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BI 695500 在类风湿性关节炎患者中的疗效、药代动力学和安全性

2018年1月4日 更新者：Boehringer Ingelheim

BI 695500 与利妥昔单抗在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的疗效、药代动力学和安全性：一项随机、双盲、平行组、多剂量、活性比较试验。

该试验的主要目标是 (1) 显示 BI 695500 与利妥昔单抗的 PK（药代动力学）相似性。 (2) 根据 24 周时测量的疾病活动评分 28 (DAS28) 评分与基线和第 24 周美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应率。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

294

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kharkiv、乌克兰、61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv、乌克兰、01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv、乌克兰、3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk、乌克兰、43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv、乌克兰、79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava、乌克兰、36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia、乌克兰、21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia、乌克兰、21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia、保加利亚、1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora、保加利亚、6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • 加拿大
    • Ontario
      • Burlington、Ontario、加拿大、L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
  • 墨西哥
      • Cuauhtemoc、墨西哥、6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo、墨西哥、25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana、墨西哥、22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla、墨西哥、54055
        • Clinical Research Institute
  • 希腊
      • Athens、希腊、15121
        • EUROCLINIC of Athens
      • Haidari、希腊、12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden、德国、1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg、德国、39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst、德国、39261
        • ZeFOR GmbH
  • 智利
      • Santiago、智利、7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago、智利、7500010
        • Interin
      • Santiago、智利、8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • 比利时
      • Kortrijk、比利时、8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag、波兰、82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow、波兰、31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa、波兰、02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw、波兰、52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、4
        • St Vincent's University Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham、Alabama、美国、35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、美国、85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa、Arizona、美国、85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa、Arizona、美国、85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix、Arizona、美国、85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina、California、美国、91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon、California、美国、92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood、California、美国、90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood、California、美国、90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach、California、美国、90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego、California、美国、92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria、California、美国、93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks、California、美国、91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland、California、美国、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami、Florida、美国、33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice、Florida、美国、34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia、Maryland、美国、21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland、Maryland、美国、21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton、New Jersey、美国、07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River、New Jersey、美国、08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro、North Carolina、美国、27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton、Texas、美国、75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi、Texas、美国、78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston、Texas、美国、77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney、Texas、美国、75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster、Texas、美国、77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma、Washington、美国、98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley、West Virginia、美国、25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg、West Virginia、美国、26301
        • Mountain State Clinical Research
  • 英国
      • London、英国、E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • 荷兰
      • Sneek、荷兰、8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
  • 葡萄牙
      • Almada、葡萄牙、2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora、葡萄牙、2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro、葡萄牙、3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa、葡萄牙、1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu、葡萄牙、3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña、西班牙、15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla、西班牙、41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
      • Buenos Aires、阿根廷、C1289AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario、阿根廷、S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman、阿根廷、T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman、阿根廷、4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 必须给予书面知情同意并愿意遵守协议。
  2. 男性或女性参与者，年龄在 18 至 80 岁之间，被诊断为中度至重度活动性类风湿性关节炎至少 6 个月，定义为至少 6 个肿胀关节（66 个关节数）和至少 8 个触痛关节（68 个关节数）计数）在筛选和基线（第 1 天），并且红细胞沉降率 (ESR) > 28 毫米/小时或 C 反应蛋白 (CRP) 水平 > 1.0 毫克/分升（正常：< 0.4 毫克/分升）在筛选。 患者必须对包括至少一种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂的常规 DMARD 疗法反应不足或不耐受。
  3. 射频和/或抗 CCP（抗环瓜氨酸肽）抗体呈阳性。

  4. 目前的门诊 RA 治疗：

    1. 目前必须接受并耐受每周 15-25 毫克剂量的口服或肠胃外 MTX 治疗（如果患者不能耐受更高剂量，剂量可能低至每周 10 毫克）至少 12 周到第 1 天。 在第 1 天至第 24 周之前，剂量应稳定至少 4 周。 第 24 周后，可以根据研究者的判断改变给药途径。
    2. 患者必须愿意在整个研究期间接受口服叶酸（至少 5 毫克/周或按照当地惯例）或同等剂量（MTX 治疗的强制联合用药）。
    3. 生物制剂和 DMARD（MTX 除外）必须在第 1 天前至少 2 周停用，但硫唑嘌呤和依那西普除外，它们必须在第 1 天前至少 4 周停用；在第 1 天之前至少 8 周使用阿巴西普、阿达木单抗、阿那白滞素、赛妥珠单抗、英夫利昔单抗和戈利木单抗；在第 1 天前至少 10 周使用托珠单抗。
    4. 来氟米特必须在第 1 天前至少 8 周停用，如果经过 11 天的标准消胆胺清除后，则必须在第 1 天前至少 2 周停用。
    5. 如果目前正在接受口服皮质类固醇治疗（关节内或肠外给药除外），则剂量不得超过 10 mg/天泼尼松龙或等效剂量。 在基线（第 1 天）之前的 4 周内，剂量必须保持稳定。
    6. 在基线第 1 天之前的 6 周内或整个试验期间，不允许关节内和肠胃外皮质类固醇，但每次输注前 ​​30 至 60 分钟静脉注射 100 mg 甲基强的松龙除外，因为这是试验程序的一部分。
    7. 在第 1 天之前，任何伴随的非甾体抗炎药 (NSAIDs) 必须稳定至少 2 周。
    8. 患者可以口服羟氯喹，但剂量不超过 400 毫克/天，或氯喹，但剂量不超过 250 毫克/天。 这些剂量必须在第 1 天之前稳定至少 12 周。 羟氯喹或氯喹治疗需要以相同的配方以稳定的剂量持续进行，直到试验结束。
  5. 对于具有生殖潜力的参与者（男性和女性），必须在整个试验参与过程中使用可靠的避孕方法（例如，激素避孕药、避孕贴、宫内节育器、物理屏障）。 有生育能力的女性还必须同意在完成或停止试验后的 12 个月内使用可接受的避孕方法。

排除标准：

  1. ACR 功能 IV 级或轮椅/卧床。
  2. 原发性或继发性免疫缺陷（既往或目前活跃），包括已知的人类免疫缺陷病毒感染史。
  3. 阳性纯化蛋白衍生物试验（阳性结核病 [TB] 试验）的历史，未经 TB 感染治疗或 TB 暴露的化学预防。
  4. 筛查时呈阳性 HIV 或 TB。
  5. 已知冠状动脉疾病或严重心律失常或严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级），或胸部 X 光片观察到间质性肺病。
  6. IgE 介导的（免疫球蛋白 E）或非 IgE 介导的超敏反应史或已知的对小鼠蛋白的过敏反应或对抗体治疗的超敏反应史。
  7. 癌症病史，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤和原位癌（筛选访视前 5 年内曾切除和治愈基底细胞癌或鳞状细胞癌、治疗过宫颈发育不良或治疗过原位 I 级宫颈癌的参与者除外）。
  8. 胰腺炎病史或当前患有消化性溃疡病。
  9. 在筛选访视前 12 周内收到活疫苗/减毒疫苗。
  10. 研究者认为可能使患者在试验期间处于不可接受的风险中的任何情况或治疗（包括生物疗法）。
  11. 怀孕或哺乳。
  12. 除 RA 以外的炎症性关节病（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病）或其他系统性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、肺纤维化或 Feltys）的病史或当前综合征、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或任何重叠综合征）。
  13. 青少年特发性关节炎的诊断，也称为青少年 RA 和/或 16 岁之前的 RA。
  14. 任何外科手术，包括在筛选访问前 12 周内或计划在筛选访问后 24 周内进行的骨/关节手术/滑膜切除术（包括关节融合或置换）。
  15. 缺乏外周静脉通路。
  16. 显着不受控制的伴随疾病的证据，例如但不限于神经系统、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会妨碍患者参与。
  17. 已知并发病毒性肝炎或已知 HBe-ag、HBV DNA、HBV DNA 聚合酶、HCVRNA、抗 HCV 抗体呈阳性。
  18. 任何类型的已知活动性感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要住院治疗或在筛选访视后 4 周内接受静脉抗感染药物治疗或在筛选后 2 周内完成口服抗感染药物治疗的重大感染事件访问。
  19. 筛选访视后 52 周内深部空间/组织感染史（例如，筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。
  20. 最近2年内有严重感染或机会性感染史。
  21. 可能影响任何疗效评估的任何神经系统（先天性或后天性）、血管或全身性疾病，特别是关节疼痛和肿胀（例如，帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）。
  22. 筛选访视后 52 周内目前正在酗酒或滥用药物或有滥用酒精或药物的历史（由研究者确定）。
  23. 在筛选访视后 6 个月内使用静脉注射丙种球蛋白或 Prosorba® 柱进行治疗。
  24. 用静脉注射或肌肉注射皮质类固醇治疗。
  25. 以前接受过 B 细胞调节或细胞耗竭疗法的治疗。
  26. 对静脉注射糖皮质激素不耐受或禁忌。
  27. AST（天冬氨酸转氨酶）或 ALT（丙氨酸转氨酶）> 3 倍 ULN（正常上限）
  28. 血红蛋白 < 8.0 克/分升。
  29. IgG 水平 < 5.0 g/L。
  30. 中性粒细胞绝对计数 < 1500/µL。
  31. 血小板计数 < 75000/µL。
  32. 在筛选后 12 周内参加过任何先前的临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分 BI 695500 组
BI 695500，两次输液间隔 2 周，静脉输液
药品：BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR：第一部分 Rituxan®
利妥昔单抗，两次输注间隔 2 周，静脉输注
药品：利妥昔®
ACTIVE_COMPARATOR：第一部分 MabThera®
利妥昔单抗，两次输注间隔 2 周，静脉输注
药品：美罗华®
实验性的：第二部分BI 695500组
BI 695500，两次输液间隔 2 周，静脉输液
药品：BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR：第二部分 利妥昔单抗组
利妥昔单抗，两次输注间隔 2 周，静脉输注
药品：利妥昔®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病活动评分 28 红细胞沉降率 (DAS28 [ESR]) 从基线到第 24 周的变化（BI 695500 与 Rituxan®）- 第一部分
大体时间：基线和第 24 周

DAS28 评分使用以下公式得出：DAS28 (ESR) = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.70*ln(ESR) + 0.014*(GH)，其中，TJC28 = 28 关节压痛计数, SJC28 = 肿胀的 28 个关节计数，Ln(ESR) = ESR 的自然对数，GH = DAS 的一般健康成分 [视觉模拟评分 (VAS) 评分范围从 0（非常好）到 100（非常差） )]。

DAS28 值范围从 2.0 到 10.0，而较高的值意味着较高的疾病活动度。 低疾病活动度定义为 DAS28 评分≤ 3.2，DAS28 缓解定义为 DAS28 评分 < 2.6。 DAS28 评分的临床重要变化定义为 DAS28 评分改善至少 1.2。

全分析集​​ (FAS) 包含所有接受至少一剂试验药物的随机受试者，在基线和基线后访视前或第 24 周访视时至少进行一次主要疗效终点评估。
基线和第 24 周
PK（仅限第 I 部分）：AUC0-tz（血浆浓度与时间曲线下的面积，从零时间到最后可测量的浓度，根据两种剂量确定）
大体时间：在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。

药代动力学 (PK)（仅第 I 部分）：AUC0-tz（从零时间到最后可测量浓度的血浆浓度与时间曲线下的面积，由两种剂量确定）。 零时间是第一次剂量开始的时间。 仅包括本研究第 I 部分中随机分配的受试者。 根据方案，必须满足以下所有标准才能将患者定义为药代动力学分析集 (PKS) 可评估的 PK：

给予完整的第一和第二剂量。 第二次给药前可用的给药前浓度。 在输液阶段估计 AUC 的能力。 能够估计第二次剂量后分布阶段的 AUC。 能够估计第二次给药后的终末半衰期 (t1/2)。

gMean - 几何平均数
在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅限第 I 部分）：AUC0-inf Pred（血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到无穷大，根据两种剂量确定）
大体时间：在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅第 I 部分）：AUC0-inf pred（血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到无穷大，在两种剂量下确定，并使用预测的最后观察到的可量化浓度外推到无穷大）。 零时间是第一次剂量开始的时间。 仅包括本研究第 I 部分中随机分配的受试者。
在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅限第 I 部分）：AUC0-336（从零时到 336 小时血浆浓度与时间曲线下的面积）
大体时间：在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅限第 I 部分）：AUC0-336（血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到首次给药后 336 小时）。 零时间是第一次剂量开始的时间。 仅包括本研究第 I 部分中随机分配的受试者。
在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅限第 I 部分）：观察到的 Cmax（最大血浆浓度，在第二次给药后确定）
大体时间：在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅第 I 部分）：观察到的 Cmax（观察到的最大血浆浓度，在第二次给药后确定）。 仅包括本研究第 I 部分中随机分配的受试者。
在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 I 部分和 II 部分在第 24 周达到 ACR20（美国风湿病学会 20% 反应标准）的患者百分比
大体时间：第 24 周

如果出现以下所有情况，则受试者具有 ACR20 反应：

  • a > 20% 的肿胀关节数改善（66 个关节）
  • a > 20% 的压痛关节数改善（68 个关节）
  • a > 20% 以下评估中的至少 3 项改善：患者对疼痛的评估、患者对疾病活动的整体评估、医生对疾病活动的整体评估、患者对身体机能的评估，通过健康评估问卷 - 残疾指数衡量，或急性期反应物（C 反应蛋白）。

对于随机接受 BI 695500、Rituxan 和 MabThera 的受试者，在第 24 周（第一部分和第二部分）满足 ACR20 反应标准的受试者百分比。
第 24 周
PK（仅限第 I 部分）：AUC0-inf，Ppk（血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到无穷大，基于从群体 PK 模型得出的缺失数据的个体预测浓度，根据两种剂量确定）
大体时间：在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。
PK（仅限第 I 部分）：AUC0-inf，ppk。 零时间是第一次剂量开始的时间。 仅包括本研究第 I 部分中随机分配的受试者。 使用建模方法来估算缺失值以及估算第一次给药后缺失的浓度，采样时间表与第二次给药后的前 2 周相同。 计算估算值时使用 1000 mg 的单位剂量。 由此产生的数据集由 PK 可评估和 PK 不可评估的患者组成，具有测量和估算的浓度值。 这些浓度的预测基于混合效应建模方法，包括在 PK 模型开发过程中确定的重要协变量（包括年龄、体表面积 [BSA]、体重指数 [BMI]、体重、性别、种族和制剂).
在第一次输注前的 -00:05（小时：分钟）和 03:55、24:00、335:55、338:00、339:55、342:00、344:00、360 收集血液 PK 样本：第一次输注后的 00、432:00、504:00、672:00、1176:00、1512:00、2352:00 和 2688:00。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月5日

初级完成 (实际的)

2015年11月17日

研究完成 (实际的)

2016年10月12日

研究注册日期

首次提交

2012年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月10日

首次发布 (估计)

2012年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月4日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER 个)

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