Eficácia, farmacocinética e segurança do BI 695500 em pacientes com artrite reumatoide
4 de janeiro de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Eficácia, Farmacocinética e Segurança do BI 695500 Versus Rituximab em Pacientes com Artrite Reumatoide Moderadamente a Severamente Ativa: um Estudo de Comparação Ativa, Randomizado, Duplo-cego, de Braço Paralelo, Dose Múltipla.
Os objetivos primários deste ensaio são (1) Mostrar a similaridade farmacocinética (farmacocinética) do BI 695500 com o rituximabe.
(2) Estabelecer a equivalência estatística da eficácia de BI 695500 e rituximabe, em pacientes com AR moderada a gravemente ativa (artrite reumatoide), com base na alteração no escore de atividade da doença 28 (DAS28) medido em 24 semanas em comparação com a linha de base e o Taxa de resposta do American College of Rheumatology 20% (ACR20) na Semana 24.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
294
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
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Dresden, Alemanha, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Magdeburg, Alemanha, 39112
- SMO.MD GmbH, Magdeburg
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Zerbst, Alemanha, 39261
- ZeFOR GmbH
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Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
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Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
- APRILLUS
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Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Instituto CAICI
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San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- MHAT-Plovdiv AD
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Sofia, Bulgária, 1336
- MHAT Lyulin
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
- UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canadá, L7R 2H7
- Aviva Medical Clinical Trials Group
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Santiago, Chile, 7510047
- Centro Medico Prosalud
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Santiago, Chile, 7500010
- Interin
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Santiago, Chile, 8330033
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
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Barcelona, Espanha, 08034
- Instituto Ferran de Reumatologia
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La Coruña, Espanha, 15006
- Hospital A Coruña
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Sevilla, Espanha, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Virgen Macarena
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Rheumatology Associates
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85304
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85307
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Little Rock Diagnostic Clinic
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California
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Covina, California, Estados Unidos, 91723
- Medvin Clinical Research
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El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Premiere Clinical Research, LLC
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
- ProHealth Partners
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San Diego, California, Estados Unidos, 92108
- San Diego Arthritis Medical Clinic
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Arthritis Center Medical Group
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Westlake Medical Research
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06606
- Nascimento, Joao (Private Practice)
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- New Horizon Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Arthritis Associates, Inc.
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33026
- Family Clinical Trials, Incorporated
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
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Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Institute of Arthritis Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
- Apex Medical Research
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- International Clinical Research
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21045
- Columbia Medical Practice, PC
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Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Arthritis Consultants, Inc
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Westroads Clinical Research
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
- Summit Medical Group
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Atlantic Coast Research
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11201
- Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Medication Management, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- STAT Research, Incorporated
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Lynn Health Science Institute
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research, P.C.
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Office of Dr. Ramesh C. Gupta
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Center For Inflammatory Disease
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Texas
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Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75007
- ClinRx Research LLC
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
- Heartland Research Associates, LLC
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- ClinRx Research LLC
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Heartland Research Associates, LLC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
- The Seattle Arthritis Clinic, PS
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405-2395
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, Estados Unidos, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos, 26301
- Mountain State Clinical Research
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Athens, Grécia, 15121
- EUROCLINIC of Athens
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Haidari, Grécia, 12462
- "Attikon" University General Hospital of Attica
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Sneek, Holanda, 8601 ZK
- Antonius ziekenhuis
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Budapest, Hungria, 1027
- Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
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Dublin, Irlanda, 4
- St Vincent's University Hospital
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Cuauhtemoc, México, 6090
- Hospital de Jesús
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Saltillo, México, 25000
- Hospital Universitario de Saltillo
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Tijuana, México, 22010
- Centro de Investigación del Noroeste
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Tlanepantla, México, 54055
- Clinical Research Institute
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Bialystok, Polônia, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Elblag, Polônia, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
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Krakow, Polônia, 31-023
- Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
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Warszawa, Polônia, 02-653
- Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
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Wroclaw, Polônia, 52-224
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
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Almada, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
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Amadora, Portugal, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
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Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto, EPE
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Viseu, Portugal, 3504-509
- Hospital de Sao Teotónio
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London, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital
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Kharkiv, Ucrânia, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
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Kyiv, Ucrânia, 01601
- Oleksandrivska Clinical Hospital
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Kyiv, Ucrânia, 3680
- National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
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Lutsk, Ucrânia, 43024
- Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
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Lviv, Ucrânia, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
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Poltava, Ucrânia, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve dar consentimento informado por escrito e estar disposto a seguir o protocolo.
- Participantes do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 80 anos de idade, com diagnóstico de AR ativa moderada a grave por pelo menos 6 meses, definida por pelo menos seis articulações inchadas (contagem de 66 articulações) e pelo menos oito articulações sensíveis (68 articulações contagem) na Triagem e Linha de Base (Dia 1), e uma taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) de > 28 mm/hora OU um nível de proteína C-reativa (CRP) > 1,0 mg/dL (normal: < 0,4 mg/dL) na Triagem. Os pacientes devem ter tido uma resposta inadequada ou intolerância à terapia DMARD convencional, incluindo pelo menos um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF).
- Positivo para Radiofrequência e/ou anticorpos anti-CCP (Anti-peptídeo citrulinado cíclico).
Tratamento atual para AR em regime ambulatorial:
- Deve estar atualmente recebendo e tolerando a terapia oral ou parenteral de MTX em uma dose de 15-25 mg por semana (a dose pode ser tão baixa quanto 10 mg por semana se o paciente for incapaz de tolerar uma dose mais alta) por pelo menos 12 semanas imediatamente antes ao dia 1. A dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 até a Semana 24. Após a semana 24, a via de administração pode ser alterada a critério do investigador.
- Os pacientes devem estar dispostos a receber ácido fólico oral (pelo menos 5 mg/semana ou de acordo com a prática local) ou equivalente durante todo o estudo (comedicação obrigatória para tratamento com MTX).
- Agentes biológicos e DMARDs (exceto MTX) devem ser retirados pelo menos 2 semanas antes do Dia 1, exceto azatioprina e etanercepte, que devem ser retirados pelo menos 4 semanas antes do Dia 1; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab e golimumab pelo menos 8 semanas antes do Dia 1; tocilizumabe pelo menos 10 semanas antes do Dia 1.
- A leflunomida deve ser descontinuada pelo menos 8 semanas antes do Dia 1 ou no mínimo 2 semanas antes do Dia 1, se após 11 dias de eliminação padrão da colestiramina.
- Se estiver recebendo tratamento atual com corticosteroides orais (exceto intra-articular ou parenteral), a dose não deve exceder 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente. Durante as 4 semanas anteriores à linha de base (dia 1), a dose deve permanecer estável.
- Corticosteróides intra-articulares e parenterais não são permitidos dentro de 6 semanas antes do dia 1 da linha de base ou durante todo o estudo, com exceção da administração IV de 100 mg de metilprednisolona 30 a 60 minutos antes de cada infusão, pois isso faz parte dos procedimentos do estudo.
- Quaisquer medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) concomitantes devem permanecer estáveis por pelo menos 2 semanas antes do Dia 1.
- Os pacientes podem tomar hidroxicloroquina oral desde que a dose não seja superior a 400 mg/dia ou cloroquina desde que a dose não seja superior a 250 mg/dia. Essas doses devem ter permanecido estáveis por no mínimo 12 semanas antes do Dia 1. O tratamento com hidroxicloroquina ou cloroquina precisará ser continuado em uma dose estável com a mesma formulação até o final do estudo.
- Para participantes com potencial reprodutivo (homens e mulheres), o uso de um meio confiável de contracepção (por exemplo, contraceptivo hormonal, adesivo, dispositivo intrauterino, barreira física) deve ser usado durante a participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar também devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável por 12 meses após a conclusão ou descontinuação do estudo.
Critério de exclusão:
- Classe funcional ACR IV ou em cadeira de rodas/cama.
- Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo), incluindo histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- História de teste positivo de derivado de proteína purificada (teste de tuberculose [TB] positivo) sem tratamento para infecção por TB ou quimioprofilaxia para exposição à TB.
- HIV ou TB positivo na triagem.
- Doença arterial coronariana conhecida ou arritmias cardíacas significativas ou insuficiência cardíaca congestiva grave (classes III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar intersticial observada na radiografia de tórax.
- História de hipersensibilidade mediada por IgE (imunoglobulina E) ou não mediada por IgE ou anafilaxia conhecida a proteínas de camundongos ou história de hipersensibilidade à terapia com anticorpos.
- Histórico de câncer, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto participantes com carcinoma basocelular ou escamoso previamente ressecado e curado, displasia cervical tratada ou câncer cervical grau I in situ tratado dentro de 5 anos antes da visita de triagem).
- História de pancreatite ou úlcera péptica atual.
- Recebimento de uma vacina viva/atenuada dentro de 12 semanas antes da visita de triagem.
- Qualquer condição ou tratamento (incluindo terapias biológicas) que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco inaceitável durante o estudo.
- Gravidez ou amamentação.
- História ou doença articular inflamatória atual que não AR (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatia soronegativa, doença de Lyme) ou outro distúrbio autoimune sistêmico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, fibrose pulmonar ou síndrome de Feltys síndrome, esclerodermia, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo ou qualquer síndrome de sobreposição).
- Diagnóstico de artrite idiopática juvenil, também conhecida como AR juvenil e/ou AR antes dos 16 anos.
- Qualquer procedimento cirúrgico, incluindo cirurgia óssea/articular/sinovectomia (incluindo fusão ou substituição articular) dentro de 12 semanas antes da visita de triagem ou planejado dentro de 24 semanas da visita de triagem.
- Falta de acesso venoso periférico.
- Evidência de doença concomitante não controlada significativa, como, mas não limitada a, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais que, na opinião do investigador, impediriam a participação do paciente.
- Hepatite viral concomitante conhecida ou positividade conhecida para HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA polimerase, HCVRNA, anticorpos anti-HCV.
- Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos IV dentro de 4 semanas da visita de triagem ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas da triagem Visita.
- Histórico de infecção de tecido/espaço profundo (por exemplo, fascite, abscesso, osteomielite) dentro de 52 semanas após a visita de triagem.
- História de infecção grave ou infecção oportunista nos últimos 2 anos.
- Qualquer distúrbio neurológico (congênito ou adquirido), vascular ou sistêmico que possa afetar qualquer uma das avaliações de eficácia, em particular dor e inchaço nas articulações (por exemplo, doença de Parkinson, paralisia cerebral, neuropatia diabética).
- Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo ou histórico de abuso de álcool ou drogas (conforme determinado pelo investigador) dentro de 52 semanas da visita de triagem.
- Tratamento com gamaglobulina IV ou coluna Prosorba® dentro de 6 meses da visita de triagem.
- Tratamento com corticosteróides IV ou intramusculares.
- Tratamento anterior com modulação de células B ou terapia de depleção celular.
- Intolerância ou contra-indicações a glicocorticóides IV.
- AST (aspartato aminotransferase) ou ALT (alanina aminotransferase) > 3 vezes LSN (limite superior do normal)
- Hemoglobina < 8,0 g/dL.
- Níveis de IgG < 5,0 g/L.
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/µL.
- Contagem de plaquetas < 75.000/µL.
- Participação em qualquer ensaio clínico anterior dentro de 12 semanas da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte I BI 695500 grupo
BI 695500, Duas infusões separadas por 2 semanas, Infusão intravenosa
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ACTIVE_COMPARATOR: Parte I Rituxan®
rituximabe, Duas infusões separadas por 2 semanas, Infusão intravenosa
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ACTIVE_COMPARATOR: Parte I MabThera®
rituximabe, Duas infusões separadas por 2 semanas, Infusão intravenosa
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EXPERIMENTAL: Parte II BI 695500 grupo
BI 695500, Duas infusões separadas por 2 semanas, Infusão intravenosa
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ACTIVE_COMPARATOR: Parte II grupo rituximabe
rituximabe, Duas infusões separadas por 2 semanas, Infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do Índice de Atividade da Doença 28 Taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28 [ESR]) desde o início até a semana 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - Parte I
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A pontuação DAS28 foi derivada usando a fórmula: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), onde, TJC28 = contagem de 28 articulações para sensibilidade , SJC28 = contagem de 28 articulações para inchaço, Ln(ESR) = logaritmo natural de ESR, GH = o componente de saúde geral do DAS [pontuação em uma escala visual analógica (VAS) variando de 0 (muito bem) a 100 (muito ruim )]. Os valores DAS28 variam de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença. A baixa atividade da doença é definida como uma pontuação DAS28 ≤ 3,2 e a remissão DAS28 é definida como uma pontuação DAS28 < 2,6. Uma alteração clinicamente importante no escore DAS28 é definida como uma melhora no escore DAS28 de pelo menos 1,2. O conjunto completo de análise (FAS) continha todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo, tiveram pelo menos uma avaliação do desfecho primário de eficácia na visita basal e pós-basal antes ou na visita da semana 24. |
Linha de base e Semana 24
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PK (Parte I apenas): AUC0-tz (Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo zero até a última concentração mensurável, determinada em ambas as dosagens)
Prazo: As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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Farmacocinética (PK) (Parte I apenas): AUC0-tz (área abaixo da concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável, determinada em ambas as dosagens). O tempo zero foi o momento em que a primeira dose foi iniciada. Apenas os indivíduos randomizados na parte I deste estudo estão incluídos. De acordo com o protocolo, todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um paciente seja definido como PK avaliável para o conjunto de análises farmacocinéticas (PKS): Primeira e segunda dose completas administradas. Concentração pré-dose disponível antes da segunda dose. Capacidade de estimar a AUC durante as fases de infusão. Capacidade de estimar a AUC para a fase de distribuição após a segunda dose. Capacidade de estimar a meia-vida terminal (t1/2) após a segunda dose. gMean - Média geométrica |
As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (Parte I apenas): AUC0-inf Pred (Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo zero ao infinito, determinado em ambas as dosagens)
Prazo: As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (somente Parte I): AUC0-inf pred (área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o infinito, determinado em ambas as dosagens e extrapolado para o infinito usando a última concentração quantificável observada prevista).
O tempo zero foi o momento em que a primeira dose foi iniciada.
Apenas os indivíduos randomizados na parte I deste estudo estão incluídos.
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As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (Somente Parte I): AUC0-336 (Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo zero a 336 horas)
Prazo: As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (apenas Parte I): AUC0-336 (área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até 336 horas após a primeira dose).
O tempo zero foi o momento em que a primeira dose foi iniciada.
Apenas os indivíduos randomizados na parte I deste estudo estão incluídos.
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As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (Parte I Apenas): Cmax Observado (Concentração Máxima no Plasma, Determinada Após a Segunda Dose)
Prazo: As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (apenas Parte I): Cmax observada (concentração plasmática máxima observada, determinada após a segunda dose).
Apenas os indivíduos randomizados na parte I deste estudo estão incluídos.
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As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes que atendem ao ACR20 (critério de resposta de 20% do American College of Rheumatology) na semana 24 nas partes I e II
Prazo: Semana 24
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Um sujeito tem uma resposta ACR20 se ocorrerem todos os seguintes:
A porcentagem de indivíduos que atendem aos critérios de resposta ACR20 na Semana 24 (parte I e II) é apresentada para indivíduos randomizados para receber BI 695500, Rituxan e MabThera. |
Semana 24
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PK (Somente Parte I): AUC0-inf, Ppk (Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo do tempo zero ao infinito, com base em concentrações preditas individualmente para dados ausentes derivados de um modelo de PK populacional, determinado em ambas as dosagens)
Prazo: As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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PK (Parte I apenas): AUC0-inf, ppk.
O tempo zero foi o momento em que a primeira dose foi iniciada.
Apenas os indivíduos randomizados na parte I deste estudo estão incluídos.
Uma abordagem de modelagem foi usada para imputar valores ausentes, bem como imputar concentrações ausentes após a primeira dose com um cronograma de amostragem idêntico às primeiras 2 semanas após a segunda dose.
Uma dose unitária de 1000 mg foi usada no cálculo dos valores imputados.
O conjunto de dados resultante consistia, portanto, em pacientes avaliáveis de PK e não avaliáveis de PK com valores de concentração medidos e imputados.
A previsão dessas concentrações foi baseada em uma abordagem de modelagem de efeito misto e incluiu covariáveis significativas identificadas durante o desenvolvimento do modelo PK (incluindo idade, área de superfície corporal [BSA], índice de massa corporal [IMC], peso, sexo, raça e formulação ).
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As amostras de sangue PK foram coletadas em -00:05 (horas: min) antes da primeira infusão e 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 após a primeira infusão.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de setembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
17 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
12 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- 1301.1
- 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)
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