情况下，需要直接胆红素 ≤ ULN
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和丙氨酸转氨酶 (SGOT) 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN
肾脏：
- 肌酐≤ 1.3 x ULN
心脏：
- 已知左心室射血分数 (LVEF) <50% 或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类 III 级或 IV 级心力衰竭
其他：
- 去势血清睾酮水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）
- 正常范围内的钾
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Alberta Health Services: Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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California
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Marina Del Rey、California、美国、90292
- Prostate Oncology Specialists, Inc.
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Indiana
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Bloomington、Indiana、美国、47403
- IU Health Bloomington Hospital
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Goshen、Indiana、美国、46527
- IU Health Goshen Hospital
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
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South Bend、Indiana、美国、46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准才有资格纳入研究。
- 前列腺腺癌的组织学或细胞学诊断
- 胸部、腹部或盆腔计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或骨扫描发现转移性疾病
目前正在接受醋酸阿比特龙和泼尼松治疗并符合以下标准：
- 开始使用醋酸阿比特龙后 12 周内任何 PSA 下降
- 目前耐受醋酸阿比特龙（每天口服 1000 毫克）和泼尼松（每天口服 10-20 毫克）
- PSA 进展，定义为 PSA 增加，高于最低点 ≥ 25%，绝对值 ≥ 2 ng/mL，由 ≥ 2 周后的第二个值证实。
- 没有需要替代疗法的症状或影像学进展的证据（例如，需要放射疗法治疗疼痛或内脏转移的显着进展或随机分组前 2 周内每日阿片类药物使用量增加 >33%）。
- 所有未接受过睾丸切除术的患者必须继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂进行治疗，以维持去势的睾酮水平。
患者必须满足如下“既往治疗”标准：
- 化疗：去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的既往化疗方案不得超过 1 种；自上次化疗以来至少已过去 28 天。
- 激素治疗：需要在阿比特龙之前进行激素雄激素消融治疗。
- 实验性治疗：允许先前的非细胞毒性实验性治疗，前提是自完成治疗后至少已过去至少 14 天。 允许事先使用恩杂鲁胺 (MDV3100) 进行治疗。
- 辐射：如果自完成放疗后至少已过去 14 天，则允许事先进行外部束辐射（放疗除外：自完成 ≤800 cGy 的单一部分到受限区域或受限区域放疗至非限制区域后至少 7 天- 随机化时的骨髓承载区域，例如四肢或眼眶）
- 如果能够成为孩子的父亲，则必须愿意在整个研究治疗期间和完成研究治疗后的 3 个月内使用有效的避孕措施。
- 必须愿意在研究期间不改变（增加或减少）骨保护疗法（双膦酸盐和/或狄诺塞麦），除非因毒性而改变。
- 在执行任何特定于协议的程序之前，必须获得书面知情同意。
排除标准：
符合以下任何排除标准的受试者将没有资格纳入研究：
- 目前正在接受醋酸阿比特龙与任何其他抗癌药（泼尼松除外）的联合治疗
- 有记录的脑转移或癌性脑膜炎，治疗或未治疗（不需要对无症状患者进行脑部成像。）
- 在阿比特龙治疗期间需要手术或放射治疗的脐带压迫
- 活动性第二恶性肿瘤（包括淋巴恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病或低度恶性淋巴瘤）一般定义为需要抗癌治疗或在研究期间有高复发风险；不包括经过充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或其他在 > 3 年内没有疾病证据的治愈性实体瘤
- 对治疗性反义寡核苷酸的过敏反应史
- 需要治疗的活动性自身免疫性疾病
- 参加了一项评估 custirsen 的先前 3 期临床研究，无论研究组分配（即控制组或研究组），或之前接触过 OGX-427
- 随机分组后 3 个月内不受控制的医疗状况，例如心肌梗塞、不受控制的高血压、中风或主要活动性感染的治疗，以及研究者认为会排除协议治疗的任何重大并发医疗疾病
- 计划同时参与实验药物、疫苗或设备的另一项临床试验。 同时参与观察性研究是可以接受的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：A 臂
OGX-427 + 继续使用醋酸阿比特龙和泼尼松进行标准治疗
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OGX-427 在随机分组后 7 天内开始，如果可能，在第 1 周内进行三次 600 mg IV 负荷剂量（最多 10 天开始治疗），然后每周一次 800 mg IV
标准疗法：醋酸阿比特龙 1000 mg 每日口服
标准疗法：泼尼松 10-20 mg 每日口服
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有源比较器：控制臂：B 臂
继续使用醋酸阿比特龙和泼尼松进行标准治疗
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标准疗法：醋酸阿比特龙 1000 mg 每日口服
标准疗法：泼尼松 10-20 mg 每日口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：60天
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为了确定与 B 组相比，A 组在第 60 天（±7 天）时观察到存活且无进展的患者比例是否更高。
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 响应
大体时间：60天
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比较手臂以确定具有 PSA 反应（≥ 30% 下降）和随机化后 PSA 下降的患者比例。
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60天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应
大体时间：60天
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根据 RECIST 1.1，比较手臂以确定研究患者的客观反应
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60天
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疾病进展时间
大体时间：60天
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比较手臂以确定研究患者疾病进展的时间
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60天
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循环肿瘤细胞 (CTC) 计数
大体时间：每 4 周一次
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比较两组以确定患者在基线和研究期间的循环肿瘤细胞 (CTC) 计数
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每 4 周一次
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蛋白质水平
大体时间：每 4 周一次
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比较手臂以确定基线和研究期间患者的热休克蛋白 27 (Hsp27)、凝聚素和其他相关蛋白的水平
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每 4 周一次
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磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 缺失状态
大体时间：每 4 周一次
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比较手臂以确定与临床结果相关的原始病理标本中的 PTEN 缺失状态
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每 4 周一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Constantine Albany, M.D.、Hoosier Cancer Research Network
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kim N. Chi, Christopher Sweeney, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Noah M. Hahn. The Pacific trial: A randomized phase II study of OGX-427 in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and PSA progression while receiving abiraterone acetate (AA). J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS5101) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_115104.html
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月21日
研究完成 (实际的)
2017年6月21日
研究注册日期
首次提交
2012年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月7日
首次发布 (估计)
2012年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月7日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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