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Efficacia, farmacocinetica e sicurezza di BI 695500 in pazienti con artrite reumatoide

4 gennaio 2018 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Efficacia, farmacocinetica e sicurezza di BI 695500 rispetto a Rituximab in pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva: uno studio di confronto attivo randomizzato, in doppio cieco, a braccio parallelo, a dosi multiple.

Gli obiettivi primari di questo studio sono (1) Mostrare la somiglianza PK (farmacocinetica) di BI 695500 con rituximab. (2) Stabilire l'equivalenza statistica di efficacia di BI 695500 e rituximab, in pazienti con AR (artrite reumatoide) da moderatamente a gravemente attiva, sulla base della variazione del punteggio DAS28 (Dealase Activity Score 28) misurata a 24 settimane rispetto al basale e al Tasso di risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20) alla settimana 24.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

294

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
        • Instituto Médico CER
      • Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organización Médica de Investigación
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Belgio
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Bulgaria, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Canada
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Canada, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chile, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Chile, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Germania, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Germania, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Germania, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 15121
        • Euroclinic of Athens
      • Haidari, Grecia, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Messico
      • Cuauhtemoc, Messico, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Messico, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Messico, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Messico, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Olanda
      • Sneek, Olanda, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Polonia, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Polonia, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Polonia, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Portogallo, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Portogallo, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Portogallo, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Portogallo, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Spagna, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Spagna, 41014
        • Hospital Nuestra Señora de Valme
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Stati Uniti, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Stati Uniti, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Stati Uniti, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Stati Uniti, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Stati Uniti, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Stati Uniti, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Stati Uniti, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Stati Uniti, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Stati Uniti, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Stati Uniti, 20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Stati Uniti, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Stati Uniti, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • Albuquerque Center for Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Stati Uniti, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Stati Uniti, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Stati Uniti, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Stati Uniti, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ucraina, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ucraina, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Ucraina, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Ucraina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Ucraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ucraina, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Ucraina, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve dare il consenso informato scritto ed essere disposto a seguire il protocollo.
  2. Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni, che hanno una diagnosi di AR da moderatamente a gravemente attiva da almeno 6 mesi, come definito da almeno sei articolazioni gonfie (conta di 66 articolazioni) e almeno otto articolazioni dolenti (68 articolazioni conta) allo screening e al basale (giorno 1) e una velocità di eritrosedimentazione (VES) > 28 mm/ora OPPURE un livello di proteina C-reattiva (CRP) > 1,0 mg/dL (normale: < 0,4 mg/dL) alla proiezione. I pazienti devono aver avuto una risposta inadeguata o un'intolleranza alla terapia convenzionale con DMARD comprendente almeno un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF).
  3. Positivo per Radiofrequenza e/o anticorpi anti-CCP (Anti-cyclic citrullinated peptide).

  4. Attuale trattamento per l'AR in regime ambulatoriale:

    1. Deve essere attualmente in trattamento e tollerare la terapia orale o parenterale con MTX a una dose di 15-25 mg a settimana (la dose può essere di soli 10 mg a settimana se il paziente non è in grado di tollerare una dose più alta) per almeno 12 settimane immediatamente prima al Giorno 1. La dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima del giorno 1 fino alla settimana 24. Dopo la settimana 24 la via di somministrazione può essere modificata a discrezione dello sperimentatore.
    2. I pazienti devono essere disposti a ricevere acido folico per via orale (almeno 5 mg/settimana o secondo la pratica locale) o equivalente durante l'intero studio (co-medicazione obbligatoria per il trattamento con MTX).
    3. Gli agenti biologici e i DMARD (diversi da MTX) devono essere sospesi almeno 2 settimane prima del Giorno 1, ad eccezione di azatioprina ed etanercept che devono essere sospesi almeno 4 settimane prima del Giorno 1; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab e golimumab almeno 8 settimane prima del Giorno 1; tocilizumab almeno 10 settimane prima del Giorno 1.
    4. Leflunomide deve essere sospesa almeno 8 settimane prima del Giorno 1 o almeno 2 settimane prima del Giorno 1 se dopo 11 giorni di washout standard di colestiramina.
    5. In caso di trattamento in corso con corticosteroidi orali (diversi da quelli intra-articolari o parenterali), la dose non deve superare i 10 mg/die di prednisolone o equivalente. Durante le 4 settimane precedenti al basale (giorno 1) la dose deve rimanere stabile.
    6. I corticosteroidi intra-articolari e parenterali non sono consentiti nelle 6 settimane precedenti il ​​giorno 1 basale o per tutta la durata dello studio, ad eccezione della somministrazione endovenosa di 100 mg di metilprednisolone da 30 a 60 minuti prima di ciascuna infusione, in quanto fa parte delle procedure dello studio.
    7. Eventuali farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) concomitanti devono essere stabili per almeno 2 settimane prima del giorno 1.
    8. I pazienti possono assumere idrossiclorochina per via orale a condizione che la dose non sia superiore a 400 mg/giorno o clorochina a condizione che la dose non sia superiore a 250 mg/giorno. Queste dosi devono essere state stabili per un minimo di 12 settimane prima del giorno 1. Il trattamento con idrossiclorochina o clorochina dovrà essere continuato a una dose stabile con la stessa formulazione fino alla fine della sperimentazione.
  5. Per i partecipanti con potenziale riproduttivo (maschi e femmine), l'uso di un mezzo contraccettivo affidabile (ad es. contraccettivo ormonale, cerotto, dispositivo intrauterino, barriera fisica) deve essere utilizzato durante la partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono anche accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per 12 mesi dopo il completamento o l'interruzione della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

  1. Classe funzionale ACR IV o sedia a rotelle/letto.
  2. Immunodeficienza primaria o secondaria (storia di, o attualmente attiva), inclusa storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
  3. - Anamnesi positiva per il test del derivato proteico purificato (test positivo per la tubercolosi [TB]) senza trattamento per l'infezione da tubercolosi o chemioprofilassi per l'esposizione alla tubercolosi.
  4. HIV o tubercolosi positivi allo screening.
  5. Malattia coronarica nota o aritmie cardiache significative o grave insufficienza cardiaca congestizia (classi III o IV della New York Heart Association) o malattia polmonare interstiziale osservata alla radiografia del torace.
  6. Storia di ipersensibilità IgE-mediata (immunoglobulina E) o non IgE-mediata o anafilassi nota alle proteine ​​del topo o una storia di ipersensibilità alla terapia anticorpale.
  7. Storia di cancro inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ (ad eccezione dei partecipanti con carcinoma basocellulare o squamoso precedentemente resecato e curato, displasia cervicale trattata o carcinoma cervicale di grado I trattato in situ entro 5 anni prima della visita di screening).
  8. Storia di pancreatite o ulcera peptica in corso.
  9. Ricezione di un vaccino vivo/attenuato entro 12 settimane prima della visita di screening.
  10. Qualsiasi condizione o trattamento (comprese le terapie biologiche) che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio inaccettabile durante lo studio.
  11. Gravidanza o allattamento.
  12. Pregressa o attuale malattia infiammatoria delle articolazioni diversa dall'artrite reumatoide (per es., gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa, malattia di Lyme) o altra malattia autoimmune sistemica (per es., lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, fibrosi polmonare o sindrome di Felty sindrome, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo o qualsiasi sindrome da sovrapposizione).
  13. Diagnosi di artrite idiopatica giovanile, nota anche come RA giovanile e/o RA prima dei 16 anni.
  14. Qualsiasi procedura chirurgica, inclusa chirurgia ossea/articolare/sinovectomia (inclusa fusione o sostituzione articolare) entro 12 settimane prima della visita di screening o pianificata entro 24 settimane dalla visita di screening.
  15. Mancanza di accesso venoso periferico.
  16. Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate come, ma non limitate a, disturbi del sistema nervoso, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione del paziente.
  17. Epatite virale concomitante nota o positività nota per HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA polimerasi, HCVRNA, anticorpi anti HCV.
  18. Infezione attiva nota di qualsiasi tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda l'ospedalizzazione o il trattamento con anti-infettivi EV entro 4 settimane dalla visita di screening o completamento di anti-infettivi orali entro 2 settimane dallo screening Visita.
  19. Storia di infezione dello spazio profondo/tessuto (ad es. fascite, ascesso, osteomielite) entro 52 settimane dalla visita di screening.
  20. Storia di infezione grave o infezione opportunistica negli ultimi 2 anni.
  21. Qualsiasi disturbo neurologico (congenito o acquisito), vascolare o sistemico che possa influenzare una qualsiasi delle valutazioni di efficacia, in particolare dolore e gonfiore articolare (ad es. morbo di Parkinson, paralisi cerebrale, neuropatia diabetica).
  22. Abuso di alcol o droghe attualmente attivo o storia di abuso di alcol o droghe (come determinato dallo sperimentatore) entro 52 settimane dalla visita di screening.
  23. Trattamento con GammaGlobulina IV o Colonna Prosorba® entro 6 mesi dalla Visita di Screening.
  24. Trattamento con corticosteroidi EV o intramuscolari.
  25. Precedente trattamento con una terapia di modulazione delle cellule B o di deplezione cellulare.
  26. Intolleranza o controindicazioni ai glucocorticoidi EV.
  27. AST (aspartato aminotransferasi) o ALT (alanina aminotransferasi) > 3 volte ULN (limite superiore della norma)
  28. Emoglobina < 8,0 g/dL.
  29. Livelli di IgG < 5,0 g/L.
  30. Conta assoluta dei neutrofili < 1500/µL.
  31. Conta piastrinica < 75000/µL.
  32. Partecipazione a qualsiasi precedente sperimentazione clinica entro 12 settimane dallo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte I Gruppo BI 695500
BI 695500, Due infusioni separate da 2 settimane, Infusione endovenosa
Droga: BI 695500
ACTIVE_COMPARATORE: Parte I Rituxan®
rituximab, due infusioni separate da 2 settimane, infusione endovenosa
Droga: Rituxan®
ACTIVE_COMPARATORE: Parte I MabThera®
rituximab, due infusioni separate da 2 settimane, infusione endovenosa
Droga: MabThera®
SPERIMENTALE: Parte II Gruppo BI 695500
BI 695500, Due infusioni separate da 2 settimane, Infusione endovenosa
Droga: BI 695500
ACTIVE_COMPARATORE: Parte II gruppo rituximab
rituximab, due infusioni separate da 2 settimane, infusione endovenosa
Droga: Rituxan®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio di attività della malattia 28 Tasso di sedimentazione eritrocitaria (DAS28 [ESR]) dal basale alla settimana 24 (BI 695500 rispetto a Rituxan®) - Parte I
Lasso di tempo: Basale e settimana 24

Il punteggio DAS28 è stato derivato utilizzando la formula: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), dove TJC28 = 28 conteggio delle articolazioni per la tenerezza , SJC28 = conteggio di 28 articolazioni per gonfiore, Ln(ESR) = logaritmo naturale della VES, GH = componente di salute generale del DAS [punteggio su una scala analogica visiva (VAS) che va da 0 (molto bene) a 100 (molto scarso )].

I valori DAS28 vanno da 2,0 a 10,0 mentre valori più alti indicano una maggiore attività della malattia. Una bassa attività di malattia è definita come un punteggio DAS28 ≤ 3,2 e la remissione DAS28 è definita come un punteggio DAS28 < 2,6. Un cambiamento clinicamente importante nel punteggio DAS28 è definito come un miglioramento del punteggio DAS28 di almeno 1,2.

Il set completo di analisi (FAS) comprendeva tutti i soggetti randomizzati che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco sperimentale, avevano almeno una valutazione dell'endpoint primario di efficacia al basale e alla visita post-basale prima o alla settimana 24.
Basale e settimana 24
PK (solo parte I): AUC0-tz (area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile, determinata su entrambi i dosaggi)
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.

Farmacocinetica (PK) (solo Parte I): AUC0-tz (area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero all'ultima concentrazione misurabile, determinata su entrambi i dosaggi). Il tempo zero era l'ora in cui è iniziata la prima dose. Sono inclusi solo i soggetti randomizzati nella parte I di questo studio. Come da protocollo, tutti i seguenti criteri dovevano essere soddisfatti affinché un paziente fosse definito PK valutabile per il set di analisi farmacocinetica (PKS):

Somministrate la prima e la seconda dose complete. Concentrazione pre-dose disponibile prima della seconda dose. Capacità di stimare l'AUC durante le fasi di infusione. Capacità di stimare l'AUC per la fase di distribuzione dopo la seconda dose. Capacità di stimare l'emivita terminale (t1/2) dopo la seconda dose.

gMean - Media geometrica
I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): AUC0-inf Pred (area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'infinito, determinata su entrambi i dosaggi)
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): AUC0-inf pred (area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'infinito, determinata su entrambi i dosaggi ed estrapolata all'infinito utilizzando l'ultima concentrazione quantificabile osservata prevista). Il tempo zero era l'ora in cui è iniziata la prima dose. Sono inclusi solo i soggetti randomizzati nella parte I di questo studio.
I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): AUC0-336 (area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero a 336 ore)
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): AUC0-336 (area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero a 336 ore dopo la prima dose). Il tempo zero era l'ora in cui è iniziata la prima dose. Sono inclusi solo i soggetti randomizzati nella parte I di questo studio.
I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): Cmax osservata (concentrazione plasmatica massima, determinata dopo la seconda dose)
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): Cmax osservata (concentrazione plasmatica massima osservata, determinata dopo la seconda dose). Sono inclusi solo i soggetti randomizzati nella parte I di questo studio.
I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che soddisfano l'ACR20 (criteri di risposta del 20% dell'American College of Rheumatology) alla settimana 24 sia nella parte I che nella parte II
Lasso di tempo: Settimana 24

Un soggetto ha una risposta ACR20 se si verificano tutte le seguenti condizioni:

  • a > 20% di miglioramento nel conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni)
  • a > 20% di miglioramento nel conteggio delle articolazioni dolenti (68 articolazioni)
  • un miglioramento > 20% in almeno 3 delle seguenti valutazioni: valutazione del dolore da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico, valutazione della funzionalità fisica del paziente, come misurato dal Questionario per la valutazione della salute - Indice di disabilità, o Reagente di fase acuta (proteina C-reattiva).

La percentuale di soggetti che soddisfano i criteri di risposta ACR20 alla settimana 24 (parte I e II) è presentata per i soggetti randomizzati a ricevere BI 695500, Rituxan e MabThera.
Settimana 24
PK (solo parte I): AUC0-inf, Ppk (area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'infinito, basata sulle concentrazioni previste individuali per i dati mancanti derivati ​​da un modello PK di popolazione, determinato su entrambi i dosaggi)
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.
PK (solo parte I): AUC0-inf, ppk. Il tempo zero era l'ora in cui è iniziata la prima dose. Sono inclusi solo i soggetti randomizzati nella parte I di questo studio. È stato utilizzato un approccio di modellazione per imputare i valori mancanti e le concentrazioni mancanti dopo la prima dose con un programma di campionamento identico alle prime 2 settimane dopo la seconda dose. Per il calcolo dei valori imputati è stata utilizzata una dose unitaria di 1000 mg. Il set di dati risultante consisteva quindi in pazienti PK valutabili e non valutabili con valori di concentrazione misurati e imputati. La previsione di queste concentrazioni si basava su un approccio di modellazione a effetti misti e includeva covariate significative identificate durante lo sviluppo del modello PK (tra cui età, superficie corporea [BSA], indice di massa corporea [BMI], peso, sesso, razza e formulazione ).
I campioni di farmacocinetica del sangue sono stati raccolti alle -00:05 (ore: min) prima della prima infusione e alle 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 e 2688:00 dopo la prima infusione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

17 novembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

12 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

11 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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