Eficacia, farmacocinética y seguridad de BI 695500 en pacientes con artritis reumatoide
4 de enero de 2018 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Eficacia, farmacocinética y seguridad de BI 695500 frente a rituximab en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de brazo paralelo, de dosis múltiple y comparador activo.
Los objetivos principales de este ensayo son (1) Mostrar la similitud PK (farmacocinética) de BI 695500 con rituximab.
(2) Establecer la equivalencia estadística de la eficacia de BI 695500 y rituximab, en pacientes con AR (artritis reumatoide) activa de moderada a grave, según el cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) medida a las 24 semanas en comparación con el valor inicial y el Tasa de respuesta del 20 % (ACR20) del American College of Rheumatology en la semana 24.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
294
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
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Dresden, Alemania, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Magdeburg, Alemania, 39112
- SMO.MD GmbH, Magdeburg
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Zerbst, Alemania, 39261
- ZeFOR GmbH
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Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
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Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
- APRILLUS
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Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Instituto CAICI
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San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT-Plovdiv AD
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Sofia, Bulgaria, 1336
- MHAT Lyulin
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Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canadá, L7R 2H7
- Aviva Medical Clinical Trials Group
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Santiago, Chile, 7510047
- Centro Medico Prosalud
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Santiago, Chile, 7500010
- Interin
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Santiago, Chile, 8330033
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
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Barcelona, España, 08034
- Instituto Ferran de Reumatologia
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La Coruña, España, 15006
- Hospital A Coruña
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Sevilla, España, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Virgen Macarena
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Rheumatology Associates
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85304
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85307
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Little Rock Diagnostic Clinic
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California
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Covina, California, Estados Unidos, 91723
- Medvin Clinical Research
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El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Premiere Clinical Research, LLC
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
- ProHealth Partners
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San Diego, California, Estados Unidos, 92108
- San Diego Arthritis Medical Clinic
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Arthritis Center Medical Group
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Westlake Medical Research
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06606
- Nascimento, Joao (Private Practice)
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- New Horizon Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Arthritis Associates, Inc.
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33026
- Family Clinical Trials, Incorporated
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
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Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Institute of Arthritis Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
- Apex Medical Research
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- International Clinical Research
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21045
- Columbia Medical Practice, PC
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Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Arthritis Consultants, Inc
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Westroads Clinical Research
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, Estados Unidos, 07012
- Summit Medical Group
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Atlantic Coast Research
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11201
- Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Medication Management, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- STAT Research, Incorporated
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Lynn Health Science Institute
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research, P.C.
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Office of Dr. Ramesh C. Gupta
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Center For Inflammatory Disease
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Texas
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Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75007
- ClinRx Research LLC
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
- Heartland Research Associates, LLC
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- ClinRx Research LLC
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Heartland Research Associates, LLC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
- The Seattle Arthritis Clinic, PS
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405-2395
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, Estados Unidos, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos, 26301
- Mountain State Clinical Research
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Athens, Grecia, 15121
- EUROCLINIC of Athens
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Haidari, Grecia, 12462
- "Attikon" University General Hospital of Attica
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Budapest, Hungría, 1027
- Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
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Dublin, Irlanda, 4
- St Vincent's University Hospital
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Cuauhtemoc, México, 6090
- Hospital de Jesús
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Saltillo, México, 25000
- Hospital Universitario de Saltillo
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Tijuana, México, 22010
- Centro de Investigación del Noroeste
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Tlanepantla, México, 54055
- Clinical Research Institute
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Sneek, Países Bajos, 8601 ZK
- Antonius ziekenhuis
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Bialystok, Polonia, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Elblag, Polonia, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
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Krakow, Polonia, 31-023
- Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
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Warszawa, Polonia, 02-653
- Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
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Wroclaw, Polonia, 52-224
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
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Almada, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
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Amadora, Portugal, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
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Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto, EPE
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Viseu, Portugal, 3504-509
- Hospital de Sao Teotónio
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London, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital
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Kharkiv, Ucrania, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
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Kyiv, Ucrania, 01601
- Oleksandrivska Clinical Hospital
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Kyiv, Ucrania, 3680
- National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
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Lutsk, Ucrania, 43024
- Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
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Lviv, Ucrania, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
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Poltava, Ucrania, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
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Vinnytsia, Ucrania, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ucrania, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ucrania, 21029
- Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a seguir el protocolo.
- Participantes masculinos o femeninos, entre 18 y 80 años de edad, que tengan un diagnóstico de AR activa de moderada a grave durante al menos 6 meses, definida por al menos seis articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones) y al menos ocho articulaciones sensibles (68 articulaciones). recuento) en la selección y el valor inicial (día 1), y una velocidad de sedimentación globular (VSG) de > 28 mm/hora O un nivel de proteína C reactiva (PCR) > 1,0 mg/dl (normal: < 0,4 mg/dl) en la Proyección. Los pacientes deben haber tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia DMARD convencional, incluido al menos un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF).
- Positivo para anticuerpos de Radiofrecuencia y/o anti-CCP (anti-péptido citrulinado cíclico).
Tratamiento actual para la AR de forma ambulatoria:
- Debe estar recibiendo y tolerando actualmente la terapia con MTX oral o parenteral a una dosis de 15-25 mg por semana (la dosis puede ser tan baja como 10 mg por semana si el paciente no puede tolerar una dosis más alta) durante al menos 12 semanas inmediatamente antes al Día 1. La dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes del día 1 hasta la semana 24. Después de la semana 24, la vía de administración se puede cambiar a discreción del investigador.
- Los pacientes deben estar dispuestos a recibir ácido fólico oral (al menos 5 mg/semana o según la práctica local) o equivalente durante todo el estudio (medicación concomitante obligatoria para el tratamiento con MTX).
- Los agentes biológicos y los DMARD (que no sean MTX) deben retirarse al menos 2 semanas antes del Día 1, excepto azatioprina y etanercept, que deben retirarse al menos 4 semanas antes del Día 1; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab y golimumab al menos 8 semanas antes del Día 1; tocilizumab al menos 10 semanas antes del Día 1.
- La leflunomida se debe retirar al menos 8 semanas antes del Día 1 o un mínimo de 2 semanas antes del Día 1 si se realizó después de 11 días de lavado estándar con colestiramina.
- Si recibe tratamiento actual con corticosteroides orales (que no sean intraarticulares o parenterales), la dosis no debe exceder los 10 mg/día de prednisolona o equivalente. Durante las 4 semanas previas al inicio (día 1), la dosis debe permanecer estable.
- Los corticosteroides intraarticulares y parenterales no están permitidos dentro de las 6 semanas previas al día 1 inicial o durante todo el ensayo, con la excepción de la administración IV de 100 mg de metilprednisolona de 30 a 60 minutos antes de cada infusión, ya que esto forma parte de los procedimientos del ensayo.
- Cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) concomitante debe ser estable durante al menos 2 semanas antes del Día 1.
- Los pacientes pueden estar tomando hidroxicloroquina oral siempre que la dosis no supere los 400 mg/día o cloroquina siempre que la dosis no supere los 250 mg/día. Estas dosis deben haber sido estables durante un mínimo de 12 semanas antes del Día 1. El tratamiento con hidroxicloroquina o cloroquina deberá continuarse a una dosis estable con la misma formulación hasta el final del ensayo.
- Para los participantes con potencial reproductivo (hombres y mujeres), se debe usar un método anticonceptivo confiable (p. ej., anticonceptivo hormonal, parche, dispositivo intrauterino, barrera física) durante la participación en el ensayo. Las mujeres en edad fértil también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante los 12 meses posteriores a la finalización o interrupción del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Clase funcional ACR IV o en silla de ruedas/cama.
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa), incluidos los antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Antecedentes de prueba de derivado de proteína purificada positiva (prueba de tuberculosis [TB] positiva) sin tratamiento para la infección de TB o quimioprofilaxis para la exposición a la TB.
- VIH positivo o TB en el tamizaje.
- Enfermedad arterial coronaria conocida o arritmias cardíacas significativas o insuficiencia cardíaca congestiva grave (clases III o IV de la New York Heart Association), o enfermedad pulmonar intersticial observada en la radiografía de tórax.
- Antecedentes de hipersensibilidad mediada por IgE (inmunoglobulina E) o no mediada por IgE o anafilaxia conocida a proteínas de ratón o antecedentes de hipersensibilidad a la terapia con anticuerpos.
- Historial de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (excepto participantes con carcinoma de células basales o escamosas previamente resecado y curado, displasia cervical tratada o cáncer de cuello uterino de grado I tratado in situ dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección).
- Antecedentes de pancreatitis o enfermedad ulcerosa péptica actual.
- Recepción de una vacuna viva/atenuada dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
- Cualquier condición o tratamiento (incluidas las terapias biológicas) que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en un riesgo inaceptable durante el ensayo.
- Embarazo o lactancia.
- Antecedentes o enfermedad inflamatoria actual de las articulaciones distinta de la AR (p. ej., gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme) u otro trastorno autoinmunitario sistémico (p. ej., lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, fibrosis pulmonar o enfermedad de Feltys). síndrome, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo o cualquier síndrome de superposición).
- Diagnóstico de artritis idiopática juvenil, también conocida como AR juvenil, y/o AR antes de los 16 años.
- Cualquier procedimiento quirúrgico, incluida la cirugía ósea/articular/sinovectomía (incluida la fusión o el reemplazo de la articulación) dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita de selección o planeado dentro de las 24 semanas posteriores a la Visita de selección.
- Falta de acceso venoso periférico.
- Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada, como, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del paciente.
- Hepatitis viral concurrente conocida o positividad conocida para HBe-ag, ADN del VHB, ADN polimerasa del VHB, ARN del VHC, anticuerpos contra el VHC.
- Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal), o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o completar antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la selección Visita.
- Antecedentes de infección del espacio profundo/tejido (p. ej., fascitis, absceso, osteomielitis) dentro de las 52 semanas anteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de infección grave o infección oportunista en los últimos 2 años.
- Cualquier trastorno neurológico (congénito o adquirido), vascular o sistémico que pueda afectar cualquiera de las evaluaciones de eficacia, en particular, dolor e inflamación de las articulaciones (p. ej., enfermedad de Parkinson, parálisis cerebral, neuropatía diabética).
- Abuso activo de alcohol o drogas actualmente o antecedentes de abuso de alcohol o drogas (según lo determine el investigador) dentro de las 52 semanas posteriores a la visita de selección.
- Tratamiento con gammaglobulina IV o la columna Prosorba® dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
- Tratamiento con corticoides intravenosos o intramusculares.
- Tratamiento previo con una terapia moduladora o depletora de células B.
- Intolerancia o contraindicaciones a los glucocorticoides intravenosos.
- AST (aspartato aminotransferasa) o ALT (alanina aminotransferasa)> 3 veces ULN (límite superior de la normalidad)
- Hemoglobina < 8,0 g/dL.
- Niveles de IgG < 5,0 g/L.
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/µL.
- Recuento de plaquetas < 75000/µL.
- Participación en cualquier ensayo clínico previo dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte I BI 695500 grupo
BI 695500, Dos infusiones separadas por 2 semanas, Infusión intravenosa
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte I Rituxan®
rituximab, dos infusiones separadas por 2 semanas, infusión intravenosa
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte I MabThera®
rituximab, dos infusiones separadas por 2 semanas, infusión intravenosa
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EXPERIMENTAL: Parte II BI 695500 grupo
BI 695500, Dos infusiones separadas por 2 semanas, Infusión intravenosa
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte II grupo rituximab
rituximab, dos infusiones separadas por 2 semanas, infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 Tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28 [ESR]) desde el inicio hasta la semana 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - Parte I
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La puntuación DAS28 se derivó mediante la fórmula: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), donde, TJC28 = 28 recuento de articulaciones para sensibilidad , SJC28 = 28 recuento de articulaciones para la inflamación, Ln(ESR) = logaritmo natural de la ESR, GH = el componente de salud general del DAS [puntuación en una escala analógica visual (VAS) que va de 0 (muy bien) a 100 (muy mal) )]. Los valores de DAS28 oscilan entre 2,0 y 10,0, mientras que los valores más altos significan una mayor actividad de la enfermedad. La baja actividad de la enfermedad se define como una puntuación DAS28 de ≤ 3,2 y la remisión DAS28 se define como una puntuación DAS28 de < 2,6. Un cambio clínicamente importante en la puntuación DAS28 se define como una mejora en la puntuación DAS28 de al menos 1,2. El conjunto de análisis completo (FAS) contenía todos los sujetos aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la medicación del ensayo, tuvieron al menos una evaluación del criterio principal de valoración de la eficacia al inicio y en la visita posterior al inicio antes o en la semana 24. |
Línea de base y semana 24
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PK (Parte I solamente): AUC0-tz (Área bajo la concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible, determinada sobre ambas dosis)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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Farmacocinética (PK) (Parte I solamente): AUC0-tz (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible, determinada sobre ambas dosis). El tiempo cero fue el momento en que comenzó la primera dosis. Solo se incluyen sujetos aleatorizados en la parte I de este estudio. De acuerdo con el protocolo, todos los siguientes criterios debían cumplirse para que un paciente fuera definido como PK evaluable para el conjunto de análisis farmacocinético (PKS): Se administran la primera y la segunda dosis completas. Concentración previa a la dosis disponible antes de la segunda dosis. Capacidad para estimar el AUC durante las fases de infusión. Capacidad para estimar el AUC para la fase de distribución después de la segunda dosis. Capacidad para estimar la vida media terminal (t1/2) después de la segunda dosis. gMean - Media geométrica |
Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (solo Parte I): AUC0-inf Pred (área bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, determinada sobre ambas dosis)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (solo Parte I): AUC0-inf pred (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, determinada sobre ambas dosis y extrapolada hasta el infinito utilizando la última concentración cuantificable observada predicha).
El tiempo cero fue el momento en que comenzó la primera dosis.
Solo se incluyen sujetos aleatorizados en la parte I de este estudio.
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Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (Parte I solamente): AUC0-336 (Área bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta las 336 horas)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (solo Parte I): AUC0-336 (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta 336 horas después de la primera dosis).
El tiempo cero fue el momento en que comenzó la primera dosis.
Solo se incluyen sujetos aleatorizados en la parte I de este estudio.
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Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (solo parte I): Cmax observada (concentración plasmática máxima, determinada después de la segunda dosis)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (solo Parte I): Cmax observada (concentración plasmática máxima observada, determinada después de la segunda dosis).
Solo se incluyen sujetos aleatorizados en la parte I de este estudio.
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Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que cumplen el ACR20 (Criterios de respuesta del 20 % del American College of Rheumatology) en la semana 24 tanto en la Parte I como en la Parte II
Periodo de tiempo: Semana 24
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Un sujeto tiene una respuesta ACR20 si ocurre todo lo siguiente:
Se presenta el porcentaje de sujetos que cumplen los criterios de respuesta ACR20 en la semana 24 (parte I y II) para sujetos aleatorizados para recibir BI 695500, Rituxan y MabThera. |
Semana 24
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PK (solo parte I): AUC0-inf, Ppk (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, con base en las concentraciones previstas individuales para los datos faltantes derivados de un modelo PK poblacional, determinado en ambas dosis)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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PK (solo Parte I): AUC0-inf, ppk.
El tiempo cero fue el momento en que comenzó la primera dosis.
Solo se incluyen sujetos aleatorizados en la parte I de este estudio.
Se utilizó un enfoque de modelado para imputar los valores faltantes, así como las concentraciones faltantes después de la primera dosis con un programa de muestreo idéntico al de las primeras 2 semanas después de la segunda dosis.
Se utilizó una dosis unitaria de 1000 mg para calcular los valores imputados.
El conjunto de datos resultante consistió en pacientes evaluables mediante farmacocinética y no evaluables mediante farmacocinética con valores de concentración tanto medidos como imputados.
La predicción de estas concentraciones se basó en un enfoque de modelado de efectos mixtos e incluyó covariables significativas identificadas durante el desarrollo del modelo PK (incluida la edad, el área de superficie corporal [BSA], el índice de masa corporal [IMC], el peso, el sexo, la raza y la formulación). ).
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Las muestras de FC de sangre se recogieron a -00:05 (horas: min) antes de la primera infusión y a las 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 y 2688:00 después de la primera infusión.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de septiembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
17 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
12 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 1301.1
- 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .