Efficacité, pharmacocinétique et innocuité du BI 695500 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
4 janvier 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Efficacité, pharmacocinétique et innocuité du BI 695500 par rapport au rituximab chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active : essai randomisé, en double aveugle, à bras parallèles, à doses multiples et à comparateur actif.
Les principaux objectifs de cet essai sont (1) de montrer la similarité PK (pharmacocinétique) du BI 695500 avec le rituximab.
(2) Pour établir l'équivalence statistique de l'efficacité du BI 695500 et du rituximab, chez les patients atteints de PR (polyarthrite rhumatoïde) modérément à sévèrement active, sur la base de l'évolution du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) mesuré à 24 semaines par rapport au départ et au Taux de réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) à la semaine 24.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
294
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
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Dresden, Allemagne, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Magdeburg, Allemagne, 39112
- SMO.MD GmbH, Magdeburg
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Zerbst, Allemagne, 39261
- ZeFOR GmbH
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Buenos Aires, Argentine, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
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Buenos Aires, Argentine, C1289AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1194AAN
- APRILLUS
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Rosario, Argentine, S2000PBJ
- Instituto CAICI
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San Miguel de Tucuman, Argentine, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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San Miguel de Tucuman, Argentine, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Kortrijk, Belgique, 8500
- AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- MHAT-Plovdiv AD
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Sofia, Bulgarie, 1336
- MHAT Lyulin
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Stara Zagora, Bulgarie, 6000
- UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canada, L7R 2H7
- Aviva Medical Clinical Trials Group
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Santiago, Chili, 7510047
- Centro Medico Prosalud
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Santiago, Chili, 7500010
- Interin
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Santiago, Chili, 8330033
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
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Barcelona, Espagne, 08034
- Instituto Ferran de Reumatologia
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La Coruña, Espagne, 15006
- Hospital A Coruña
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Sevilla, Espagne, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Virgen Macarena
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Athens, Grèce, 15121
- EUROCLINIC of Athens
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Haidari, Grèce, 12462
- "Attikon" University General Hospital of Attica
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Budapest, Hongrie, 1027
- Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
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Dublin, Irlande, 4
- St Vincent's University Hospital
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Almada, Le Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
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Amadora, Le Portugal, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
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Aveiro, Le Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
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Lisboa, Le Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto, EPE
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Viseu, Le Portugal, 3504-509
- Hospital de Sao Teotónio
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Cuauhtemoc, Mexique, 6090
- Hospital de Jesús
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Saltillo, Mexique, 25000
- Hospital Universitario de Saltillo
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Tijuana, Mexique, 22010
- Centro de Investigación del Noroeste
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Tlanepantla, Mexique, 54055
- Clinical Research Institute
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Sneek, Pays-Bas, 8601 ZK
- Antonius ziekenhuis
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Bialystok, Pologne, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
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Bydgoszcz, Pologne, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Elblag, Pologne, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
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Krakow, Pologne, 31-023
- Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
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Warszawa, Pologne, 02-653
- Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
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Wroclaw, Pologne, 52-224
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
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London, Royaume-Uni, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital
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Kharkiv, Ukraine, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
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Kyiv, Ukraine, 01601
- Oleksandrivska Clinical Hospital
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Kyiv, Ukraine, 3680
- National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
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Lutsk, Ukraine, 43024
- Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
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Lviv, Ukraine, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
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Poltava, Ukraine, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
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Vinnytsia, Ukraine, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ukraine, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ukraine, 21029
- Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
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Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Rheumatology Associates
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Arizona
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Glendale, Arizona, États-Unis, 85304
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Mesa, Arizona, États-Unis, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85307
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Little Rock Diagnostic Clinic
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California
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Covina, California, États-Unis, 91723
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, États-Unis, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
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Lakewood, California, États-Unis, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
-
Lakewood, California, États-Unis, 90712
- Premiere Clinical Research, LLC
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Long Beach, California, États-Unis, 90808
- ProHealth Partners
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San Diego, California, États-Unis, 92108
- San Diego Arthritis Medical Clinic
-
Santa Maria, California, États-Unis, 93454
- Arthritis Center Medical Group
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Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
- Westlake Medical Research
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Upland, California, États-Unis, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, États-Unis, 06606
- Nascimento, Joao (Private Practice)
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Florida
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DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Miami, Florida, États-Unis, 33175
- New Horizon Research Center
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Arthritis Associates, Inc.
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Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33026
- Family Clinical Trials, Incorporated
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Tampa, Florida, États-Unis, 33609
- Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
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Venice, Florida, États-Unis, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
- Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
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Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
- Institute of Arthritis Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60616
- Apex Medical Research
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
- International Clinical Research
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Maryland
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Columbia, Maryland, États-Unis, 21045
- Columbia Medical Practice, PC
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Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
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Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Arthritis Consultants, Inc
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Westroads Clinical Research
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, États-Unis, 07012
- Summit Medical Group
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Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- Atlantic Coast Research
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11201
- Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
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Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
- Medication Management, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
- STAT Research, Incorporated
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Lynn Health Science Institute
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-
Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research, P.C.
-
-
Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Office of Dr. Ramesh C. Gupta
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Center For Inflammatory Disease
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Texas
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Carrollton, Texas, États-Unis, 75007
- ClinRx Research LLC
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Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
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Houston, Texas, États-Unis, 77034
- Heartland Research Associates, LLC
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McKinney, Texas, États-Unis, 75069
- ClinRx Research LLC
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Webster, Texas, États-Unis, 77598
- Heartland Research Associates, LLC
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98133
- The Seattle Arthritis Clinic, PS
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405-2395
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, États-Unis, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
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Clarksburg, West Virginia, États-Unis, 26301
- Mountain State Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit donner son consentement éclairé par écrit et être prêt à suivre le protocole.
- Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 80 ans, qui ont un diagnostic de PR active modérée à sévère depuis au moins 6 mois, définie par au moins six articulations enflées (66 articulations) et au moins huit articulations douloureuses (68 articulations numération) au dépistage et au départ (jour 1), et soit une vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) > 28 mm/heure OU un taux de protéine C-réactive (CRP) > 1,0 mg/dL (normal : < 0,4 mg/dL) à la projection. Les patients doivent avoir eu une réponse inadéquate ou une intolérance au traitement conventionnel par DMARD incluant au moins un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF).
- Positif pour les anticorps Radio Fréquence et/ou anti-CCP (Anti-cyclic citrullinated peptide).
Traitement actuel de la PR en ambulatoire :
- Doit recevoir actuellement et tolérer un traitement MTX oral ou parentéral à une dose de 15 à 25 mg par semaine (la dose peut être aussi faible que 10 mg par semaine si le patient est incapable de tolérer une dose plus élevée) pendant au moins 12 semaines immédiatement avant au Jour 1. La dose doit être stable pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 jusqu'à la semaine 24. Après la semaine 24, la voie d'administration peut être modifiée à la discrétion de l'investigateur.
- Les patients doivent être disposés à recevoir de l'acide folique par voie orale (au moins 5 mg/semaine ou selon la pratique locale) ou l'équivalent pendant toute la durée de l'étude (co-médication obligatoire pour le traitement au MTX).
- Les agents biologiques et les DMARD (autres que le MTX) doivent être retirés au moins 2 semaines avant le Jour 1, à l'exception de l'azathioprine et de l'étanercept qui doivent être retirés au moins 4 semaines avant le Jour 1 ; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab et golimumab au moins 8 semaines avant le jour 1 ; tocilizumab au moins 10 semaines avant le jour 1.
- Le léflunomide doit être retiré au moins 8 semaines avant le jour 1 ou au moins 2 semaines avant le jour 1 si après 11 jours d'élimination standard de la cholestyramine.
- En cas de traitement en cours par corticoïdes oraux (autres qu'intra-articulaires ou parentéraux), la dose ne doit pas dépasser 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent. Au cours des 4 semaines précédant la ligne de base (jour 1), la dose doit rester stable.
- Les corticostéroïdes intra-articulaires et parentéraux ne sont pas autorisés dans les 6 semaines précédant le jour de référence 1 ou tout au long de l'essai, à l'exception de l'administration IV de 100 mg de méthylprednisolone 30 à 60 minutes avant chaque perfusion, car cela fait partie des procédures de l'essai.
- Tout médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) concomitant doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1.
- Les patients peuvent prendre de l'hydroxychloroquine par voie orale à condition que la dose ne soit pas supérieure à 400 mg/jour ou de la chloroquine à condition que la dose ne soit pas supérieure à 250 mg/jour. Ces doses doivent avoir été stables pendant au moins 12 semaines avant le jour 1. Le traitement par hydroxychloroquine ou chloroquine devra être poursuivi à dose stable avec la même formulation jusqu'à la fin de l'essai.
- Pour les participants en âge de procréer (hommes et femmes), l'utilisation d'un moyen de contraception fiable (par exemple, contraceptif hormonal, patch, dispositif intra-utérin, barrière physique) doit être utilisée tout au long de la participation à l'essai. Les femmes en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 12 mois après la fin ou l'arrêt de l'essai.
Critère d'exclusion:
- Classe fonctionnelle ACR IV ou fauteuil roulant/lit.
- Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Antécédents de test de dérivé de protéine purifiée positif (test de tuberculose [TB] positif) sans traitement pour l'infection tuberculeuse ou chimioprophylaxie pour l'exposition à la tuberculose.
- Positif pour le VIH ou la tuberculose lors du dépistage.
- Maladie coronarienne connue ou arythmies cardiaques importantes ou insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association classes III ou IV), ou maladie pulmonaire interstitielle observée sur la radiographie pulmonaire.
- Antécédents d'hypersensibilité médiée par les IgE (immunoglobuline E) ou non médiée par les IgE ou anaphylaxie connue aux protéines de souris ou antécédent d'hypersensibilité à la thérapie par anticorps.
- Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception des participants ayant déjà été réséqués et guéris d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, d'une dysplasie cervicale traitée ou d'un cancer du col de l'utérus de grade I traité in situ dans les 5 ans précédant la visite de dépistage).
- Antécédents de pancréatite ou d'ulcère peptique actuel.
- Réception d'un vaccin vivant / atténué dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
- Toute condition ou traitement (y compris les thérapies biologiques) qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque inacceptable pendant l'essai.
- Grossesse ou allaitement.
- Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que PR (par exemple, goutte, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathie séronégative, maladie de Lyme) ou autre trouble auto-immun systémique (par exemple, lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire, fibrose pulmonaire ou Feltys syndrome, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome de chevauchement).
- Diagnostic de l'arthrite juvénile idiopathique, également appelée PR juvénile, et/ou PR avant l'âge de 16 ans.
- Toute intervention chirurgicale, y compris la chirurgie osseuse/articulaire/synovectomie (y compris la fusion ou le remplacement articulaire) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage ou planifiée dans les 24 semaines suivant la visite de dépistage.
- Absence d'accès veineux périphérique.
- Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée telle que, mais sans s'y limiter, des troubles du système nerveux, rénal, hépatique, endocrinien ou gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du patient.
- Hépatite virale concomitante connue ou positivité connue à l'HBe-ag, à l'ADN du VHB, à l'ADN polymérase du VHB, à l'ARN du VHC, aux anticorps anti-VHC.
- Infection active connue de toute nature (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou l'achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines suivant le dépistage Visite.
- Antécédents d'infection de l'espace profond / des tissus (par exemple, fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines suivant la visite de dépistage.
- Antécédents d'infection grave ou d'infection opportuniste au cours des 2 dernières années.
- Tout trouble neurologique (congénital ou acquis), vasculaire ou systémique qui pourrait affecter l'une des évaluations d'efficacité, en particulier les douleurs et gonflements articulaires (par exemple, la maladie de Parkinson, la paralysie cérébrale, la neuropathie diabétique).
- Abus d'alcool ou de drogues actuellement actif ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (tel que déterminé par l'investigateur) dans les 52 semaines suivant la visite de dépistage.
- Traitement avec IV Gamma Globulin ou la colonne Prosorba® dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
- Traitement par corticostéroïdes IV ou intramusculaires.
- Traitement antérieur avec une thérapie de modulation ou de déplétion des cellules B.
- Intolérance ou contre-indications aux glucocorticoïdes IV.
- AST (aspartate aminotransférase) ou ALT (alanine aminotransférase)> 3 fois LSN (limite supérieure de la normale)
- Hémoglobine < 8,0 g/dL.
- Niveaux d'IgG < 5,0 g/L.
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µL.
- Numération plaquettaire < 75 000/µL.
- Participation à tout essai clinique antérieur dans les 12 semaines suivant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie I groupe BI 695500
BI 695500, Deux perfusions séparées de 2 semaines, Perfusion intraveineuse
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ACTIVE_COMPARATOR: Partie I Rituxan®
rituximab, Deux perfusions espacées de 2 semaines, Perfusion intraveineuse
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ACTIVE_COMPARATOR: Partie I MabThera®
rituximab, Deux perfusions espacées de 2 semaines, Perfusion intraveineuse
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EXPÉRIMENTAL: Partie II Groupe BI 695500
BI 695500, Deux perfusions séparées de 2 semaines, Perfusion intraveineuse
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe rituximab Partie II
rituximab, Deux perfusions espacées de 2 semaines, Perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du score d'activité de la maladie 28 Taux de sédimentation des érythrocytes (DAS28 [ESR]) de la ligne de base à la semaine 24 (BI 695500 versus Rituxan®) - Partie I
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Le score DAS28 a été dérivé à l'aide de la formule : DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), où, TJC28 = 28 nombre d'articulations pour la sensibilité , SJC28 = 28 nombre d'articulations pour le gonflement, Ln(ESR) = logarithme népérien de l'ESR, GH = la composante Santé générale du DAS [score sur une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 (très bien) à 100 (très mauvais )]. Les valeurs DAS28 vont de 2,0 à 10,0 tandis que des valeurs plus élevées signifient une activité plus élevée de la maladie. Une faible activité de la maladie est définie par un score DAS28 ≤ 3,2 et une rémission DAS28 est définie par un score DAS28 < 2,6. Un changement cliniquement important du score DAS28 est défini comme une amélioration du score DAS28 d'au moins 1,2. L'ensemble d'analyse complet (FAS) contenait tous les sujets randomisés qui avaient reçu au moins une dose de médicament à l'essai, avaient au moins une évaluation du critère principal d'évaluation de l'efficacité à l'inclusion et lors de la visite post-inclusion avant ou à la visite de la semaine 24. |
Ligne de base et semaine 24
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PK (partie I uniquement) : ASC0-tz (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à la dernière concentration mesurable, déterminée sur les deux dosages)
Délai: Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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Pharmacocinétique (PK) (partie I uniquement) : ASC0-tz (aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la dernière concentration mesurable, déterminée pour les deux doses). Le temps zéro était le moment où la première dose a commencé. Seuls les sujets randomisés dans la partie I de cette étude sont inclus. Conformément au protocole, tous les critères suivants devaient être remplis pour qu'un patient soit défini comme PK évaluable pour l'ensemble d'analyse pharmacocinétique (PKS) : Première et deuxième doses complètes administrées. Concentration pré-dose disponible avant la deuxième dose. Capacité à estimer l'ASC pendant les phases de perfusion. Capacité à estimer l'AUC pour la phase de distribution après la deuxième dose. Capacité à estimer la demi-vie terminale (t1/2) après la deuxième dose. gMean - Moyenne géométrique |
Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : AUC0-inf Pred (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini, déterminée sur les deux dosages)
Délai: Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : ASC0-inf pred (aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini, déterminée sur les deux dosages et extrapolée à l'infini à l'aide de la dernière concentration quantifiable observée prédite).
Le temps zéro était le moment où la première dose a commencé.
Seuls les sujets randomisés dans la partie I de cette étude sont inclus.
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Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : AUC0-336 (zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 336 heures)
Délai: Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : ASC0-336 (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 336 heures après la première dose).
Le temps zéro était le moment où la première dose a commencé.
Seuls les sujets randomisés dans la partie I de cette étude sont inclus.
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Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : Cmax observée (concentration plasmatique maximale, déterminée après la deuxième dose)
Délai: Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : Cmax observée (concentration plasmatique maximale observée, déterminée après la deuxième dose).
Seuls les sujets randomisés dans la partie I de cette étude sont inclus.
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Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients répondant aux critères de réponse ACR20 (American College of Rheumatology 20 %) à la semaine 24 dans les parties I et II
Délai: Semaine 24
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Un sujet a une réponse ACR20 si toutes les conditions suivantes se produisent :
Le pourcentage de sujets répondant aux critères de réponse ACR20 à la semaine 24 (parties I et II) est présenté pour les sujets randomisés pour recevoir BI 695500, Rituxan et MabThera. |
Semaine 24
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PK (partie I uniquement) : ASC0-inf, Ppk (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini, basée sur les concentrations individuelles prévues pour les données manquantes dérivées d'un modèle PK de population, déterminée sur les deux dosages)
Délai: Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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PK (partie I uniquement) : AUC0-inf, ppk.
Le temps zéro était le moment où la première dose a commencé.
Seuls les sujets randomisés dans la partie I de cette étude sont inclus.
Une approche de modélisation a été utilisée pour imputer les valeurs manquantes ainsi que les concentrations manquantes après la première dose avec un calendrier d'échantillonnage identique aux 2 premières semaines après la deuxième dose.
Une dose unitaire de 1 000 mg a été utilisée pour calculer les valeurs imputées.
L'ensemble de données résultant se composait donc de patients PK évaluables et PK non évaluables avec des valeurs de concentration mesurées et imputées.
La prédiction de ces concentrations était basée sur une approche de modélisation à effets mixtes et incluait des covariables significatives identifiées lors du développement du modèle PK (y compris l'âge, la surface corporelle [BSA], l'indice de masse corporelle [IMC], le poids, le sexe, la race et la formulation ).
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Des échantillons sanguins de PK ont été prélevés à -00 h 05 (heures : min) avant la première perfusion et à 03 h 55, 24 h 00, 335 h 55, 338 h 00, 339 h 55, 342 h 00, 344 h 00, 360 : 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 et 2688:00 après la première perfusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 septembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
17 novembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
12 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2012
Première publication (ESTIMATION)
11 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
30 janvier 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 1301.1
- 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)
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