Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, farmakokinetik og sikkerhed af BI 695500 hos patienter med reumatoid arthritis

4. januar 2018 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Effektivitet, farmakokinetik og sikkerhed af BI 695500 versus Rituximab hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis: et randomiseret, dobbeltblindt, parallelarm, multipel dosis, aktiv sammenligningsforsøg.

De primære formål med dette forsøg er (1) At vise PK (farmakokinetisk) lighed mellem BI 695500 og rituximab. (2) At etablere statistisk ækvivalens af effektiviteten af ​​BI 695500 og rituximab hos patienter med moderat til svær aktiv RA (reumatoid arthritis), baseret på ændringen i Disease Activity Score 28 (DAS28) score målt efter 24 uger sammenlignet med baseline og American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svarprocent i uge 24.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

294

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
        • Instituto Médico CER
      • Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organización Médica de Investigación
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Belgien
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Bulgarien, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Canada
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Canada, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chile, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Chile, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Forenede Stater, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Forenede Stater, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Forenede Stater, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Forenede Stater, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Forenede Stater, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Forenede Stater, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Forenede Stater, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Forenede Stater, 20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Forenede Stater, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • Albuquerque Center for Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Forenede Stater, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Forenede Stater, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Forenede Stater, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Forenede Stater, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 15121
        • Euroclinic of Athens
      • Haidari, Grækenland, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Holland
      • Sneek, Holland, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Mexico
      • Cuauhtemoc, Mexico, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Mexico, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Mexico, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Mexico, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Polen, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Polen, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Polen, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Portugal, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Nuestra Señora de Valme
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Tyskland, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Tyskland, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraine, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraine, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Ukraine, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal give skriftligt informeret samtykke og være villig til at følge protokollen.
  2. Mandlige eller kvindelige deltagere, mellem 18 og 80 år, som har en diagnose af moderat til svær aktiv RA i mindst 6 måneder som defineret ved mindst seks hævede led (66 led) og mindst otte ømme led (68 led) antal) ved screening og baseline (dag 1), og enten en erythrocytsedimentationshastighed (ESR) på > 28 mm/time ELLER et C-reaktivt protein (CRP) niveau > 1,0 mg/dL (normalt: < 0,4 mg/dL) ved Screening. Patienterne skal have haft et utilstrækkeligt respons eller intolerance over for konventionel DMARD-behandling inklusive mindst én tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmer.
  3. Positiv for radiofrekvente og/eller anti-CCP (Anti-cyclic citrullinated peptide) antistoffer.

  4. Nuværende behandling for RA på ambulant basis:

    1. Skal i øjeblikket modtage og tolerere oral eller parenteral MTX-behandling med en dosis på 15-25 mg pr. uge (dosis kan være så lav som 10 mg pr. uge, hvis patienten ikke er i stand til at tolerere en højere dosis) i mindst 12 uger umiddelbart før til dag 1. Dosis skal være stabil i mindst 4 uger før dag 1 indtil uge 24. Efter uge 24 kan administrationsvejen ændres efter investigators skøn.
    2. Patienter skal være villige til at modtage oral folinsyre (mindst 5 mg/uge eller i henhold til lokal praksis) eller tilsvarende under hele undersøgelsen (obligatorisk samtidig medicin til MTX-behandling).
    3. Biologiske midler og DMARD'er (andre end MTX) skal seponeres mindst 2 uger før dag 1, undtagen azathioprin og etanercept, som skal seponeres mindst 4 uger før dag 1; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab og golimumab mindst 8 uger før dag 1; tocilizumab mindst 10 uger før dag 1.
    4. Leflunomid skal seponeres mindst 8 uger før dag 1 eller minimum 2 uger før dag 1, hvis efter 11 dages standardudvaskning af kolestyramin.
    5. Ved løbende behandling med orale kortikosteroider (bortset fra intraartikulære eller parenterale), må dosis ikke overstige 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende. I løbet af de 4 uger før baseline (dag 1) skal dosis forblive stabil.
    6. Intraartikulære og parenterale kortikosteroider er ikke tilladt inden for 6 uger før baseline dag 1 eller under hele forsøget, med undtagelse af IV administration af 100 mg methylprednisolon 30 til 60 minutter før hver infusion, da dette er en del af forsøgsprocedurerne.
    7. Eventuelle samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) skal være stabile i mindst 2 uger før dag 1.
    8. Patienter kan tage oralt hydroxychloroquin, forudsat at dosis ikke er større end 400 mg/dag, eller chloroquin, forudsat at dosis ikke er større end 250 mg/dag. Disse doser skal have været stabile i mindst 12 uger før dag 1. Hydroxychloroquin- eller chloroquin-behandlingen skal fortsættes ved en stabil dosis med den samme formulering indtil afslutningen af ​​forsøget.
  5. For deltagere med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder) skal brug af et pålideligt præventionsmiddel (f.eks. hormonelt præventionsmiddel, plaster, intrauterin enhed, fysisk barriere) anvendes under hele forsøgsdeltagelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal også acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i 12 måneder efter afslutning eller afbrydelse af forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  1. ACR funktionel klasse IV eller kørestols-/sengebundet.
  2. Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), herunder kendt historie med human immundefekt virusinfektion.
  3. Anamnese med positiv oprenset proteinderivattest (positiv tuberkulose [TB]-test) uden behandling for TB-infektion eller kemoprofylakse for TB-eksponering.
  4. Positiv HIV eller TB ved screening.
  5. Kendt koronararteriesygdom eller signifikante hjertearytmier eller alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller interstitiel lungesygdom observeret på røntgen af ​​thorax.
  6. Anamnese med IgE-medieret (immunoglobulin E) eller ikke-IgE-medieret overfølsomhed eller kendt anafylaksi over for museproteiner eller en historie med overfølsomhed over for antistofterapi.
  7. Anamnese med kræft, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom in situ (undtagen deltagere med tidligere resekeret og helbredt basal- eller pladecellecarcinom, behandlet cervikal dysplasi eller behandlet in situ Grad I cervixcancer inden for 5 år før screeningbesøget).
  8. Anamnese med pancreatitis eller nuværende mavesår.
  9. Modtagelse af en levende/svækket vaccine inden for 12 uger før screeningsbesøget.
  10. Enhver tilstand eller behandling (inklusive biologiske terapier), der efter investigatorens mening kan udsætte patienten for en uacceptabel risiko under forsøget.
  11. Graviditet eller amning.
  12. Anamnese med eller aktuel inflammatorisk ledsygdom anden end RA (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, seronegativ spondyloarthropati, borreliose) eller anden systemisk autoimmun lidelse (f. syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom eller ethvert overlapningssyndrom).
  13. Diagnose af juvenil idiopatisk arthritis, også kendt som juvenil RA, og/eller RA før 16 år.
  14. Enhver kirurgisk procedure, inklusive knogle-/ledkirurgi/synovektomi (inklusive ledfusion eller udskiftning) inden for 12 uger før screeningsbesøget eller planlagt inden for 24 uger efter screeningsbesøget.
  15. Manglende perifer venøs adgang.
  16. Evidens for betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser, som efter investigators mening ville udelukke patientdeltagelse.
  17. Kendt samtidig viral hepatitis eller kendt positivitet til HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA polymerase, HCVRNA, anti HCV antistoffer.
  18. Kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller afslutning af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger efter screeningen Besøg.
  19. Anamnese med deep space/vævsinfektion (f.eks. fasciitis, abscess, osteomyelitis) inden for 52 uger efter screeningsbesøget.
  20. Anamnese med alvorlig infektion eller opportunistisk infektion inden for de sidste 2 år.
  21. Enhver neurologisk (medfødt eller erhvervet), vaskulær eller systemisk lidelse, der kan påvirke enhver af effektivitetsvurderingerne, især ledsmerter og hævelse (f.eks. Parkinsons sygdom, cerebral parese, diabetisk neuropati).
  22. Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug eller historie med alkohol- eller stofmisbrug (som bestemt af efterforskeren) inden for 52 uger efter screeningsbesøget.
  23. Behandling med IV Gamma Globulin eller Prosorba® Column inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
  24. Behandling med IV eller intramuskulære kortikosteroider.
  25. Tidligere behandling med en B-cellemodulerende eller celledepleterende terapi.
  26. Intolerance eller kontraindikationer over for IV glukokortikoider.
  27. AST (aspartat aminotransferase) eller ALT (alanin aminotransferase) > 3 gange ULN (øvre grænse for normal)
  28. Hæmoglobin < 8,0 g/dL.
  29. Niveauer af IgG < 5,0 g/L.
  30. Absolut neutrofiltal < 1500/µL.
  31. Blodpladetal < 75.000/µL.
  32. Deltagelse i ethvert tidligere klinisk forsøg inden for 12 uger efter screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del I BI 695500 gruppe
BI 695500, To infusioner adskilt af 2 uger, Intravenøs infusion
Medicin: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Del I Rituxan®
rituximab, To infusioner adskilt af 2 uger, Intravenøs infusion
Medicin: Rituxan®
ACTIVE_COMPARATOR: Del I MabThera®
rituximab, To infusioner adskilt af 2 uger, Intravenøs infusion
Medicin: MabThera®
EKSPERIMENTEL: Del II BI 695500 gruppe
BI 695500, To infusioner adskilt af 2 uger, Intravenøs infusion
Medicin: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Del II rituximab gruppe
rituximab, To infusioner adskilt af 2 uger, Intravenøs infusion
Medicin: Rituxan®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af sygdomsaktivitetsscore 28 Erytrocytsedimentationshastighed (DAS28 [ESR]) Fra baseline til uge 24 (BI 695500 Versus Rituxan®) - Del I
Tidsramme: Baseline og uge 24

DAS28-scoren blev udledt ved hjælp af formlen: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), hvor TJC28 = 28 ledtal for ømhed , SJC28 = 28 ledtal for hævelse, Ln(ESR) = naturlig logaritme af ESR, GH = den generelle sundhedskomponent af DAS [score på en visuel analog skala (VAS) fra 0 (meget godt) til 100 (meget dårligt) )].

DAS28-værdier varierer fra 2,0 til 10,0, mens højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet. Lav sygdomsaktivitet er defineret som en DAS28-score på ≤ 3,2 og DAS28-remission er defineret som en DAS28-score på < 2,6. En klinisk vigtig ændring i DAS28-score er defineret som en forbedring i DAS28-score på mindst 1,2.

Det fulde analysesæt (FAS) indeholdt alle randomiserede forsøgspersoner, som modtog mindst én dosis af forsøgsmedicin, havde mindst én vurdering af det primære effektmål ved baseline og ved post-baseline besøg før eller ved uge 24 besøg.
Baseline og uge 24
PK (kun del I): AUC0-tz (areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration, bestemt over begge doser)
Tidsramme: PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.

Farmakokinetisk (PK) (kun del I): AUC0-tz (areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul til den sidste målbare koncentration, bestemt over begge doser). Tid nul var det tidspunkt, hvor den første dosis startede. Kun forsøgspersoner randomiseret i del I af denne undersøgelse er inkluderet. I henhold til protokol skulle alle følgende kriterier være opfyldt for at en patient kunne defineres som farmakokinetisk evaluerbar for det farmakokinetiske analysesæt (PKS):

Fuld første og anden dosis givet. Koncentration før dosis tilgængelig før den anden dosis. Evne til at estimere AUC under infusionsfaserne. Evne til at estimere AUC for distributionsfasen efter den anden dosis. Evne til at estimere den terminale halveringstid (t1/2) efter den anden dosis.

gMean - Geometrisk middelværdi
PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): AUC0-inf Pred (areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendelig, bestemt over begge doser)
Tidsramme: PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): AUC0-inf pred (areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul til uendeligt, bestemt over begge doser og ekstrapoleret til uendeligt ved hjælp af forudsagt sidst observerede kvantificerbare koncentration). Tid nul var det tidspunkt, hvor den første dosis startede. Kun forsøgspersoner randomiseret i del I af denne undersøgelse er inkluderet.
PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): AUC0-336 (areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid nul til 336 timer)
Tidsramme: PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): AUC0-336 (areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul til 336 timer efter første dosis). Tid nul var det tidspunkt, hvor den første dosis startede. Kun forsøgspersoner randomiseret i del I af denne undersøgelse er inkluderet.
PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): Observeret Cmax (maksimal plasmakoncentration, bestemt efter anden dosis)
Tidsramme: PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): observeret Cmax (observeret maksimal plasmakoncentration, bestemt efter anden dosis). Kun forsøgspersoner randomiseret i del I af denne undersøgelse er inkluderet.
PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der opfylder ACR20 (American College of Rheumatology 20% Response Criteria) i uge 24 i både del-I og II
Tidsramme: Uge 24

Et forsøgsperson har et ACR20-svar, hvis alt af følgende forekommer:

  • > 20 % forbedring i antallet af hævede led (66 led)
  • > 20 % forbedring i antallet af ømme led (68 led)
  • a > 20 % forbedring i mindst 3 af følgende vurderinger: patientens vurdering af smerte, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, patientens vurdering af fysisk funktion, målt ved Health Assessment Questionnaire - Disability Index, eller Akutfasereaktant (C-reaktivt protein).

Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opfylder ACR20-responskriterierne i uge 24 (del-I og II), præsenteres for forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage BI 695500, Rituxan og MabThera.
Uge 24
PK (kun del I): AUC0-inf, Ppk (areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendelig, baseret på individuelle forudsagte koncentrationer for manglende data afledt af en populations-PK-model, bestemt over begge doser)
Tidsramme: PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.
PK (kun del I): AUC0-inf, ppk. Tid nul var det tidspunkt, hvor den første dosis startede. Kun forsøgspersoner randomiseret i del I af denne undersøgelse er inkluderet. En modelleringsmetode blev brugt til at imputere manglende værdier samt imputere manglende koncentrationer efter den første dosis med en prøveudtagningsplan identisk med de første 2 uger efter den anden dosis. En enhedsdosis på 1000 mg blev brugt til at beregne de imputerede værdier. Det resulterende datasæt bestod således af PK evaluerbare og PK ikke-evaluerbare patienter med både målte såvel som imputerede koncentrationsværdier. Forudsigelsen af ​​disse koncentrationer var baseret på en blandet effektmodelleringstilgang og inkluderede signifikante kovariater som identificeret under udviklingen af ​​PK-modellen (inklusive alder, kropsoverfladeareal [BSA], kropsmasseindeks [BMI], vægt, køn, race og formulering ).
PK-blodprøver blev udtaget ved -00:05 (timer: min) før første infusion og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 efter første infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. november 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

12. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2012

Først opslået (SKØN)

11. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med BI 695500

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner