Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, farmakokinetika a bezpečnost BI 695500 u pacientů s revmatoidní artritidou

4. ledna 2018 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Účinnost, farmakokinetika a bezpečnost BI 695500 versus rituximab u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní paže, vícedávková, aktivní srovnávací studie.

Primární cíle této studie jsou (1) Ukázat farmakokinetickou (farmakokinetickou) podobnost BI 695500 s rituximabem. (2) Stanovit statistickou ekvivalenci účinnosti BI 695500 a rituximabu u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní RA (revmatoidní artritidou) na základě změny skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) naměřené po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou a Míra odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20) ve 24. týdnu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

294

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
        • Instituto Medico CER
      • Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Instituto Caici
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Belgie
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Bulharsko, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Bulharsko, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chile, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Chile, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • Holandsko
      • Sneek, Holandsko, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
  • Mexiko
      • Cuauhtemoc, Mexiko, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Mexiko, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Mexiko, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Mexiko, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Německo, 1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Německo, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Německo, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polsko, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Polsko, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Polsko, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Polsko, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Portugalsko
      • Almada, Portugalsko, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Portugalsko, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Portugalsko, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Portugalsko, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Portugalsko, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Portugalsko, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Spojené státy, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Spojené státy, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Spojené státy, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Spojené státy, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Spojené státy, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Spojené státy, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Spojené státy, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Spojené státy, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Spojené státy, 20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Spojené státy, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
        • Albuquerque Center for Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Spojené státy, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Spojené státy, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Spojené státy, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Spojené státy, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Ukrajina
      • Kharkiv, Ukrajina, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukrajina, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukrajina, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Ukrajina, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Ukrajina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Ukrajina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Ukrajina, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 15121
        • Euroclinic of Athens
      • Haidari, Řecko, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Španělsko, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Virgen Macarena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí dát písemný informovaný souhlas a být ochoten dodržovat protokol.
  2. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 80 let, kteří mají diagnózu středně těžké až těžké aktivní RA po dobu nejméně 6 měsíců, jak je definováno nejméně šesti oteklými klouby (počet kloubů 66) a nejméně osmi citlivými klouby (68 kloubů) počet) při screeningu a základní hladině (den 1) a buď rychlostí sedimentace erytrocytů (ESR) > 28 mm/hod NEBO hladina C-reaktivního proteinu (CRP) > 1,0 mg/dl (normální: < 0,4 mg/dl) na Screeningu. Pacienti museli mít neadekvátní odpověď nebo intoleranci na konvenční terapii DMARD zahrnující alespoň jeden inhibitor tumor nekrotizujícího faktoru (TNF).
  3. Pozitivní na radiofrekvenční a/nebo anti-CCP (anticyklický citrulinovaný peptid) protilátky.

  4. Současná ambulantní léčba RA:

    1. V současné době musí dostávat a tolerovat perorální nebo parenterální léčbu MTX v dávce 15-25 mg týdně (dávka může být až 10 mg týdně, pokud pacient není schopen tolerovat vyšší dávku) po dobu nejméně 12 týdnů bezprostředně před do dne 1. Dávka by měla být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem až do 24. týdne. Po 24. týdnu může být způsob podávání změněn podle uvážení zkoušejícího.
    2. Pacienti musí být ochotni dostávat perorálně kyselinu listovou (alespoň 5 mg/týden nebo podle místní praxe) nebo ekvivalent během celé studie (povinná komedikace pro léčbu MTX).
    3. Biologické látky a DMARD (jiné než MTX) musí být vysazeny alespoň 2 týdny před 1. dnem, s výjimkou azathioprinu a etanerceptu, které musí být vysazeny alespoň 4 týdny před 1. dnem; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab a golimumab alespoň 8 týdnů před 1. dnem; tocilizumab alespoň 10 týdnů před 1. dnem.
    4. Leflunomid musí být vysazen alespoň 8 týdnů před 1. dnem nebo minimálně 2 týdny před 1. dnem, pokud po 11 dnech standardního vymývání cholestyraminu.
    5. Pokud dostáváte současnou léčbu perorálními kortikosteroidy (jinými než intraartikulárními nebo parenterálními), dávka nesmí překročit 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalent. Během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den) musí dávka zůstat stabilní.
    6. Intraartikulární a parenterální kortikosteroidy nejsou povoleny během 6 týdnů před základním dnem 1 nebo v průběhu studie, s výjimkou IV podání 100 mg methylprednisolonu 30 až 60 minut před každou infuzí, protože to je součástí zkušebních postupů.
    7. Jakékoli souběžně užívané nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) musí být stabilní alespoň 2 týdny před 1. dnem.
    8. Pacienti mohou užívat perorálně hydroxychlorochin za předpokladu, že dávka není vyšší než 400 mg/den, nebo chlorochin za předpokladu, že dávka není vyšší než 250 mg/den. Tyto dávky musí být stabilní minimálně 12 týdnů před 1. dnem. Léčba hydroxychlorochinem nebo chlorochinem bude muset pokračovat ve stabilní dávce se stejnou formulací až do konce studie.
  5. Pro účastnice s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) musí být během účasti ve studii používány spolehlivé prostředky antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, náplast, nitroděložní tělísko, fyzická bariéra). Ženy ve fertilním věku musí také souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu 12 měsíců po dokončení nebo ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Funkční třída AČR IV nebo vázání na invalidní vozík/lůžko.
  2. Primární nebo sekundární imunodeficience (anamnéza nebo aktuálně aktivní), včetně známé anamnézy infekce virem lidské imunodeficience.
  3. Anamnéza pozitivního testu na purifikovaný proteinový derivát (pozitivní test na tuberkulózu [TB]) bez léčby infekce TBC nebo chemoprofylaxe expozice TBC.
  4. Pozitivní HIV nebo TBC při screeningu.
  5. Známé onemocnění koronárních tepen nebo významné srdeční arytmie nebo těžké městnavé srdeční selhání (třídy III nebo IV New York Heart Association) nebo intersticiální plicní onemocnění pozorované na rentgenovém snímku hrudníku.
  6. Anamnéza přecitlivělosti zprostředkované IgE (imunoglobulin E) nebo nezprostředkované IgE nebo známé anafylaxe na myší proteiny nebo přecitlivělosti na léčbu protilátkami v anamnéze.
  7. Rakovina v anamnéze včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (kromě účastníků s předchozím resekovaným a vyléčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem, léčenou cervikální dysplazií nebo léčenou in situ rakovinou děložního čípku I. stupně během 5 let před screeningovou návštěvou).
  8. Pankreatitida nebo současná vředová choroba v anamnéze.
  9. Příjem živé/oslabené vakcíny během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
  10. Jakýkoli stav nebo léčba (včetně biologických terapií), která podle názoru zkoušejícího může pacienta během studie vystavit nepřijatelnému riziku.
  11. Těhotenství nebo kojení.
  12. Anamnéza nebo současná zánětlivá onemocnění kloubů jiná než RA (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie, lymská choroba) nebo jiné systémové autoimunitní poruchy (např. systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, plicní fibróza nebo Feltys syndrom, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně nebo jakýkoli překryvný syndrom).
  13. Diagnóza juvenilní idiopatické artritidy, také známé jako juvenilní RA, a/nebo RA před dosažením věku 16 let.
  14. Jakýkoli chirurgický zákrok, včetně operace kostí/kloubů/synovektomie (včetně fúze nebo náhrady kloubu) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánovaný do 24 týdnů od screeningové návštěvy.
  15. Nedostatek periferního žilního přístupu.
  16. Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, jako jsou, ale bez omezení, poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast pacienta.
  17. Známá souběžná virová hepatitida nebo známá pozitivita na HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA polymerázu, HCVRNA, protilátky proti HCV.
  18. Známá aktivní infekce jakéhokoli druhu (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními látkami do 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo dokončení perorálních antiinfektiv do 2 týdnů od screeningu Návštěva.
  19. Anamnéza infekce hlubokého vesmíru/tkáně (např. fasciitida, absces, osteomyelitida) během 52 týdnů od screeningové návštěvy.
  20. Anamnéza závažné infekce nebo oportunní infekce v posledních 2 letech.
  21. Jakákoli neurologická (vrozená nebo získaná), vaskulární nebo systémová porucha, která by mohla ovlivnit jakékoli z hodnocení účinnosti, zejména bolest a otoky kloubů (např. Parkinsonova choroba, dětská mozková obrna, diabetická neuropatie).
  22. Aktuálně aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze (jak určil zkoušející) během 52 týdnů od screeningové návštěvy.
  23. Léčba IV gamaglobulinem nebo Prosorba® Column do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
  24. Léčba IV nebo intramuskulárními kortikosteroidy.
  25. Předchozí léčba terapií modulující B buňky nebo buněčnou depleci.
  26. Intolerance nebo kontraindikace IV glukokortikoidů.
  27. AST (aspartátaminotransferáza) nebo ALT (alaninaminotransferáza) > 3krát ULN (horní hranice normálu)
  28. Hemoglobin < 8,0 g/dl.
  29. Hladiny IgG < 5,0 g/l.
  30. Absolutní počet neutrofilů < 1500/µL.
  31. Počet krevních destiček < 75000/µL.
  32. Účast v jakékoli předchozí klinické studii do 12 týdnů od screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I BI 695500 skupina
BI 695500, Dvě infuze oddělené 2 týdny, Intravenózní infuze
Lék: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Část I Rituxan®
rituximab, Dvě infuze oddělené 2 týdny, Intravenózní infuze
Lék: Rituxan®
ACTIVE_COMPARATOR: Část I MabThera®
rituximab, Dvě infuze oddělené 2 týdny, Intravenózní infuze
Lék: MabThera®
EXPERIMENTÁLNÍ: Část II BI 695500 skupina
BI 695500, Dvě infuze oddělené 2 týdny, Intravenózní infuze
Lék: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Část II skupina rituximabu
rituximab, Dvě infuze oddělené 2 týdny, Intravenózní infuze
Lék: Rituxan®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre aktivity onemocnění 28 Míra sedimentace erytrocytů (DAS28 [ESR]) Od výchozího stavu do týdne 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - Část I
Časové okno: Výchozí stav a týden 24

Skóre DAS28 bylo odvozeno pomocí vzorce: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), kde TJC28 = 28 společný počet pro citlivost , SJC28 = počet 28 kloubů pro otok, Ln(ESR) = přirozený logaritmus ESR, GH = složka celkového zdraví DAS [skóre na vizuální analogové stupnici (VAS) v rozsahu od 0 (velmi dobře) do 100 (velmi špatné )].

Hodnoty DAS28 se pohybují od 2,0 do 10,0, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění. Nízká aktivita onemocnění je definována jako skóre DAS28 ≤ 3,2 a remise DAS28 je definována jako skóre DAS28 < 2,6. Klinicky důležitá změna skóre DAS28 je definována jako zlepšení skóre DAS28 alespoň o 1,2.

Úplný analytický soubor (FAS) obsahoval všechny randomizované subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku zkušebního léku, měly alespoň jedno hodnocení primárního koncového bodu účinnosti na začátku a po návštěvě před nebo ve 24. týdnu.
Výchozí stav a týden 24
PK (pouze část I): AUC0-tz (plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času od času nula do poslední měřitelné koncentrace, stanovená pro obě dávky)
Časové okno: Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.

Farmakokinetika (PK) (pouze část I): AUC0-tz (plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace, stanovená pro obě dávky). Čas nula byl čas zahájení první dávky. Jsou zahrnuti pouze subjekty randomizované v části I této studie. Podle protokolu musela být splněna všechna následující kritéria, aby byl pacient definován jako PK hodnotitelná pro sadu farmakokinetické analýzy (PKS):

Podána celá první a druhá dávka. Koncentrace před podáním dávky dostupná před druhou dávkou. Schopnost odhadnout AUC během infuzních fází. Schopnost odhadnout AUC pro distribuční fázi po druhé dávce. Schopnost odhadnout terminální poločas (t1/2) po druhé dávce.

gMean - Geometrický průměr
Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): AUC0-inf Pred (plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času od času nula do nekonečna, stanoveno pro obě dávky)
Časové okno: Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): AUC0-inf pred (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula do nekonečna, stanoveno pro obě dávky a extrapolováno do nekonečna pomocí předpovězené poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace). Čas nula byl čas zahájení první dávky. Jsou zahrnuti pouze subjekty randomizované v části I této studie.
Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): AUC0-336 (plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času od času nula do 336 hodin)
Časové okno: Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): AUC0-336 (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula do 336 hodin po první dávce). Čas nula byl čas zahájení první dávky. Jsou zahrnuti pouze subjekty randomizované v části I této studie.
Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): Pozorovaná Cmax (maximální plazmatická koncentrace, stanovená po druhé dávce)
Časové okno: Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): pozorovaná Cmax (pozorovaná maximální plazmatická koncentrace, stanovená po druhé dávce). Jsou zahrnuti pouze subjekty randomizované v části I této studie.
Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů splňujících ACR20 (20% kritéria odezvy American College of Rheumatology) v týdnu 24 v části I a II
Časové okno: 24. týden

Subjekt má odpověď ACR20, pokud nastanou všechny následující situace:

  • > 20% zlepšení počtu oteklých kloubů (66 kloubů)
  • a > 20% zlepšení počtu citlivých kloubů (68 kloubů)
  • a > 20% zlepšení alespoň ve 3 z následujících hodnocení: hodnocení bolesti pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, hodnocení fyzických funkcí pacientem, měřeno dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Index disability, nebo reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein).

Procento subjektů splňujících kritéria odezvy ACR20 v týdnu 24 (část I a II) je uvedeno pro subjekty randomizované k podávání BI 695500, Rituxan a MabThera.
24. týden
PK (pouze část I): AUC0-inf, Ppk (plocha pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času od času nula do nekonečna, na základě individuálních předpokládaných koncentrací pro chybějící údaje odvozené z populačního PK modelu, stanovené pro obě dávky)
Časové okno: Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.
PK (pouze část I): AUC0-inf, ppk. Čas nula byl čas zahájení první dávky. Jsou zahrnuti pouze subjekty randomizované v části I této studie. K imputaci chybějících hodnot i imputaci chybějících koncentrací po první dávce byl použit modelovací přístup s plánem odběru vzorků shodným s prvními 2 týdny po druhé dávce. Při výpočtu imputovaných hodnot byla použita jednotková dávka 1000 mg. Výsledný soubor dat se tedy skládal z PK hodnotitelných a PK nehodnotitelných pacientů s naměřenými i imputovanými hodnotami koncentrace. Predikce těchto koncentrací byla založena na přístupu modelování se smíšeným efektem a zahrnovala významné kovariáty, jak byly identifikovány během vývoje PK modelu (včetně věku, tělesného povrchu [BSA], indexu tělesné hmotnosti [BMI], hmotnosti, pohlaví, rasy a složení ).
Vzorky PK krve byly odebrány v -00:05 (hodiny: min) před první infuzí a 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 a 2688:00 po první infuzi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. září 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. listopadu 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (ODHAD)

11. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BI 695500

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit