Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van BI 695500 bij patiënten met reumatoïde artritis

4 januari 2018 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van BI 695500 versus rituximab bij patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle arm, meervoudige dosis, actieve comparatorstudie.

De primaire doelstellingen van deze studie zijn (1) Het aantonen van PK (farmacokinetische) gelijkenis van BI 695500 met rituximab. (2) Om statistische gelijkwaardigheid vast te stellen van de werkzaamheid van BI 695500 en rituximab, bij patiënten met matig tot ernstig actieve RA (reumatoïde artritis), gebaseerd op de verandering in de Disease Activity Score 28 (DAS28)-score gemeten na 24 weken in vergelijking met baseline en de American College of Rheumatology 20% (ACR20) responspercentage in week 24.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

294

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
      • Buenos Aires, Argentinië, C1289AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Argentinië, S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman, Argentinië, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Argentinië, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • België
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Bulgarije, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Bulgarije, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Canada
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Canada, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chili, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Chili, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Duitsland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Duitsland, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Duitsland, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 15121
        • EUROCLINIC of Athens
      • Haidari, Griekenland, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Mexico
      • Cuauhtemoc, Mexico, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Mexico, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Mexico, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Mexico, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Nederland
      • Sneek, Nederland, 8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
  • Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Oekraïne, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Oekraïne, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Oekraïne, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Oekraïne, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Oekraïne, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Polen, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Polen, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Polen, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Portugal, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Spanje, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Verenigde Staten, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Verenigde Staten, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Verenigde Staten, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Verenigde Staten, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Verenigde Staten, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Verenigde Staten, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Verenigde Staten, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Verenigde Staten, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Verenigde Staten, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Verenigde Staten, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Verenigde Staten, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Verenigde Staten, 26301
        • Mountain State Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn om het protocol te volgen.
  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers, tussen de 18 en 80 jaar oud, met een diagnose van matig tot ernstig actieve RA gedurende ten minste 6 maanden, zoals gedefinieerd door ten minste zes gezwollen gewrichten (66 gewrichten) en ten minste acht gevoelige gewrichten (68 gewrichten). telling) bij Screening en Baseline (Dag 1), en ofwel een erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) van > 28 mm/uur OF een C-reactief proteïne (CRP)-niveau > 1,0 mg/dL (normaal: < 0,4 mg/dL) bij Screening. Patiënten moeten een ontoereikende respons op of intolerantie hebben gehad voor conventionele DMARD-therapie, inclusief ten minste één tumornecrosefactor (TNF)-remmer.
  3. Positief voor radiofrequentie- en/of anti-CCP-antilichamen (anticyclisch gecitrullineerd peptide).

  4. Huidige behandeling voor RA op poliklinische basis:

    1. Moet momenteel orale of parenterale MTX-therapie ontvangen en verdragen met een dosis van 15-25 mg per week (dosis kan zo laag zijn als 10 mg per week als de patiënt een hogere dosis niet kan verdragen) gedurende ten minste 12 weken onmiddellijk voorafgaand naar dag 1. De dosis moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 tot week 24 stabiel zijn. Na week 24 kan de toedieningsroute naar goeddunken van de onderzoeker worden gewijzigd.
    2. Patiënten moeten bereid zijn oraal foliumzuur te krijgen (minstens 5 mg/week of volgens de lokale praktijk) of een equivalent daarvan gedurende het hele onderzoek (verplichte co-medicatie voor MTX-behandeling).
    3. Biologische agentia en DMARD's (anders dan MTX) moeten ten minste 2 weken vóór dag 1 worden gestaakt, behalve azathioprine en etanercept, die ten minste 4 weken vóór dag 1 moeten worden gestaakt; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab en golimumab ten minste 8 weken vóór dag 1; tocilizumab ten minste 10 weken voorafgaand aan dag 1.
    4. Leflunomide moet ten minste 8 weken vóór dag 1 of minimaal 2 weken vóór dag 1 worden gestaakt na 11 dagen standaard cholestyramine wash-out.
    5. Als u momenteel wordt behandeld met orale corticosteroïden (anders dan intra-articulaire of parenterale), mag de dosis niet hoger zijn dan 10 mg/dag prednisolon of equivalent. Gedurende de 4 weken voorafgaand aan de baseline (dag 1) moet de dosis stabiel blijven.
    6. Intra-articulaire en parenterale corticosteroïden zijn niet toegestaan ​​binnen 6 weken voorafgaand aan baseline dag 1 of tijdens het onderzoek, met uitzondering van intraveneuze toediening van 100 mg methylprednisolon 30 tot 60 minuten voorafgaand aan elke infusie, aangezien dit deel uitmaakt van de onderzoeksprocedures.
    7. Alle gelijktijdig gebruikte niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 stabiel zijn.
    8. Patiënten mogen oraal hydroxychloroquine gebruiken, op voorwaarde dat de dosis niet hoger is dan 400 mg/dag of chloroquine, mits de dosis niet hoger is dan 250 mg/dag. Deze doses moeten minimaal 12 weken voorafgaand aan dag 1 stabiel zijn geweest. De behandeling met hydroxychloroquine of chloroquine moet tot het einde van de proef worden voortgezet met een stabiele dosis en dezelfde formulering.
  5. Voor reproductieve potentiële deelnemers (mannen en vrouwen) moet het gebruik van een betrouwbaar anticonceptiemiddel (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel, pleister, spiraaltje, fysieke barrière) worden gebruikt tijdens deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten er ook mee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 12 maanden na voltooiing of stopzetting van de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. ACR functioneel Klasse IV of rolstoel-/bedgebonden.
  2. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van, of momenteel actief), inclusief bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  3. Geschiedenis van positieve gezuiverde eiwitderivaattest (positieve tuberculose [tbc] -test) zonder behandeling voor tbc-infectie of chemoprofylaxe voor tbc-blootstelling.
  4. Positieve hiv of tbc bij screening.
  5. Bekende coronaire hartziekte of significante hartritmestoornissen of ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), of interstitiële longziekte waargenomen op röntgenfoto van de borst.
  6. Voorgeschiedenis van IgE-gemedieerde (immunoglobuline E) of niet-IgE-gemedieerde overgevoeligheid of bekende anafylaxie voor muizeneiwitten of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor antilichaamtherapie.
  7. Voorgeschiedenis van kanker, waaronder solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom in situ (behalve deelnemers met eerder gereseceerd en genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom, behandelde cervicale dysplasie of behandelde in situ graad I baarmoederhalskanker binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).
  8. Geschiedenis van pancreatitis of huidige maagzweer.
  9. Ontvangst van een levend/verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  10. Elke aandoening of behandeling (inclusief biologische therapieën) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tijdens het onderzoek een onaanvaardbaar risico kan opleveren.
  11. Zwangerschap of borstvoeding.
  12. Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (bijv. jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve spondyloarthropathie, ziekte van Lyme) of andere systemische auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, longfibrose of Feltys syndroom, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte of een overlapsyndroom).
  13. Diagnose van juveniele idiopathische artritis, ook bekend als juveniele RA, en/of RA voor de leeftijd van 16 jaar.
  14. Elke chirurgische ingreep, inclusief bot-/gewrichtschirurgie/synovectomie (inclusief fusie of vervanging van gewrichten) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of gepland binnen 24 weken na het screeningsbezoek.
  15. Gebrek aan perifere veneuze toegang.
  16. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals, maar niet beperkt tot, aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, patiëntenparticipatie zouden uitsluiten.
  17. Bekende gelijktijdige virale hepatitis of bekende positiviteit voor HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA-polymerase, HCVRNA, anti-HCV-antilichamen.
  18. Bekende actieve infectie van welke aard dan ook (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden), of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiva vereist binnen 4 weken na het screeningsbezoek of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken na de screening Bezoek.
  19. Voorgeschiedenis van diepe ruimte-/weefselinfectie (bijv. fasciitis, abces, osteomyelitis) binnen 52 weken na het screeningsbezoek.
  20. Geschiedenis van ernstige infectie of opportunistische infectie in de afgelopen 2 jaar.
  21. Elke neurologische (aangeboren of verworven), vasculaire of systemische aandoening die een van de beoordelingen van de werkzaamheid kan beïnvloeden, met name gewrichtspijn en -zwelling (bijv. de ziekte van Parkinson, hersenverlamming, diabetische neuropathie).
  22. Momenteel actief alcohol- of drugsmisbruik of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen 52 weken na het screeningsbezoek.
  23. Behandeling met IV Gamma Globuline of de Prosorba®-kolom binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
  24. Behandeling met IV of intramusculaire corticosteroïden.
  25. Eerdere behandeling met een B-celmodulerende of celafbrekende therapie.
  26. Intolerantie of contra-indicaties voor IV glucocorticoïden.
  27. AST (aspartaataminotransferase) of ALT (alanineaminotransferase)> 3 keer ULN (bovengrens van normaal)
  28. Hemoglobine < 8,0 g/dl.
  29. Niveaus van IgG < 5,0 g/L.
  30. Absoluut aantal neutrofielen < 1500/µL.
  31. Aantal bloedplaatjes < 75.000/µL.
  32. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek binnen 12 weken na screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel I BI 695500 groep
BI 695500, twee infusies gescheiden door 2 weken, intraveneuze infusie
Geneesmiddel: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Deel I Rituxan®
rituximab, twee infusies gescheiden door 2 weken, intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Rituxan®
ACTIVE_COMPARATOR: Deel I MabThera®
rituximab, twee infusies gescheiden door 2 weken, intraveneuze infusie
Geneesmiddel: MabThera®
EXPERIMENTEEL: Deel II BI 695500 groep
BI 695500, twee infusies gescheiden door 2 weken, intraveneuze infusie
Geneesmiddel: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Deel II rituximab-groep
rituximab, twee infusies gescheiden door 2 weken, intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Rituxan®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van ziekteactiviteitsscore 28 Erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28 [ESR]) van baseline tot week 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - Deel I
Tijdsspanne: Basislijn en week 24

De DAS28-score is afgeleid met de formule: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), waarbij TJC28 = 28 gewrichten tellen voor tederheid , SJC28 = 28 gewrichten voor zwelling, Ln(ESR) = natuurlijke logaritme van ESR, GH = de algemene gezondheidscomponent van de DAS [score op een visuele analoge schaal (VAS) variërend van 0 (zeer goed) tot 100 (zeer slecht )].

DAS28-waarden variëren van 2,0 tot 10,0, terwijl hogere waarden een hogere ziekteactiviteit betekenen. Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een DAS28-score van ≤ 3,2 en DAS28-remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score van < 2,6. Een klinisch belangrijke verandering in de DAS28-score wordt gedefinieerd als een verbetering van de DAS28-score van ten minste 1,2.

De volledige analyseset (FAS) bevatte alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één dosis proefmedicatie hadden gekregen, ten minste één beoordeling van het primaire werkzaamheidseindpunt hadden bij baseline en bij bezoek na baseline voorafgaand aan of bij bezoek in week 24.
Basislijn en week 24
PK (alleen deel I): AUC0-tz (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot de laatst meetbare concentratie, bepaald over beide doseringen)
Tijdsspanne: PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.

Farmacokinetiek (PK) (alleen deel I): AUC0-tz (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijdstip nul tot de laatst meetbare concentratie, bepaald over beide doseringen). Tijd nul was de tijd waarop de eerste dosis begon. Alleen proefpersonen die in deel I van deze studie zijn gerandomiseerd, zijn opgenomen. Volgens het protocol moest aan alle volgende criteria worden voldaan om een ​​patiënt te definiëren als PK-evalueerbaar voor de farmacokinetische analyseset (PKS):

Volledige eerste en tweede dosis gegeven. Pre-dosisconcentratie beschikbaar voorafgaand aan de tweede dosis. Mogelijkheid om de AUC te schatten tijdens de infusiefasen. Mogelijkheid om de AUC voor de distributiefase na de tweede dosis te schatten. Mogelijkheid om de terminale halfwaardetijd (t1/2) na de tweede dosis te schatten.

gMean - Geometrisch gemiddelde
PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): AUC0-inf Pred (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot oneindig, bepaald over beide doseringen)
Tijdsspanne: PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): AUC0-inf pred (gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig, bepaald over beide doseringen en geëxtrapoleerd tot oneindig met behulp van de voorspelde laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie). Tijd nul was de tijd waarop de eerste dosis begon. Alleen proefpersonen die in deel I van deze studie zijn gerandomiseerd, zijn opgenomen.
PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): AUC0-336 (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 336 uur)
Tijdsspanne: PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): AUC0-336 (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 336 uur na de eerste dosis). Tijd nul was de tijd waarop de eerste dosis begon. Alleen proefpersonen die in deel I van deze studie zijn gerandomiseerd, zijn opgenomen.
PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): Waargenomen Cmax (maximale plasmaconcentratie, bepaald na de tweede dosis)
Tijdsspanne: PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): waargenomen Cmax (waargenomen maximale plasmaconcentratie, bepaald na de tweede dosis). Alleen proefpersonen die in deel I van deze studie zijn gerandomiseerd, zijn opgenomen.
PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat voldoet aan de ACR20 (American College of Rheumatology 20% responscriteria) in week 24 in zowel deel I als deel II
Tijdsspanne: Week 24

Een proefpersoon heeft een ACR20-respons als een van de volgende situaties zich voordoet:

  • a > 20% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten (66 gewrichten)
  • a > 20% verbetering in het aantal pijnlijke gewrichten (68 gewrichten)
  • a > 20% verbetering in ten minste 3 van de volgende beoordelingen: beoordeling van pijn door patiënt, globale beoordeling van ziekteactiviteit door patiënt, globale beoordeling van ziekteactiviteit door arts, beoordeling van fysiek functioneren door patiënt, zoals gemeten door de Health Assessment Questionnaire - Disability Index, of acute fase-reactant (C-reactief proteïne).

Het percentage proefpersonen dat voldoet aan de ACR20-responscriteria in week 24 (deel I en II) wordt weergegeven voor proefpersonen die gerandomiseerd zijn om BI 695500, Rituxan en MabThera te krijgen.
Week 24
PK (alleen deel I): AUC0-inf, Ppk (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot oneindig, gebaseerd op individueel voorspelde concentraties voor ontbrekende gegevens afgeleid van een populatie PK-model, bepaald over beide doseringen)
Tijdsspanne: PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.
PK (alleen deel I): AUC0-inf, ppk. Tijd nul was de tijd waarop de eerste dosis begon. Alleen proefpersonen die in deel I van deze studie zijn gerandomiseerd, zijn opgenomen. Er werd een modelbenadering gebruikt om zowel ontbrekende waarden als ontbrekende concentraties toe te rekenen na de eerste dosis met een bemonsteringsschema dat identiek is aan de eerste 2 weken na de tweede dosis. Bij de berekening van de toegerekende waarden werd een eenheidsdosis van 1000 mg gebruikt. De resulterende dataset bestond dus uit PK evalueerbare en PK niet-evalueerbare patiënten met zowel gemeten als toegerekende concentratiewaarden. De voorspelling van deze concentraties was gebaseerd op een modelleringsbenadering met gemengde effecten en omvatte significante covariaten zoals geïdentificeerd tijdens de ontwikkeling van het PK-model (inclusief leeftijd, lichaamsoppervlak [BSA], body mass index [BMI], gewicht, geslacht, ras en formulering). ).
PK-bloedmonsters werden verzameld om -00:05 (uren:min) voorafgaand aan de eerste infusie en om 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 en 2688:00 na de eerste infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 november 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren