Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheit von BI 695500 bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

4. Januar 2018 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheit von BI 695500 im Vergleich zu Rituximab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis: eine randomisierte, doppelblinde, parallele Arm-, Mehrfachdosis-, aktive Vergleichsstudie.

Die Hauptziele dieser Studie sind (1) PK (pharmakokinetische) Ähnlichkeit von BI 695500 mit Rituximab aufzuzeigen. (2) Um die statistische Äquivalenz der Wirksamkeit von BI 695500 und Rituximab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver RA (rheumatoide Arthritis) festzustellen, basierend auf der Veränderung des Disease Activity Score 28 (DAS28)-Scores, gemessen nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert und dem American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Ansprechrate in Woche 24.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

294

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, B1878DVB
        • Instituto Médico CER
      • Buenos Aires, Argentinien, C1289AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1194AAN
        • APRILLUS
      • Rosario, Argentinien, S2000PBJ
        • Instituto CAICI
      • San Miguel de Tucuman, Argentinien, T4000AXL
        • Centro Médico Privado de Reumatología
      • San Miguel de Tucuman, Argentinien, 4000
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Belgien
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT-Plovdiv AD
      • Sofia, Bulgarien, 1336
        • MHAT Lyulin
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7510047
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chile, 7500010
        • Interin
      • Santiago, Chile, 8330033
        • Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
      • Dresden, Deutschland, 1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Magdeburg, Deutschland, 39112
        • SMO.MD GmbH, Magdeburg
      • Zerbst, Deutschland, 39261
        • ZeFOR GmbH
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 15121
        • Euroclinic of Athens
      • Haidari, Griechenland, 12462
        • "Attikon" University General Hospital of Attica
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7R 2H7
        • Aviva Medical Clinical Trials Group
  • Mexiko
      • Cuauhtemoc, Mexiko, 6090
        • Hospital de Jesús
      • Saltillo, Mexiko, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
      • Tijuana, Mexiko, 22010
        • Centro de Investigación del Noroeste
      • Tlanepantla, Mexiko, 54055
        • Clinical Research Institute
  • Niederlande
      • Sneek, Niederlande, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Krakow, Polen, 31-023
        • Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
      • Warszawa, Polen, 02-653
        • Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
      • Wroclaw, Polen, 52-224
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca, EPE
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
      • Lisboa, Portugal, 1050-034
        • Instituto Portugues de Reumatologia
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto, EPE
      • Viseu, Portugal, 3504-509
        • Hospital de Sao Teotónio
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08034
        • Instituto Ferran de Reumatologia
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Virgen Macarena
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraine, 01601
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraine, 3680
        • National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
      • Lutsk, Ukraine, 43024
        • Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35205
        • Rheumatology Associates
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85304
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
      • Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85307
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Covina, California, Vereinigte Staaten, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Vereinigte Staaten, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Vereinigte Staaten, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Lakewood, California, Vereinigte Staaten, 90712
        • Premiere Clinical Research, LLC
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90808
        • ProHealth Partners
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92108
        • San Diego Arthritis Medical Clinic
      • Santa Maria, California, Vereinigte Staaten, 93454
        • Arthritis Center Medical Group
      • Thousand Oaks, California, Vereinigte Staaten, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Upland, California, Vereinigte Staaten, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06606
        • Nascimento, Joao (Private Practice)
    • Florida
      • DeLand, Florida, Vereinigte Staaten, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33175
        • New Horizon Research Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Arthritis Associates, Inc.
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33026
        • Family Clinical Trials, Incorporated
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33609
        • Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
      • Venice, Florida, Vereinigte Staaten, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60616
        • Apex Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • International Clinical Research
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 21045
        • Columbia Medical Practice, PC
      • Cumberland, Maryland, Vereinigte Staaten, 21502
        • Klein and Associates, M.D., P.A.
      • Wheaton, Maryland, Vereinigte Staaten, 20902
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • West Michigan Rheumatology, PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Arthritis Consultants, Inc
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Westroads Clinical Research
    • New Jersey
      • Clifton, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07012
        • Summit Medical Group
      • Toms River, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08755
        • Atlantic Coast Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27408
        • Medication Management, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45417
        • STAT Research, Incorporated
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research, P.C.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38119
        • Office of Dr. Ramesh C. Gupta
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Carrollton, Texas, Vereinigte Staaten, 75007
        • ClinRx Research LLC
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77034
        • Heartland Research Associates, LLC
      • McKinney, Texas, Vereinigte Staaten, 75069
        • ClinRx Research LLC
      • Webster, Texas, Vereinigte Staaten, 77598
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98133
        • The Seattle Arthritis Clinic, PS
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405-2395
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25801
        • Rheumatology and Pulmonary Clinic
      • Clarksburg, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, E11 1NR
        • Whipps Cross University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, das Protokoll zu befolgen.
  2. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, die seit mindestens 6 Monaten eine Diagnose von mittelschwerer bis schwerer aktiver RA haben, definiert durch mindestens sechs geschwollene Gelenke (Anzahl der Gelenke: 66) und mindestens acht schmerzhafte Gelenke (Anzahl der Gelenke: 68). Anzahl) beim Screening und Baseline (Tag 1) und entweder eine Erythrozytensedimentationsrate (ESR) von > 28 mm/Stunde ODER ein C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel > 1,0 mg/dl (normal: < 0,4 mg/dl) beim Screening. Die Patienten müssen auf eine konventionelle DMARD-Therapie, einschließlich mindestens eines Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitors, unzureichend angesprochen oder nicht vertragen haben.
  3. Positiv für Hochfrequenz- und/oder Anti-CCP-Antikörper (antizyklisches citrulliniertes Peptid).

  4. Aktuelle ambulante Behandlung von RA:

    1. Muss derzeit eine orale oder parenterale MTX-Therapie in einer Dosis von 15-25 mg pro Woche erhalten und vertragen (die Dosis kann so niedrig wie 10 mg pro Woche sein, wenn der Patient eine höhere Dosis nicht tolerieren kann) für mindestens 12 Wochen unmittelbar zuvor bis Tag 1. Die Dosis sollte mindestens 4 Wochen vor Tag 1 bis Woche 24 stabil sein. Nach Woche 24 kann der Verabreichungsweg nach Ermessen des Prüfarztes geändert werden.
    2. Die Patienten müssen bereit sein, während der gesamten Studie orale Folsäure (mindestens 5 mg/Woche oder gemäß lokaler Praxis) oder ein Äquivalent zu erhalten (obligatorische Komedikation für die MTX-Behandlung).
    3. Biologische Wirkstoffe und DMARDs (außer MTX) müssen mindestens 2 Wochen vor Tag 1 abgesetzt werden, mit Ausnahme von Azathioprin und Etanercept, die mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abgesetzt werden müssen; Abatacept, Adalimumab, Anakinra, Certolizumab, Infliximab und Golimumab mindestens 8 Wochen vor Tag 1; Tocilizumab mindestens 10 Wochen vor Tag 1.
    4. Leflunomid muss mindestens 8 Wochen vor Tag 1 oder mindestens 2 Wochen vor Tag 1 nach 11 Tagen Standard-Cholestyramin-Washout abgesetzt werden.
    5. Bei laufender Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (außer intraartikulär oder parenteral) darf die Dosis 10 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent nicht überschreiten. Während der 4 Wochen vor Baseline (Tag 1) muss die Dosis stabil bleiben.
    6. Intraartikuläre und parenterale Kortikosteroide sind innerhalb von 6 Wochen vor Baseline Tag 1 oder während der gesamten Studie nicht erlaubt, mit Ausnahme der IV-Verabreichung von 100 mg Methylprednisolon 30 bis 60 Minuten vor jeder Infusion, da dies Teil der Studienverfahren ist.
    7. Alle begleitenden nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) müssen mindestens 2 Wochen vor Tag 1 stabil sein.
    8. Patienten können Hydroxychloroquin oral einnehmen, vorausgesetzt, die Dosis beträgt nicht mehr als 400 mg/Tag, oder Chloroquin, vorausgesetzt, die Dosis beträgt nicht mehr als 250 mg/Tag. Diese Dosen müssen mindestens 12 Wochen vor Tag 1 stabil gewesen sein. Die Behandlung mit Hydroxychloroquin oder Chloroquin muss bis zum Ende der Studie in einer stabilen Dosis mit derselben Formulierung fortgesetzt werden.
  5. Für Teilnehmer im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) muss während der gesamten Studienteilnahme ein zuverlässiges Verhütungsmittel (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Pflaster, Intrauterinpessar, physische Barriere) verwendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem zustimmen, für 12 Monate nach Abschluss oder Abbruch der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. ACR-Funktionsklasse IV oder rollstuhl-/bettgebunden.
  2. Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), einschließlich bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
  3. Vorgeschichte eines positiven Tests auf gereinigte Proteinderivate (positiver Tuberkulose-Test [TB]) ohne Behandlung einer TB-Infektion oder Chemoprophylaxe bei TB-Exposition.
  4. Positives HIV oder TB beim Screening.
  5. Bekannte koronare Herzkrankheit oder signifikante Herzrhythmusstörungen oder schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassen III oder IV) oder interstitielle Lungenerkrankung, die auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs beobachtet wurde.
  6. Vorgeschichte von IgE-vermittelter (Immunglobulin E) oder nicht-IgE-vermittelter Überempfindlichkeit oder bekannter Anaphylaxie gegen Mausproteine ​​oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Antikörpertherapie.
  7. Vorgeschichte von Krebs, einschließlich solider Tumore, hämatologischer Malignome und Karzinom in situ (ausgenommen Teilnehmer mit zuvor reseziertem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, behandelter zervikaler Dysplasie oder behandeltem Gebärmutterhalskrebs Grad I in situ innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch).
  8. Geschichte der Pankreatitis oder aktuelle Magengeschwüre.
  9. Erhalt eines Lebend-/attenuierten Impfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  10. Jede Erkrankung oder Behandlung (einschließlich biologischer Therapien), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnte.
  11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  12. Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA (z. B. Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathie, Lyme-Borreliose) oder andere systemische Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Lungenfibrose oder Feltys). Syndrom, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose oder ein Überlappungssyndrom).
  13. Diagnose von juveniler idiopathischer Arthritis, auch bekannt als juvenile RA, und/oder RA vor dem 16. Lebensjahr.
  14. Alle chirurgischen Eingriffe, einschließlich Knochen-/Gelenkchirurgie/Synovektomie (einschließlich Gelenkfusion oder -ersatz), die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch oder innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening-Besuch geplant sind.
  15. Fehlender peripherer venöser Zugang.
  16. Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung wie, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würden.
  17. Bekannte gleichzeitige Virushepatitis oder bekannte Positivität gegenüber HBe-ag, HBV-DNA, HBV-DNA-Polymerase, HCVRNA, Anti-HCV-Antikörpern.
  18. Bekannte aktive Infektion jeglicher Art (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder Abschluss oraler Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert Besuchen.
  19. Vorgeschichte einer Weltraum- / Gewebeinfektion (z. B. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) innerhalb von 52 Wochen nach dem Screening-Besuch.
  20. Vorgeschichte einer schweren Infektion oder opportunistischen Infektion in den letzten 2 Jahren.
  21. Jede neurologische (angeborene oder erworbene), vaskuläre oder systemische Störung, die eine der Wirksamkeitsbewertungen beeinflussen könnte, insbesondere Gelenkschmerzen und -schwellungen (z. B. Parkinson-Krankheit, Zerebralparese, diabetische Neuropathie).
  22. Derzeit aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (wie vom Ermittler festgestellt) innerhalb von 52 Wochen nach dem Screening-Besuch.
  23. Behandlung mit i.v. Gammaglobulin oder der Prosorba®-Säule innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
  24. Behandlung mit intramuskulären oder intramuskulären Kortikosteroiden.
  25. Vorherige Behandlung mit einer B-Zell-modulierenden oder zelldepletierenden Therapie.
  26. Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für intravenöse Glukokortikoide.
  27. AST (Aspartat-Aminotransferase) oder ALT (Alanin-Aminotransferase) > 3 mal ULN (Obergrenze des Normalwerts)
  28. Hämoglobin < 8,0 g/dl.
  29. IgG-Spiegel < 5,0 g/l.
  30. Absolute Neutrophilenzahl < 1500/µL.
  31. Thrombozytenzahl < 75000/µL.
  32. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil I BI 695500 Gruppe
BI 695500, Zwei Infusionen im Abstand von 2 Wochen, Intravenöse Infusion
Arzneimittel: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Teil I Rituxan®
Rituximab, Zwei Infusionen im Abstand von 2 Wochen, Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Rituxan®
ACTIVE_COMPARATOR: Teil I MabThera®
Rituximab, Zwei Infusionen im Abstand von 2 Wochen, Intravenöse Infusion
Arzneimittel: MabThera®
EXPERIMENTAL: Teil II BI 695500 Gruppe
BI 695500, Zwei Infusionen im Abstand von 2 Wochen, Intravenöse Infusion
Arzneimittel: BI 695500
ACTIVE_COMPARATOR: Teil II Rituximab-Gruppe
Rituximab, Zwei Infusionen im Abstand von 2 Wochen, Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Rituxan®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Krankheitsaktivitäts-Scores 28 Erythrozyten-Sedimentationsrate (DAS28 [ESR]) von der Baseline bis Woche 24 (BI 695500 versus Rituxan®) – Teil I
Zeitfenster: Baseline und Woche 24

Der DAS28-Score wurde anhand der folgenden Formel abgeleitet: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), wobei TJC28 = 28 gemeinsame Zählung für Empfindlichkeit , SJC28 = 28 gemeinsame Anzahl für Schwellungen, Ln (ESR) = natürlicher Logarithmus der ESR, GH = die allgemeine Gesundheitskomponente des DAS [Score auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 (sehr gut) bis 100 (sehr schlecht). )].

DAS28-Werte reichen von 2,0 bis 10,0, während höhere Werte eine höhere Krankheitsaktivität bedeuten. Niedrige Krankheitsaktivität ist definiert als ein DAS28-Score von ≤ 3,2 und eine DAS28-Remission ist definiert als ein DAS28-Score von < 2,6. Eine klinisch bedeutsame Veränderung des DAS28-Scores ist definiert als eine Verbesserung des DAS28-Scores um mindestens 1,2.

Das vollständige Analyseset (FAS) umfasste alle randomisierten Probanden, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhielten und mindestens eine Bewertung des primären Wirksamkeitsendpunkts zu Studienbeginn und beim Besuch nach dem Studienbeginn vor oder beim Besuch in Woche 24 hatten.
Baseline und Woche 24
PK (nur Teil I): AUC0-tz (Fläche unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration, bestimmt über beide Dosierungen)
Zeitfenster: PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.

Pharmakokinetik (PK) (nur Teil I): AUC0-tz (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration, bestimmt über beide Dosierungen). Zeitpunkt Null war der Zeitpunkt, zu dem die erste Dosis begann. Es werden nur in Teil I dieser Studie randomisierte Probanden eingeschlossen. Laut Protokoll mussten alle folgenden Kriterien erfüllt sein, damit ein Patient als PK-evaluierbar für das Pharmakokinetische Analyseset (PKS) definiert werden konnte:

Vollständige erste und zweite Dosis gegeben. Vordosis-Konzentration verfügbar vor der zweiten Dosis. Fähigkeit, die AUC während der Infusionsphasen abzuschätzen. Fähigkeit, die AUC für die Verteilungsphase nach der zweiten Dosis abzuschätzen. Fähigkeit, die terminale Halbwertszeit (t1/2) nach der zweiten Dosis abzuschätzen.

gMean - Geometrischer Mittelwert
PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): AUC0-inf Pred (Fläche unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich, bestimmt über beide Dosierungen)
Zeitfenster: PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): AUC0-inf pred (Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich, bestimmt über beide Dosierungen und extrapoliert auf unendlich unter Verwendung der vorhergesagten letzten beobachteten quantifizierbaren Konzentration). Zeitpunkt Null war der Zeitpunkt, zu dem die erste Dosis begann. Es werden nur in Teil I dieser Studie randomisierte Probanden eingeschlossen.
PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): AUC0-336 (Fläche unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis 336 Stunden)
Zeitfenster: PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): AUC0-336 (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 336 Stunden nach der ersten Dosis). Zeitpunkt Null war der Zeitpunkt, zu dem die erste Dosis begann. Es werden nur in Teil I dieser Studie randomisierte Probanden eingeschlossen.
PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): Beobachtete Cmax (maximale Plasmakonzentration, bestimmt nach der zweiten Dosis)
Zeitfenster: PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): beobachtete Cmax (beobachtete maximale Plasmakonzentration, bestimmt nach der zweiten Dosis). Es werden nur in Teil I dieser Studie randomisierte Probanden eingeschlossen.
PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die in Woche 24 sowohl in Teil I als auch in Teil II die ACR20 (American College of Rheumatology 20 % Response Criteria) erfüllen
Zeitfenster: Woche 24

Ein Proband hat eine ACR20-Reaktion, wenn alle der folgenden Punkte eintreten:

  • a > 20 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke)
  • a > 20 % Verbesserung der Anzahl zarter Gelenke (68 Gelenke)
  • eine Verbesserung von > 20 % bei mindestens 3 der folgenden Bewertungen: Schmerzeinschätzung des Patienten, Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, Einschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit durch den Patienten, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire – Disability Index, oder Akute-Phase-Reaktant (C-reaktives Protein).

Der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die die ACR20-Ansprechkriterien in Woche 24 (Teil I und II) erfüllten, wird für Studienteilnehmer angegeben, die randomisiert BI 695500, Rituxan und MabThera erhielten.
Woche 24
PK (nur Teil I): AUC0-inf, Ppk (Fläche unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich, basierend auf individuell vorhergesagten Konzentrationen für fehlende Daten, abgeleitet aus einem Populations-PK-Modell, bestimmt über beide Dosierungen)
Zeitfenster: PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.
PK (nur Teil I): AUC0-inf, ppk. Zeitpunkt Null war der Zeitpunkt, zu dem die erste Dosis begann. Es werden nur in Teil I dieser Studie randomisierte Probanden eingeschlossen. Ein Modellierungsansatz wurde verwendet, um fehlende Werte sowie fehlende Konzentrationen nach der ersten Dosis mit einem Probenahmeplan zu imputieren, der mit den ersten 2 Wochen nach der zweiten Dosis identisch war. Bei der Berechnung der imputierten Werte wurde eine Einheitsdosis von 1000 mg verwendet. Der resultierende Datensatz bestand somit aus PK-evaluierbaren und PK-nicht-evaluierbaren Patienten mit sowohl gemessenen als auch imputierten Konzentrationswerten. Die Vorhersage dieser Konzentrationen basierte auf einem Mixed-Effect-Modelling-Ansatz und umfasste signifikante Kovariaten, die während der PK-Modellentwicklung identifiziert wurden (einschließlich Alter, Körperoberfläche [BSA], Body-Mass-Index [BMI], Gewicht, Geschlecht, Rasse und Formulierung ).
PK-Blutproben wurden um -00:05 (Stunden:Minuten) vor der ersten Infusion und um 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360:00 entnommen: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 und 2688:00 nach der ersten Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. September 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

17. November 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

12. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1301.1
  • 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Arthritis, Rheuma

Klinische Studien zur BI 695500

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren