BI 695500:n teho, farmakokinetiikka ja turvallisuus nivelreumapotilailla
torstai 4. tammikuuta 2018 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
BI 695500:n teho, farmakokinetiikka ja turvallisuus verrattuna rituksimabiin potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaiskäsivarsi, useita annoksia, aktiivinen vertailututkimus.
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat (1) osoittaa BI 695500:n PK (farmakokineettinen) samankaltaisuus rituksimabin kanssa.
(2) BI 695500:n ja rituksimabin tehon tilastollisen vastaavuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma (nivelreuma), perustuen muutokseen Disease Activity Score 28 (DAS28) -pisteissä mitattuna 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen ja American College of Rheumatology 20 % (ACR20) vastausprosentti viikolla 24.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
294
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sneek, Alankomaat, 8601 ZK
- Antonius ziekenhuis
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
-
Buenos Aires, Argentiina, C1289AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1194AAN
- APRILLUS
-
Rosario, Argentiina, S2000PBJ
- Instituto CAICI
-
San Miguel de Tucuman, Argentiina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Argentiina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT-Plovdiv AD
-
Sofia, Bulgaria, 1336
- MHAT Lyulin
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7510047
- Centro Medico Prosalud
-
Santiago, Chile, 7500010
- Interin
-
Santiago, Chile, 8330033
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08034
- Instituto Ferran de Reumatologia
-
La Coruña, Espanja, 15006
- Hospital A Coruña
-
Sevilla, Espanja, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7R 2H7
- Aviva Medical Clinical Trials Group
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 15121
- EUROCLINIC of Athens
-
Haidari, Kreikka, 12462
- "Attikon" University General Hospital of Attica
-
-
-
-
-
Cuauhtemoc, Meksiko, 6090
- Hospital de Jesús
-
Saltillo, Meksiko, 25000
- Hospital Universitario de Saltillo
-
Tijuana, Meksiko, 22010
- Centro de Investigación del Noroeste
-
Tlanepantla, Meksiko, 54055
- Clinical Research Institute
-
-
-
-
-
Almada, Portugali, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
-
Amadora, Portugali, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Aveiro, Portugali, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
-
Lisboa, Portugali, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto, EPE
-
Viseu, Portugali, 3504-509
- Hospital de Sao Teotónio
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
-
Bydgoszcz, Puola, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Elblag, Puola, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
-
Krakow, Puola, 31-023
- Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
-
Warszawa, Puola, 02-653
- Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
-
Wroclaw, Puola, 52-224
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
-
Dresden, Saksa, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Magdeburg, Saksa, 39112
- SMO.MD GmbH, Magdeburg
-
Zerbst, Saksa, 39261
- ZeFOR GmbH
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Oleksandrivska Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 3680
- National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
-
Lutsk, Ukraina, 43024
- Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1027
- Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
- Rheumatology Associates
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Yhdysvallat, 85304
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85307
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Little Rock Diagnostic Clinic
-
-
California
-
Covina, California, Yhdysvallat, 91723
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, Yhdysvallat, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
-
Lakewood, California, Yhdysvallat, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
-
Lakewood, California, Yhdysvallat, 90712
- Premiere Clinical Research, LLC
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90808
- ProHealth Partners
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92108
- San Diego Arthritis Medical Clinic
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Arthritis Center Medical Group
-
Thousand Oaks, California, Yhdysvallat, 91360
- Westlake Medical Research
-
Upland, California, Yhdysvallat, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Yhdysvallat, 06606
- Nascimento, Joao (Private Practice)
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Yhdysvallat, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33175
- New Horizon Research Center
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Arthritis Associates, Inc.
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33026
- Family Clinical Trials, Incorporated
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33609
- Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
-
Venice, Florida, Yhdysvallat, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Yhdysvallat, 83814
- Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60616
- Apex Medical Research
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- International Clinical Research
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Yhdysvallat, 21045
- Columbia Medical Practice, PC
-
Cumberland, Maryland, Yhdysvallat, 21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, Yhdysvallat, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Arthritis Consultants, Inc
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Westroads Clinical Research
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Yhdysvallat, 07012
- Summit Medical Group
-
Toms River, New Jersey, Yhdysvallat, 08755
- Atlantic Coast Research
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11201
- Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
- Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27408
- Medication Management, LLC
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45417
- STAT Research, Incorporated
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- Altoona Center for Clinical Research, P.C.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- Office of Dr. Ramesh C. Gupta
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Center For Inflammatory Disease
-
-
Texas
-
Carrollton, Texas, Yhdysvallat, 75007
- ClinRx Research LLC
-
Corpus Christi, Texas, Yhdysvallat, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77034
- Heartland Research Associates, LLC
-
McKinney, Texas, Yhdysvallat, 75069
- ClinRx Research LLC
-
Webster, Texas, Yhdysvallat, 77598
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98133
- The Seattle Arthritis Clinic, PS
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405-2395
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Yhdysvallat, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
Clarksburg, West Virginia, Yhdysvallat, 26301
- Mountain State Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja oltava valmis noudattamaan protokollaa.
- 18–80-vuotiaat mies- tai naispuoliset osallistujat, joilla on diagnosoitu kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma vähintään kuudeksi kuukaudeksi vähintään kuuden turvonneen nivelen (66 nivelen määrä) ja vähintään kahdeksan aroista nivelestä (68 niveltä) määrä) seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1) ja joko punasolujen sedimentaationopeus (ESR) > 28 mm/h TAI C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso > 1,0 mg/dl (normaali: < 0,4 mg/dl) näytöksessä. Potilailla on täytynyt olla riittämätön vaste tai intoleranssi tavanomaiselle DMARD-hoidolle, joka sisältää vähintään yhden tuumorinekroositekijän (TNF) estäjän.
- Positiivinen radiotaajuisille ja/tai anti-CCP-vasta-aineille (antisyklinen sitrullinoitu peptidi).
Nykyinen nivelreuman hoito avohoidossa:
- Hänen on saatava ja siedettävä oraalista tai parenteraalista MTX-hoitoa annoksella 15-25 mg viikossa (annos voi olla jopa 10 mg viikossa, jos potilas ei siedä suurempaa annosta) vähintään 12 viikon ajan välittömästi ennen päivään 1. Annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 viikkoon 24 asti. Viikon 24 jälkeen antoreittiä voidaan muuttaa tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaiden on oltava valmiita saamaan suun kautta foolihappoa (vähintään 5 mg/viikko tai paikallisen käytännön mukaan) tai vastaavaa koko tutkimuksen ajan (pakollinen rinnakkaislääkitys metotreksaatin hoidossa).
- Biologiset aineet ja DMARD-lääkkeet (muut kuin MTX) on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1, paitsi atsatiopriini ja etanersepti, jotka on poistettava vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1; abatasepti, adalimumabi, anakinra, sertolitsumabi, infliksimabi ja golimumabi vähintään 8 viikkoa ennen päivää 1; tosilitsumabi vähintään 10 viikkoa ennen päivää 1.
- Leflunomidi on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen päivää 1 tai vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1, jos normaalin kolestyramiinin poisto on kestänyt 11 päivää.
- Jos parhaillaan hoidetaan suun kautta otettavia kortikosteroideja (muuta kuin nivelensisäistä tai parenteraalista), annos ei saa ylittää 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa. 4 viikkoa ennen lähtötasoa (päivä 1) annoksen on pysyttävä vakaana.
- Nivelensisäiset ja parenteraaliset kortikosteroidit eivät ole sallittuja 6 viikon aikana ennen lähtötilannetta 1. päivää tai koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta 100 mg:n metyyliprednisolonia laskimonsisäistä antoa 30–60 minuuttia ennen jokaista infuusiota, koska tämä on osa tutkimustoimenpiteitä.
- Kaikkien samanaikaisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) on oltava stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
- Potilaat voivat ottaa suun kautta otettavaa hydroksiklorokiinia edellyttäen, että annos ei ole suurempi kuin 400 mg/vrk, tai klorokiinia, jos annos ei ole suurempi kuin 250 mg/vrk. Näiden annosten on oltava pysyneet vakaina vähintään 12 viikkoa ennen päivää 1. Hydroksiklorokiini- tai klorokiinihoitoa on jatkettava vakaalla annoksella samalla formulaatiolla tutkimuksen loppuun asti.
- Lisääntymiskykyisten osallistujien (miehet ja naiset) on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, laastaria, kohdunsisäistä laitetta, fyysistä estettä) koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on myös suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 12 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen tai sen lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- ACR-toiminnallinen luokka IV tai pyörätuoli/sänky sidottu.
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunikato (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Positiivinen puhdistettu proteiinijohdannaistesti (positiivinen tuberkuloosi [TB]-testi) ilman tuberkuloosiinfektion hoitoa tai tuberkuloosialtistuksen kemoprofylaksia.
- Positiivinen HIV tai tuberkuloosi seulonnassa.
- Tunnettu sepelvaltimotauti tai merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai keuhkojen röntgenkuvassa havaittu interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Aiempi IgE-välitteinen (immunoglobuliini E) tai ei-IgE-välitteinen yliherkkyys tai tunnettu anafylaksia hiiren proteiineille tai yliherkkyys vasta-ainehoidolle.
- Aiempi syöpä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja karsinooma in situ (paitsi osallistujat, joilla on aiemmin leikattu ja parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, hoidettu kohdunkaulan dysplasia tai hoidettu in situ I asteen kohdunkaulan syöpää 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä).
- Aiemmin haimatulehdus tai nykyinen peptinen haavasairaus.
- Elävän/heikennetyn rokotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Mikä tahansa tila tai hoito (mukaan lukien biologiset hoidot), jotka voivat tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin tutkimuksen aikana.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (esim. kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia, Lymen tauti) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkofibroosi tai Feltys oireyhtymä, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus tai mikä tahansa päällekkäisyysoireyhtymä).
- Juveniili idiopaattinen niveltulehdus, joka tunnetaan myös nimellä juveniili niveltulehdus, ja/tai nivelreuma ennen 16 vuoden ikää.
- Mikä tahansa kirurginen toimenpide, mukaan lukien luun/nivelleikkaus/synovektomia (mukaan lukien nivelfuusio tai korvaus) 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai suunniteltu 24 viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Perifeerisen laskimon pääsyn puute.
- Todisteet merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten hermoston, munuaisten, maksan, endokriinisten tai maha-suolikanavan häiriöistä, jotka tutkijan mielestä estäisivät potilaan osallistumisen, mutta eivät niihin rajoittuen.
- Tunnettu samanaikainen virushepatiitti tai tunnettu positiivisuus HBe-ag-, HBV-DNA-, HBV-DNA-polymeraasi-, HCVRNA- tai HCV-vasta-aineille.
- Kaikenlainen tunnettu aktiivinen infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-hoitoa infektiolääkkeillä 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai suun kautta otettavien infektiolääkkeiden lopettamisesta 2 viikon sisällä seulonnasta Vierailla.
- Aiemmat syväavaruus-/kudosinfektiot (esim. fasciiitti, paise, osteomyeliitti) 52 viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Vakava infektio tai opportunistinen infektio viimeisen 2 vuoden aikana.
- Mikä tahansa neurologinen (synnynnäinen tai hankittu), verisuoni- tai systeeminen häiriö, joka saattaa vaikuttaa tehonarviointiin, erityisesti nivelkipu ja turvotus (esim. Parkinsonin tauti, aivohalvaus, diabeettinen neuropatia).
- Tällä hetkellä aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) 52 viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Hoito IV Gamma Globuliinilla tai Prosorba®-kolonnilla 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Hoito suonensisäisillä tai lihaksensisäisillä kortikosteroideilla.
- Aikaisempi hoito B-soluja moduloivalla tai soluja tuhoavalla hoidolla.
- IV-glukokortikoidien intoleranssi tai vasta-aiheet.
- AST (aspartaattiaminotransferaasi) tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) > 3 kertaa ULN (normaalin yläraja)
- Hemoglobiini < 8,0 g/dl.
- IgG-tasot < 5,0 g/l.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/µL.
- Verihiutalemäärä < 75000/µl.
- Osallistuminen mihin tahansa aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä seulonnasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa I BI 695500 -ryhmä
BI 695500, kaksi infuusiota kahden viikon välein, suonensisäinen infuusio
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa I Rituxan®
rituksimabi, kaksi infuusiota kahden viikon välein, suonensisäinen infuusio
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa I MabThera®
rituksimabi, kaksi infuusiota kahden viikon välein, suonensisäinen infuusio
|
|
|
KOKEELLISTA: Osa II BI 695500 -ryhmä
BI 695500, kaksi infuusiota kahden viikon välein, suonensisäinen infuusio
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa II rituksimabiryhmä
rituksimabi, kaksi infuusiota kahden viikon välein, suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuuspisteen muutos 28 erytrosyyttien sedimentaationopeus (DAS28 [ESR]) lähtötasosta viikkoon 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - osa I
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
DAS28-pisteet johdettiin kaavalla: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), jossa TJC28 = 28 nivelten arkuutta. , SJC28 = 28 nivelen turvotusta, Ln(ESR) = ESR:n luonnollinen logaritmi, GH = DAS:n yleinen terveyskomponentti [pistemäärä visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) välillä 0 (erittäin hyvä) 100 (erittäin huono) )]. DAS28-arvot vaihtelevat välillä 2,0-10,0, kun taas korkeammat arvot tarkoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta. Matala tautiaktiivisuus määritellään DAS28-pisteeksi ≤ 3,2 ja DAS28-remissio määritellään DAS28-pisteeksi < 2,6. Kliinisesti tärkeä muutos DAS28-pisteissä määritellään DAS28-pisteiden parantumiseksi vähintään 1,2. Täysi analyysisarja (FAS) sisälsi kaikki satunnaistetut koehenkilöt, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkitystä ja joilla oli vähintään yksi ensisijainen tehokkuusarviointi lähtötilanteessa ja lähtötilanteen jälkeisessä käynnissä ennen tai viikon 24 käynnin aikana. |
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
PK (vain osa I): AUC0-tz (plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, määritetty molemmilla annoksilla)
Aikaikkuna: Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
Farmakokinetiikka (PK) (vain osa I): AUC0-tz (plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, määritetty molemmilla annoksilla). Aika nolla oli aika, jolloin ensimmäinen annos aloitettiin. Vain tämän tutkimuksen osassa I satunnaistetut koehenkilöt ovat mukana. Protokollan mukaan kaikkien seuraavien kriteerien täytyi täyttyä, jotta potilas voidaan määritellä farmakokineettiseksi analyysisarjaksi (PKS) arvioitavaksi: Täysi ensimmäinen ja toinen annos annettu. Annosta edeltävä pitoisuus saatavilla ennen toista annosta. Kyky arvioida AUC infuusiovaiheiden aikana. Kyky arvioida jakautumisvaiheen AUC toisen annoksen jälkeen. Kyky arvioida terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) toisen annoksen jälkeen. gMean - Geometrinen keskiarvo |
Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
|
PK (vain osa I): AUC0-inf Pred (plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään, määritetty molemmilla annoksilla)
Aikaikkuna: Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
PK (vain osa I): AUC0-inf pred (plasmakonsentraatio-ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään, määritetty molemmille annoksille ja ekstrapoloitu äärettömyyteen käyttämällä ennustettua viimeistä havaittua kvantitatiivista pitoisuutta).
Aika nolla oli aika, jolloin ensimmäinen annos aloitettiin.
Vain tämän tutkimuksen osassa I satunnaistetut koehenkilöt ovat mukana.
|
Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
|
PK (vain osa I): AUC0-336 (plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 336 tuntiin)
Aikaikkuna: Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
PK (vain osa I): AUC0-336 (plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 336 tuntiin ensimmäisen annoksen jälkeen).
Aika nolla oli aika, jolloin ensimmäinen annos aloitettiin.
Vain tämän tutkimuksen osassa I satunnaistetut koehenkilöt ovat mukana.
|
Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
|
PK (vain osa I): Havaittu Cmax (maksimaalinen plasmapitoisuus, määritetty toisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
PK (vain osa I): havaittu Cmax (havaittu maksimipitoisuus plasmassa, määritetty toisen annoksen jälkeen).
Vain tämän tutkimuksen osassa I satunnaistetut koehenkilöt ovat mukana.
|
Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka täyttivät ACR20:n (American College of Rheumatology 20 % Response Criteria) viikolla 24 sekä osassa I että II
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Koehenkilöllä on ACR20-vaste, jos kaikki seuraavat tapahtuvat:
ACR20-vastekriteerit täyttävien potilaiden prosenttiosuus viikolla 24 (osa I ja II) on esitetty potilaille, jotka on satunnaistettu saamaan BI 695500, Rituxan ja MabThera. |
Viikko 24
|
|
PK (vain osa I): AUC0-inf, Ppk (Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään, perustuu yksilöllisiin ennustettuihin pitoisuuksiin populaatio-PK-mallista johdetuille puuttuville tiedoille, määritettynä molemmilla annoksilla)
Aikaikkuna: Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
PK (vain osa I): AUC0-inf, ppk.
Aika nolla oli aika, jolloin ensimmäinen annos aloitettiin.
Vain tämän tutkimuksen osassa I satunnaistetut koehenkilöt ovat mukana.
Mallinnuslähestymistapaa käytettiin puuttuvien arvojen laskemiseen sekä puuttuvien pitoisuuksien laskemiseen ensimmäisen annoksen jälkeen näytteenottoaikataululla, joka oli identtinen kahden ensimmäisen viikon aikana toisen annoksen jälkeen.
Laskettujen arvojen laskennassa käytettiin 1000 mg:n yksikköannosta.
Tuloksena oleva tietojoukko koostui siten PK-arvioitavista ja PK-arvoistamattomista potilaista, joilla oli sekä mitatut että lasketut pitoisuusarvot.
Näiden pitoisuuksien ennuste perustui sekavaikutteiseen mallinnuslähestymistapaan ja sisälsi merkittäviä yhteismuuttujia, jotka tunnistettiin PK-mallin kehittämisen aikana (mukaan lukien ikä, kehon pinta-ala [BSA], painoindeksi [BMI], paino, sukupuoli, rotu ja koostumus ).
|
Veren PK-näytteet kerättiin klo -00.05 (tuntia: min) ennen ensimmäistä infuusiota ja 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 ja 2688:00 ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 17. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 11. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 30. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1301.1
- 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .