OGX-427 em câncer de próstata metastático resistente à castração com progressão de antígeno específico da próstata durante o tratamento com abiraterona

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a TODOS os critérios a seguir para serem elegíveis para inclusão no estudo.

• Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma da próstata
• Doença metastática em tomografia computadorizada (TC) torácica, abdominal ou pélvica e/ou cintilografia óssea

• Atualmente recebendo acetato de abiraterona e prednisona e atendendo aos seguintes critérios:

  • Qualquer declínio do PSA dentro de 12 semanas após o início do acetato de abiraterona
  • Atualmente tolerando acetato de abiraterona (1000 mg oral diariamente) e prednisona (10-20 mg oral diariamente)
  • Progressão do PSA, definida como um aumento do PSA ≥25% acima do nadir e um valor absoluto de ≥2 ng/mL, confirmado por um segundo valor ≥2 semanas depois.
  • Nenhuma evidência de progressão sintomática ou radiográfica que exigisse terapia alternativa (por exemplo, necessidade de radioterapia para dor ou progressão significativa de metástases viscerais ou aumento >33% no uso diário de opioides dentro de 2 semanas antes da randomização).
• Todos os pacientes que não tiveram uma orquiectomia cirúrgica devem continuar o tratamento com um agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) para manter um nível castrado de testosterona.

• O paciente deve preencher os critérios de "Terapia Prévia" da seguinte forma:

  • Quimioterapia: não é permitido mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior para câncer de próstata resistente à castração (CRPC); um mínimo de pelo menos 28 dias deve ter passado desde a última dose de quimioterapia.
  • Terapia hormonal: terapia de ablação de andrógenos hormonais antes da abiraterona é necessária.
  • Terapia experimental: a terapia experimental não citotóxica prévia é permitida desde que tenham passado pelo menos 14 dias desde a conclusão da terapia. O tratamento prévio com enzalutamida (MDV3100) é permitido.
  • Radiação: a radiação prévia por feixe externo é permitida desde que tenham passado pelo menos 14 dias desde a conclusão da radioterapia (exceção para radioterapia: pelo menos 7 dias desde a conclusão de uma única fração de ≤800 cGy para um campo restrito ou radioterapia de campo limitado para não - área de sustentação da medula, como uma extremidade ou órbita) no momento da randomização
• Deve estar disposto a usar contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo, se for capaz de gerar um filho.
• Deve estar disposto a não alterar (adicionar ou subtrair) a terapia de proteção óssea (bifosfonatos e/ou denosumabe) durante o estudo, a menos que seja alterado por toxicidade.
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da execução de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão NÃO serão elegíveis para inclusão no estudo:

• Atualmente recebendo acetato de abiraterona em combinação com qualquer outro agente anticancerígeno (exceto prednisona)
• Metástases cerebrais documentadas, ou meningite carcinomatosa, tratadas ou não (não é necessária a imagiologia cerebral para pacientes assintomáticos).
• Compressão do cordão que requer cirurgia ou radioterapia durante o tratamento com abiraterona
• Segunda malignidade ativa (incluindo malignidades linfoides, como leucemia linfocítica crônica ou linfoma de baixo grau) definida, em geral, como requerendo terapia anticancerígena ou com alto risco de recorrência durante o estudo; não incluindo câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença em > 3 anos
• Histórico de reações alérgicas a oligonucleotídeos antisense terapêuticos
• Doença autoimune ativa que requer tratamento
• Participou de um estudo clínico de Fase 3 anterior avaliando custirsen, independentemente da atribuição do braço do estudo (ou seja, braço de controle ou experimental) ou exposição anterior ao OGX-427
• Condições médicas não controladas, como infarto do miocárdio, hipertensão não controlada, acidente vascular cerebral ou tratamento de uma infecção ativa importante dentro de 3 meses após a randomização, bem como qualquer doença médica concomitante significativa que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo
• Participação concomitante planejada em outro ensaio clínico de um agente experimental, vacina ou dispositivo. A participação concomitante em estudos observacionais é aceitável.