Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, фармакокинетика и безопасность BI 695500 у пациентов с ревматоидным артритом

4 января 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Эффективность, фармакокинетика и безопасность BI 695500 по сравнению с ритуксимабом у пациентов с умеренно и тяжело активным ревматоидным артритом: рандомизированное, двойное слепое, параллельное исследование с несколькими дозами, активное сравнительное исследование.

Основные цели этого исследования: (1) Показать фармакокинетическое сходство BI 695500 с ритуксимабом. (2) Чтобы установить статистическую эквивалентность эффективности BI 695500 и ритуксимаба у пациентов с активным ревматоидным артритом (ревматоидный артрит) от умеренной до тяжелой, на основе изменения показателя активности заболевания 28 (DAS28), измеренного через 24 недели, по сравнению с исходным уровнем и Уровень ответа Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20) на 24-й неделе.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

294

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
      • Buenos Aires, Аргентина, C1289AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Аргентина, S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Аргентина, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Бельгия
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Болгария, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Германия, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Германия, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Германия, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Греция
      • Athens, Греция, 15121
        • EUROCLINIC of Athens
      • Haidari, Греция, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Испания, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • Канада
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Канада, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Мексика
      • Cuauhtemoc, Мексика, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Мексика, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Мексика, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Мексика, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Нидерланды
      • Sneek, Нидерланды, 8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Польша, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Польша, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Польша, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Польша, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Португалия
      • Almada, Португалия, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Португалия, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Португалия, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Португалия, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Португалия, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Соединенные Штаты, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Соединенные Штаты, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Соединенные Штаты, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Соединенные Штаты, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Соединенные Штаты, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Украина, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Украина, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Украина, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Украина, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Украина, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Украина, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Чили, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Чили, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Должен дать письменное информированное согласие и быть готовым следовать протоколу.
  2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой продолжительностью не менее 6 месяцев, что определяется не менее чем шестью опухшими суставами (66 суставов) и не менее восьми болезненными суставами (68 суставов). количество) при скрининге и исходном уровне (день 1), а также скорость оседания эритроцитов (СОЭ) > 28 мм/час ИЛИ уровень С-реактивного белка (СРБ) > 1,0 мг/дл (норма: < 0,4 мг/дл) на скрининге. Пациенты должны иметь неадекватный ответ или непереносимость традиционной терапии БПВП, включающей как минимум один ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО).
  3. Положительный результат на антитела к радиочастоте и/или анти-CCP (антициклическому цитруллинированному пептиду).

  4. Текущее лечение РА в амбулаторных условиях:

    1. Должен в настоящее время получать и переносить пероральную или парентеральную терапию метотрексатом в дозе 15-25 мг в неделю (доза может быть снижена до 10 мг в неделю, если пациент не может переносить более высокую дозу) в течение как минимум 12 недель непосредственно перед к 1 дню. Доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до 1-го дня до 24-й недели. После 24 недели способ введения может быть изменен по усмотрению исследователя.
    2. Пациенты должны быть готовы к пероральному приему фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю или в соответствии с местной практикой) или ее эквивалента в течение всего исследования (обязательный сопутствующий прием при лечении метотрексатом).
    3. Биологические агенты и DMARD (кроме метотрексата) должны быть отменены по крайней мере за 2 недели до 1-го дня, за исключением азатиоприна и этанерцепта, которые должны быть отменены по крайней мере за 4 недели до 1-го дня; абатацепт, адалимумаб, анакинра, цертолизумаб, инфликсимаб и голимумаб не менее чем за 8 недель до дня 1; тоцилизумаб не менее чем за 10 недель до 1-го дня.
    4. Лефлуномид следует отменить как минимум за 8 недель до 1-го дня или как минимум за 2 недели до 1-го дня, если после 11 дней стандартного вымывания колестирамина.
    5. При текущем лечении пероральными кортикостероидами (кроме внутрисуставных или парентеральных) доза не должна превышать 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента. В течение 4 недель до исходного уровня (день 1) доза должна оставаться стабильной.
    6. Внутрисуставное и парентеральное введение кортикостероидов не допускается в течение 6 недель до исходного дня 1 или на протяжении всего исследования, за исключением внутривенного введения 100 мг метилпреднизолона за 30–60 минут до каждой инфузии, поскольку это является частью процедур исследования.
    7. Любые сопутствующие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) должны оставаться стабильными в течение как минимум 2 недель до 1-го дня.
    8. Пациенты могут принимать перорально гидроксихлорохин при условии, что доза не превышает 400 мг/день, или хлорохин при условии, что доза не превышает 250 мг/день. Эти дозы должны быть стабильными в течение как минимум 12 недель до 1-го дня. Лечение гидроксихлорохином или хлорохином необходимо продолжать в стабильной дозе с тем же составом до конца испытания.
  5. Для участников с репродуктивным потенциалом (мужчины и женщины) необходимо использовать надежные средства контрацепции (например, гормональные противозачаточные средства, пластырь, внутриматочную спираль, физический барьер) на протяжении всего участия в исследовании. Женщины детородного возраста также должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в течение 12 месяцев после завершения или прекращения исследования.

Критерий исключения:

  1. Функциональный класс ACR IV или прикован к инвалидной коляске/кровати.
  2. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или активный в настоящее время), включая известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека.
  3. История положительного теста на очищенные белковые производные (положительный тест на туберкулез [ТБ]) без лечения туберкулезной инфекции или химиопрофилактики воздействия туберкулеза.
  4. Положительный результат на ВИЧ или ТБ при скрининге.
  5. Известное заболевание коронарных артерий или выраженные сердечные аритмии, или тяжелая застойная сердечная недостаточность (классы III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), или интерстициальное заболевание легких, наблюдаемое при рентгенографии грудной клетки.
  6. В анамнезе IgE-опосредованная (иммуноглобулин E) или не-IgE-опосредованная гиперчувствительность или известная анафилаксия к мышиным белкам или гиперчувствительность к терапии антителами в анамнезе.
  7. Рак в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением участников с предшествующей резекцией и излечением базально- или плоскоклеточного рака, лечением дисплазии шейки матки или лечением рака шейки матки степени I in situ в течение 5 лет до скринингового визита).
  8. Панкреатит в анамнезе или текущая язвенная болезнь.
  9. Получение живой/аттенуированной вакцины в течение 12 недель до скринингового визита.
  10. Любое состояние или лечение (включая биологическую терапию), которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента неприемлемому риску во время исследования.
  11. Беременность или кормление грудью.
  12. Наличие в анамнезе или текущее воспалительное заболевание суставов, отличное от РА (например, подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативная спондилоартропатия, болезнь Лайма) или другое системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника, легочный фиброз или синдром Фелтиса). синдром, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани или любой перекрестный синдром).
  13. Диагноз ювенильного идиопатического артрита, также известного как ювенильный РА, и/или РА в возрасте до 16 лет.
  14. Любая хирургическая процедура, в том числе операции на костях/суставах/синовэктомия (включая спондилодез или замена суставов), проводимая в течение 12 недель до скринингового визита или запланированная в течение 24 недель после скринингового визита.
  15. Отсутствие периферического венозного доступа.
  16. Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, такого как, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента.
  17. Известный сопутствующий вирусный гепатит или известная положительная реакция на HBe-ag, ДНК ВГВ, ДНК-полимеразу ВГВ, РНК ВГС, антитела против ВГС.
  18. Известная активная инфекция любого типа (за исключением грибковых инфекций ногтевых лож) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель после скринингового визита или завершения приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель после скрининга. Посещать.
  19. Инфекция глубоких пространств/тканей в анамнезе (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) в течение 52 недель после скринингового визита.
  20. Серьезная инфекция или оппортунистическая инфекция в анамнезе за последние 2 года.
  21. Любое неврологическое (врожденное или приобретенное), сосудистое или системное расстройство, которое может повлиять на любую из оценок эффективности, в частности боль в суставах и отек (например, болезнь Паркинсона, церебральный паралич, диабетическая невропатия).
  22. Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе (по решению исследователя) в течение 52 недель после визита для скрининга.
  23. Лечение внутривенным гамма-глобулином или колонкой Prosorba® в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
  24. Лечение внутривенными или внутримышечными кортикостероидами.
  25. Предыдущая терапия с модуляцией В-клеток или терапией, разрушающей клетки.
  26. Непереносимость или противопоказания к внутривенному введению глюкокортикоидов.
  27. АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 3 раз выше ВГН (верхняя граница нормы)
  28. Гемоглобин < 8,0 г/дл.
  29. Уровни IgG < 5,0 г/л.
  30. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл.
  31. Количество тромбоцитов < 75000/мкл.
  32. Участие в любом предыдущем клиническом исследовании в течение 12 недель после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть I группа БИ 695500
BI 695500, Две инфузии с интервалом в 2 недели, Внутривенная инфузия
Лекарство: БИ 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Часть I Ритуксан®
ритуксимаб, Две инфузии с интервалом в 2 недели, Внутривенная инфузия
Лекарство: Ритуксан®
ACTIVE_COMPARATOR: Часть I Мабтера®
ритуксимаб, Две инфузии с интервалом в 2 недели, Внутривенная инфузия
Лекарство: Мабтера®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть II Группа БИ 695500
BI 695500, Две инфузии с интервалом в 2 недели, Внутривенная инфузия
Лекарство: БИ 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Часть II, группа ритуксимаба
ритуксимаб, Две инфузии с интервалом в 2 недели, Внутривенная инфузия
Лекарство: Ритуксан®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла активности заболевания 28, скорости оседания эритроцитов (DAS28 [СОЭ]) от исходного уровня до недели 24 (BI 695500 по сравнению с Ритуксаном®) - Часть I
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя

Оценка DAS28 была получена по формуле: DAS28 (СОЭ) = 0,56 * √ (TJC28) + 0,28 * √ (SJC28) + 0,70 * ln (СОЭ) + 0,014 * (GH), где TJC28 = 28 совместных счетов для болезненности , SJC28 = количество суставов 28 для отека, Ln(СОЭ) = натуральный логарифм СОЭ, GH = компонент общего состояния здоровья DAS [оценка по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 100 (очень плохо) )].

Значения DAS28 варьируются от 2,0 до 10,0, тогда как более высокие значения означают более высокую активность заболевания. Низкая активность заболевания определяется как оценка по DAS28 ≤ 3,2, а ремиссия по DAS28 определяется как оценка по DAS28 < 2,6. Клинически значимое изменение показателя DAS28 определяется как улучшение показателя DAS28 не менее чем на 1,2.

Полная аналитическая выборка (FAS) включала всех рандомизированных субъектов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата, у которых была по крайней мере одна оценка первичной конечной точки эффективности на исходном уровне и на визите после исходного уровня до визита или на неделе 24.
Исходный уровень и 24 неделя
PK (только часть I): AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации, определяемая для обеих дозировок)
Временное ограничение: Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.

Фармакокинетика (ФК) (только часть I): AUC0-tz (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации, определяемая для обеих доз). Нулевым моментом было время начала приема первой дозы. Включены только субъекты, рандомизированные в части I этого исследования. В соответствии с протоколом все следующие критерии должны были быть выполнены для того, чтобы пациент был определен как ФК, подлежащий оценке для набора для фармакокинетического анализа (ПКС):

Введена полная первая и вторая доза. Предварительная концентрация доступна до второй дозы. Возможность оценки AUC во время фаз инфузии. Возможность оценить AUC для фазы распределения после второй дозы. Возможность оценить терминальный период полувыведения (t1/2) после второй дозы.

gMean — среднее геометрическое
Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
PK (только часть I): AUC0-inf Pred (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени до бесконечности, определяемая для обеих дозировок)
Временное ограничение: Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
PK (только часть I): AUC0-inf pred (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, определенная для обеих доз и экстраполированная до бесконечности с использованием предсказанной последней наблюдаемой измеряемой концентрации). Нулевым моментом было время начала приема первой дозы. Включены только субъекты, рандомизированные в части I этого исследования.
Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
PK (только часть I): AUC0-336 (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 336 часов)
Временное ограничение: Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
ФК (только часть I): AUC0-336 (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 336 часов после первой дозы). Нулевым моментом было время начала приема первой дозы. Включены только субъекты, рандомизированные в части I этого исследования.
Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
ФК (только часть I): наблюдаемая Cmax (максимальная концентрация в плазме, определенная после второй дозы)
Временное ограничение: Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
ФК (только часть I): наблюдаемая Cmax (наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, определяемая после второй дозы). Включены только субъекты, рандомизированные в части I этого исследования.
Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, отвечающих ACR20 (Критерии 20% ответа Американского колледжа ревматологов) на 24-й неделе в обеих частях I и II
Временное ограничение: Неделя 24

Субъект имеет ответ ACR20, если происходит все следующее:

  • a > 20% улучшение количества опухших суставов (66 суставов)
  • a> 20% улучшение количества болезненных суставов (68 суставов)
  • a> 20% улучшение по крайней мере по 3 из следующих оценок: оценка пациентом боли, общая оценка пациентом активности заболевания, общая оценка врачом активности заболевания, оценка пациентом физической функции, измеренная с помощью Анкеты оценки состояния здоровья - индекс инвалидности, или Реагент острой фазы (С-реактивный белок).

Процент субъектов, отвечающих критериям ответа ACR20 на неделе 24 (часть I и II), представлен для субъектов, рандомизированных для получения BI 695500, Ритуксана и Мабтеры.
Неделя 24
PK (только часть I): AUC0-inf, Ppk (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени до бесконечности, на основе индивидуальных прогнозируемых концентраций для отсутствующих данных, полученных из популяционной ФК-модели, определенных для обеих дозировок)
Временное ограничение: Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.
PK (только часть I): AUC0-inf, ppk. Нулевым моментом было время начала приема первой дозы. Включены только субъекты, рандомизированные в части I этого исследования. Подход к моделированию использовался для вменения отсутствующих значений, а также для вменения отсутствующих концентраций после первой дозы с графиком отбора проб, идентичным первым 2 неделям после второй дозы. Единичная доза 1000 мг использовалась при расчете вмененных значений. Таким образом, результирующий набор данных состоял из ФК-оцениваемых и ФК-неоцениваемых пациентов с как измеренными, так и предполагаемыми значениями концентрации. Прогнозирование этих концентраций было основано на моделировании смешанного эффекта и включало значимые коварианты, определенные во время разработки модели ФК (включая возраст, площадь поверхности тела [ППТ], индекс массы тела [ИМТ], массу тела, пол, расу и состав ).
Образцы ФК крови собирали в -00:05 (часы: мин) перед первой инфузией и в 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 15:12:00, 23:52:00 и 2688:00 после первой инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 ноября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться