Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, farmakokinetikk og sikkerhet av BI 695500 hos pasienter med revmatoid artritt

4. januar 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Effekt, farmakokinetikk og sikkerhet av BI 695500 versus rituximab hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt: en randomisert, dobbeltblind, parallell arm, multippeldose, aktiv komparatorforsøk.

Hovedmålene med denne studien er (1) Å vise PK (farmakokinetisk) likhet mellom BI 695500 og rituximab. (2) For å etablere statistisk ekvivalens av effekt av BI 695500 og rituximab, hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv RA (revmatoid artritt), basert på endringen i Disease Activity Score 28 (DAS28) målt etter 24 uker sammenlignet med baseline og American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svarprosent ved uke 24.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

294

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
        • Instituto Médico Cer
      • Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Belgia
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Bulgaria, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Canada
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Canada, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chile, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Chile, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Forente stater, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Forente stater, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Forente stater, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Forente stater, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Forente stater, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Forente stater, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Forente stater, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Forente stater, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forente stater, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Forente stater, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Forente stater, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Forente stater, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Forente stater, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Forente stater, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Forente stater, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 15121
        • EUROCLINIC of Athens
      • Haidari, Hellas, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Mexico
      • Cuauhtemoc, Mexico, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Mexico, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Mexico, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Mexico, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Nederland
      • Sneek, Nederland, 8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Polen, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Polen, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Polen, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Portugal, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Spania, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Spania, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Tyskland, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Tyskland, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraina, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraina, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Ukraina, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må gi skriftlig informert samtykke og være villig til å følge protokollen.
  2. Mannlige eller kvinnelige deltakere, mellom 18 og 80 år, som har en diagnose av moderat til alvorlig aktiv RA i minst 6 måneder som definert av minst seks hovne ledd (66 ledd) og minst åtte ømme ledd (68 ledd). telling) ved screening og baseline (dag 1), og enten en erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) på > 28 mm/time ELLER et C-reaktivt protein (CRP) nivå > 1,0 mg/dL (normalt: < 0,4 mg/dL) på Screening. Pasienter må ha hatt utilstrekkelig respons eller intoleranse på konvensjonell DMARD-behandling inkludert minst én tumornekrosefaktor (TNF)-hemmer.
  3. Positiv for radiofrekvente og/eller anti-CCP (Anti-cyclic citrullinated peptide) antistoffer.

  4. Nåværende behandling for RA på poliklinisk basis:

    1. Må for øyeblikket motta og tolerere oral eller parenteral MTX-behandling med en dose på 15-25 mg per uke (dosen kan være så lav som 10 mg per uke hvis pasienten ikke kan tolerere en høyere dose) i minst 12 uker umiddelbart før til dag 1. Dosen bør være stabil i minst 4 uker før dag 1 til uke 24. Etter uke 24 kan administrasjonsveien endres etter utrederens skjønn.
    2. Pasienter må være villige til å motta oral folsyre (minst 5 mg/uke eller i henhold til lokal praksis) eller tilsvarende under hele studien (obligatorisk samtidig medisinering for MTX-behandling).
    3. Biologiske midler og DMARDs (annet enn MTX) må seponeres minst 2 uker før dag 1, bortsett fra azatioprin og etanercept som må seponeres minst 4 uker før dag 1; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab og golimumab minst 8 uker før dag 1; tocilizumab minst 10 uker før dag 1.
    4. Leflunomid må seponeres minst 8 uker før dag 1 eller minimum 2 uker før dag 1 hvis etter 11 dager med standard kolestyraminutvasking.
    5. Ved nåværende behandling med orale kortikosteroider (annet enn intraartikulært eller parenteralt), må dosen ikke overstige 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende. I løpet av de 4 ukene før baseline (dag 1) må dosen forbli stabil.
    6. Intraartikulære og parenterale kortikosteroider er ikke tillatt innen 6 uker før baseline dag 1 eller gjennom hele studien, med unntak av IV administrering av 100 mg metylprednisolon 30 til 60 minutter før hver infusjon, da dette er en del av forsøksprosedyrene.
    7. Eventuelle samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) må være stabile i minst 2 uker før dag 1.
    8. Pasienter kan ta oralt hydroksyklorokin forutsatt at dosen ikke er større enn 400 mg/dag eller klorokin forutsatt at dosen ikke er større enn 250 mg/dag. Disse dosene må ha vært stabile i minimum 12 uker før dag 1. Behandlingen med hydroksyklorokin eller klorokin må fortsette med en stabil dose med samme formulering til slutten av forsøket.
  5. For deltakere med reproduksjonspotensial (menn og kvinner), må bruk av pålitelig prevensjonsmiddel (f.eks. hormonell prevensjon, plaster, intrauterin enhet, fysisk barriere) brukes gjennom hele forsøksdeltakelsen. Kvinner i fertil alder må også godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 12 måneder etter fullføring eller seponering av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  1. ACR funksjonell Klasse IV eller rullestol/seng bundet.
  2. Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller aktiv), inkludert kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.
  3. Anamnese med positiv renset proteinderivattest (positiv tuberkulose [TB]-test) uten behandling for tuberkuloseinfeksjon eller kjemoprofylakse for tuberkuloseeksponering.
  4. Positiv HIV eller TB ved screening.
  5. Kjent koronarsykdom eller betydelige hjertearytmier eller alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), eller interstitiell lungesykdom observert på røntgen av thorax.
  6. Anamnese med IgE-mediert (immunoglobulin E) eller ikke-IgE-mediert overfølsomhet eller kjent anafylaksi overfor museproteiner eller en historie med overfølsomhet overfor antistoffbehandling.
  7. Anamnese med kreft inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (unntatt deltakere med tidligere resekert og kurert basal- eller plateepitelkarsinom, behandlet cervical dysplasi eller behandlet in situ Grad I cervical cancer innen 5 år før screeningbesøket).
  8. Historie med pankreatitt eller nåværende magesårsykdom.
  9. Mottak av en levende/dempet vaksine innen 12 uker før screeningbesøket.
  10. Enhver tilstand eller behandling (inkludert biologiske terapier) som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i en uakseptabel risiko under forsøket.
  11. Graviditet eller amming.
  12. Anamnese med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (f.eks. gikt, reaktiv leddgikt, psoriasisartritt, seronegativ spondyloartropati, borreliose) eller annen systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, lungefibrose eller feltybrose). syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom eller overlappingssyndrom).
  13. Diagnose av juvenil idiopatisk artritt, også kjent som juvenil RA, og/eller RA før 16 år.
  14. Enhver kirurgisk prosedyre, inkludert bein/leddkirurgi/synovektomi (inkludert leddfusjon eller erstatning) innen 12 uker før screeningbesøket eller planlagt innen 24 uker etter screeningbesøket.
  15. Mangel på perifer venøs tilgang.
  16. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som, men ikke begrenset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser som, etter etterforskerens mening, ville utelukke pasientdeltakelse.
  17. Kjent samtidig viral hepatitt eller kjent positivitet til HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA polymerase, HCVRNA, anti HCV antistoffer.
  18. Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger), eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter screeningbesøket eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker etter screeningen Besøk.
  19. Anamnese med dyprom/vevsinfeksjon (f.eks. fasciitt, ​​abscess, osteomyelitt) innen 52 uker etter screeningbesøket.
  20. Anamnese med alvorlig infeksjon eller opportunistisk infeksjon de siste 2 årene.
  21. Enhver nevrologisk (medfødt eller ervervet), vaskulær eller systemisk lidelse som kan påvirke noen av effektvurderingene, spesielt leddsmerter og hevelser (f.eks. Parkinsons sykdom, cerebral parese, diabetisk nevropati).
  22. For øyeblikket aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk (som bestemt av etterforskeren) innen 52 uker etter screeningbesøket.
  23. Behandling med IV Gamma Globulin eller Prosorba®-kolonnen innen 6 måneder etter screeningbesøket.
  24. Behandling med IV eller intramuskulære kortikosteroider.
  25. Tidligere behandling med en B-cellemodulerende eller celledepleterende terapi.
  26. Intoleranse eller kontraindikasjoner for IV glukokortikoider.
  27. ASAT (aspartataminotransferase) eller ALT (alaninaminotransferase) > 3 ganger ULN (øvre grense for normal)
  28. Hemoglobin < 8,0 g/dL.
  29. Nivåer av IgG < 5,0 g/L.
  30. Absolutt nøytrofiltall < 1500/µL.
  31. Blodplateantall < 75000/µL.
  32. Deltakelse i tidligere kliniske studier innen 12 uker etter screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del I BI 695500 gruppe
BI 695500, To infusjoner adskilt med 2 uker, Intravenøs infusjon
Legemiddel: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Del I Rituxan®
rituximab, To infusjoner atskilt med 2 uker, Intravenøs infusjon
Legemiddel: Rituxan®
ACTIVE_COMPARATOR: Del I MabThera®
rituximab, To infusjoner atskilt med 2 uker, Intravenøs infusjon
Legemiddel: MabThera®
EKSPERIMENTELL: Del II BI 695500 gruppe
BI 695500, To infusjoner adskilt med 2 uker, Intravenøs infusjon
Legemiddel: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Del II rituximab gruppe
rituximab, To infusjoner atskilt med 2 uker, Intravenøs infusjon
Legemiddel: Rituxan®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av sykdomsaktivitetsscore 28 Erytrocyttsedimentasjonshastighet (DAS28 [ESR]) fra baseline til uke 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - del I
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24

DAS28-poengsummen ble utledet ved å bruke formelen: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), hvor TJC28 = 28 leddtelling for ømhet , SJC28 = 28 leddtelling for hevelse, Ln(ESR) = naturlig logaritme av ESR, GH = den generelle helsekomponenten i DAS [poengsum på en visuell analog skala (VAS) fra 0 (veldig bra) til 100 (veldig dårlig )].

DAS28-verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet. Lav sykdomsaktivitet er definert som en DAS28-skåre på ≤ 3,2 og DAS28-remisjon er definert som en DAS28-skåre på < 2,6. En klinisk viktig endring i DAS28-skåre er definert som en forbedring i DAS28-score på minst 1,2.

Det fullstendige analysesettet (FAS) inneholdt alle randomiserte forsøkspersoner som mottok minst én dose prøvemedisinering, hadde minst én vurdering av primært effektendepunkt ved baseline og ved post-baseline besøk før eller ved uke 24 besøk.
Utgangspunkt og uke 24
PK (kun del I): AUC0-tz (areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra tid null til siste målbare konsentrasjon, bestemt over begge doser)
Tidsramme: PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.

Farmakokinetisk (PK) (kun del I): AUC0-tz (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon, bestemt over begge doser). Tid null var tidspunktet den første dosen startet. Kun forsøkspersoner randomisert i del I av denne studien er inkludert. I henhold til protokollen måtte alle følgende kriterier være oppfylt for at en pasient skulle bli definert som PK evaluerbar for farmakokinetisk analysesett (PKS):

Full første og andre dose gitt. Pre-dose konsentrasjon tilgjengelig før den andre dosen. Evne til å estimere AUC under infusjonsfasene. Evne til å estimere AUC for distribusjonsfasen etter den andre dosen. Evne til å estimere terminal halveringstid (t1/2) etter den andre dosen.

gMean - Geometrisk gjennomsnitt
PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): AUC0-inf Pred (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig, bestemt over begge doser)
Tidsramme: PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): AUC0-inf pred (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig, bestemt over begge doser, og ekstrapolert til uendelig ved bruk av forutsagt sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon). Tid null var tidspunktet den første dosen startet. Kun forsøkspersoner randomisert i del I av denne studien er inkludert.
PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): AUC0-336 (areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra tid null til 336 timer)
Tidsramme: PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): AUC0-336 (areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til 336 timer etter første dose). Tid null var tidspunktet den første dosen startet. Kun forsøkspersoner randomisert i del I av denne studien er inkludert.
PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): Observert Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon, bestemt etter den andre dosen)
Tidsramme: PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): observert Cmax (observert maksimal plasmakonsentrasjon, bestemt etter andre dose). Kun forsøkspersoner randomisert i del I av denne studien er inkludert.
PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppfyller ACR20 (American College of Rheumatology 20% Response Criteria) ved uke 24 i både del-I og II
Tidsramme: Uke 24

Et emne har en ACR20-respons hvis alt av følgende skjer:

  • > 20 % forbedring i antallet hovne ledd (66 ledd)
  • > 20 % forbedring i antall ømme ledd (68 ledd)
  • a > 20 % forbedring i minst 3 av følgende vurderinger: pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, pasientens vurdering av fysisk funksjon, målt ved Health Assessment Questionnaire – Disability Index, eller Akuttfasereaktant (C-reaktivt protein).

Prosentandelen av forsøkspersoner som oppfyller ACR20-responskriteriene ved uke 24 (del-I og II) presenteres for forsøkspersoner som er randomisert til å motta BI 695500, Rituxan og MabThera.
Uke 24
PK (kun del I): AUC0-inf, Ppk (areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til uendelig, basert på individuelle antatte konsentrasjoner for manglende data utledet fra en populasjons-PK-modell, bestemt over begge doser)
Tidsramme: PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.
PK (kun del I): AUC0-inf, ppk. Tid null var tidspunktet den første dosen startet. Kun forsøkspersoner randomisert i del I av denne studien er inkludert. En modelleringstilnærming ble brukt for å imputere manglende verdier så vel som å beregne manglende konsentrasjoner etter den første dosen med en prøvetakingsplan identisk med de første 2 ukene etter den andre dosen. En enhetsdose på 1000 mg ble brukt for å beregne de beregnede verdiene. Det resulterende datasettet besto dermed av PK evaluerbare og PK ikke-evaluerbare pasienter med både målte så vel som imputerte konsentrasjonsverdier. Forutsigelsen av disse konsentrasjonene var basert på en modellering med blandet effekt og inkluderte signifikante kovariater som ble identifisert under utviklingen av PK-modellen (inkludert alder, kroppsoverflate [BSA], kroppsmasseindeks [BMI], vekt, kjønn, rase og formulering ).
PK-blodprøver ble tatt ved -00:05 (timer: min) før første infusjon og 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 og 2688:00 etter første infusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. november 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

12. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

11. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere