OGX-427 u metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci s progresí antigenu specifického pro prostatu při podávání abirateronu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií, aby byli způsobilí pro zařazení do studie.

• Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu prostaty
• Metastatické onemocnění na skenování hrudníku, břicha nebo pánve počítačovou tomografií (CT) a/nebo skenováním kostí

• V současné době dostává abirateron acetát a prednison a splňuje následující kritéria:

  • Jakýkoli pokles PSA během 12 týdnů od zahájení léčby abirateron acetátem
  • V současné době toleruje abirateron acetát (1000 mg perorálně denně) a prednison (10-20 mg perorálně denně)
  • Progrese PSA, definovaná jako zvýšení PSA, které je ≥25 % nad nejnižší hodnotou a absolutní hodnota ≥2 ng/ml, což je potvrzeno druhou hodnotou ≥2 týdny později.
  • Žádný důkaz symptomatické nebo radiografické progrese, která by vyžadovala alternativní terapii (např. potřeba radiační terapie pro bolest nebo významnou progresi viscerálních metastáz nebo > 33% zvýšení denního užívání opioidů během 2 týdnů před randomizací).
• Všichni pacienti, kteří neprodělali chirurgickou orchiektomii, musí pokračovat v léčbě agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), aby se udržela kastrační hladina testosteronu.

• Pacient musí splňovat následující kritéria „Předchozí terapie“:

  • Chemoterapie: není povolen více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC); od poslední dávky chemoterapie musí uplynout minimálně 28 dní.
  • Hormonální terapie: před abirateronem je nutná hormonální androgenní ablace.
  • Experimentální terapie: předchozí necytotoxická experimentální terapie je povolena za předpokladu, že od ukončení terapie uplynulo minimálně 14 dní. Předchozí ošetření enzalutamidem (MDV3100) je povoleno.
  • Radiace: předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že od ukončení radioterapie uplynulo minimálně 14 dní (výjimka pro radioterapii: minimálně 7 dní od dokončení jedné frakce ≤ 800 cGy do omezeného pole nebo radioterapie s omezeným polem na non - oblast ložiska kostní dřeně, jako je končetina nebo orbita) v době randomizace
• Musí být ochoten používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení, pokud je schopen zplodit dítě.
• Musí být ochoten neměnit (přidávat nebo odečítat) kostní protektivní terapii (bisfosfonáty a/nebo denosumab) během studie, pokud není změněna kvůli toxicitě.
• Před prováděním jakýchkoli postupů specifických pro protokol je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující JAKÉKOLI z následujících vylučovacích kritérií NEBUDOU způsobilé k zařazení do studie:

• V současné době užíváte abirateron acetát v kombinaci s jakýmkoli jiným protirakovinným přípravkem (kromě prednisonu)
• Zdokumentované mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida, léčené nebo neléčené (Zobrazení mozku u asymptomatických pacientů není vyžadováno.)
• Komprese pupečníku vyžadující chirurgický zákrok nebo radiační terapii při léčbě abirateronem
• Aktivní druhá malignita (včetně lymfoidních malignit, jako je chronická lymfocytární leukémie nebo lymfom nízkého stupně) definovaná obecně jako vyžadující protirakovinnou terapii nebo s vysokým rizikem recidivy během studie; nezahrnuje adekvátně léčenou nemelanomatózní rakovinu kůže nebo jiné solidní nádory kurativní léčbu bez známek onemocnění po více než 3 letech
• Anamnéza alergických reakcí na terapeutické antisense oligonukleotidy
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu
• Účast v předchozí klinické studii fáze 3 hodnotící custirsena bez ohledu na zařazení do studijního ramene (tj. buď kontrolní nebo výzkumné rameno) nebo předchozí expozici OGX-427
• Nekontrolované zdravotní stavy, jako je infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, cévní mozková příhoda nebo léčba závažné aktivní infekce během 3 měsíců od randomizace, stejně jako jakékoli významné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě
• Plánovaná současná účast v jiné klinické studii experimentálního činidla, vakcíny nebo zařízení. Současná účast na observačních studiích je přijatelná.