Effekt, farmakokinetik och säkerhet för BI 695500 hos patienter med reumatoid artrit
4 januari 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Effekt, farmakokinetik och säkerhet av BI 695500 kontra rituximab hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit: en randomiserad, dubbelblind, parallell arm, multipeldos, aktiv jämförelsestudie.
De primära syftena med denna studie är (1) Att visa PK (farmakokinetisk) likhet mellan BI 695500 och rituximab.
(2)För att fastställa statistisk likvärdighet för effektiviteten av BI 695500 och rituximab, hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv RA (reumatoid artrit), baserat på förändringen i Disease Activity Score 28 (DAS28)-poäng mätt efter 24 veckor jämfört med Baseline och American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svarsfrekvens vid vecka 24.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
294
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1878DVB
- Instituto Médico Cer
-
Buenos Aires, Argentina, C1289AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1194AAN
- APRILLUS
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Instituto CAICI
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ Groeninge - Campus Vercruysselaan
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- MHAT-Plovdiv AD
-
Sofia, Bulgarien, 1336
- MHAT Lyulin
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- UMHAT, Clinic of Cardiology, Stara Zagora
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7510047
- Centro Medico Prosalud
-
Santiago, Chile, 7500010
- Interin
-
Santiago, Chile, 8330033
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35216
- Achieve Clinical Research, LLC
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
- Rheumatology Associates
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85304
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85307
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Little Rock Diagnostic Clinic
-
-
California
-
Covina, California, Förenta staterna, 91723
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, Förenta staterna, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
-
Lakewood, California, Förenta staterna, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
-
Lakewood, California, Förenta staterna, 90712
- Premiere Clinical Research, LLC
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90808
- ProHealth Partners
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92108
- San Diego Arthritis Medical Clinic
-
Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
- Arthritis Center Medical Group
-
Thousand Oaks, California, Förenta staterna, 91360
- Westlake Medical Research
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Förenta staterna, 06606
- Nascimento, Joao (Private Practice)
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
- New Horizon Research Center
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Arthritis Associates, Inc.
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33026
- Family Clinical Trials, Incorporated
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
- Arthritis & Rheumatology Associates of Palm Beach
-
Venice, Florida, Förenta staterna, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
- Coeur d'Alene Arthritis Clinical Trials
-
Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60616
- Apex Medical Research
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
- International Clinical Research
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21045
- Columbia Medical Practice, PC
-
Cumberland, Maryland, Förenta staterna, 21502
- Klein and Associates, M.D., P.A.
-
Wheaton, Maryland, Förenta staterna, 20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- West Michigan Rheumatology, PLLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Arthritis Consultants, Inc
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Westroads Clinical Research
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, Förenta staterna, 07012
- Summit Medical Group
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- Atlantic Coast Research
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11201
- Arthritis and Osteoporosis Medical Associates, PLLC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27408
- Medication Management, LLC
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
- STAT Research, Incorporated
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Altoona Center for Clinical Research, P.C.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
- Office of Dr. Ramesh C. Gupta
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Center For Inflammatory Disease
-
-
Texas
-
Carrollton, Texas, Förenta staterna, 75007
- ClinRx Research LLC
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77034
- Heartland Research Associates, LLC
-
McKinney, Texas, Förenta staterna, 75069
- ClinRx Research LLC
-
Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98133
- The Seattle Arthritis Clinic, PS
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405-2395
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Förenta staterna, 25801
- Rheumatology and Pulmonary Clinic
-
Clarksburg, West Virginia, Förenta staterna, 26301
- Mountain State Clinical Research
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 15121
- EUROCLINIC of Athens
-
Haidari, Grekland, 12462
- "Attikon" University General Hospital of Attica
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7R 2H7
- Aviva Medical Clinical Trials Group
-
-
-
-
-
Cuauhtemoc, Mexiko, 6090
- Hospital de Jesús
-
Saltillo, Mexiko, 25000
- Hospital Universitario de Saltillo
-
Tijuana, Mexiko, 22010
- Centro de Investigación del Noroeste
-
Tlanepantla, Mexiko, 54055
- Clinical Research Institute
-
-
-
-
-
Sneek, Nederländerna, 8601 ZK
- Antonius ziekenhuis
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Elblag, Polen, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
-
Krakow, Polen, 31-023
- Specjalistyczny Osrodek Alergologiczno-Intern. ALL-MED
-
Warszawa, Polen, 02-653
- Linea Corporis Chirurgia Plastyczna Sp. z o. o.
-
Wroclaw, Polen, 52-224
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga, E.P.E. Unidade de Aveiro
-
Lisboa, Portugal, 1050-034
- Instituto Portugues de Reumatologia
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto, EPE
-
Viseu, Portugal, 3504-509
- Hospital de Sao Teotónio
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08034
- Instituto Ferran de Reumatologia
-
La Coruña, Spanien, 15006
- Hospital A Coruña
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, E11 1NR
- Whipps Cross University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Klinische Forschung Berlin-Buch GmbH, Berlin
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Magdeburg, Tyskland, 39112
- SMO.MD GmbH, Magdeburg
-
Zerbst, Tyskland, 39261
- ZeFOR GmbH
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukraina, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
-
Kyiv, Ukraina, 01601
- Oleksandrivska Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 3680
- National Scientific Center Academician M.D. Strazhesko
-
Lutsk, Ukraina, 43024
- Volyn Reg. Center of Cardiovascular Path. and Thrombolysis
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital, Lviv
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of internal medicine #3
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1027
- Budai Irgalmasrendi Korhaz KHT.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ge skriftligt informerat samtycke och vara villig att följa protokollet.
- Manliga eller kvinnliga deltagare, mellan 18 och 80 år, som har diagnosen måttligt till allvarligt aktiv RA i minst 6 månader enligt definitionen av minst sex svullna leder (66 leder) och minst åtta ömma leder (68 leder). antal) vid screening och baslinje (dag 1), och antingen en erytrocytsedimentationshastighet (ESR) på > 28 mm/timme ELLER en nivå av C-reaktivt protein (CRP) > 1,0 mg/dL (normalt: < 0,4 mg/dL) vid visning. Patienterna måste ha haft ett otillräckligt svar eller intolerans mot konventionell DMARD-behandling inklusive minst en tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare.
- Positivt för radiofrekventa och/eller anti-CCP (Anti-cyclic citrullinated peptide) antikroppar.
Nuvarande behandling för RA på poliklinisk basis:
- Måste för närvarande få och tolerera oral eller parenteral MTX-behandling i en dos på 15-25 mg per vecka (dosen kan vara så låg som 10 mg per vecka om patienten inte kan tolerera en högre dos) i minst 12 veckor omedelbart före till dag 1. Dosen ska vara stabil i minst 4 veckor före dag 1 fram till vecka 24. Efter vecka 24 kan administreringsvägen ändras efter utredarens gottfinnande.
- Patienter måste vara villiga att få oral folsyra (minst 5 mg/vecka eller enligt lokal praxis) eller motsvarande under hela studien (obligatorisk samtidig medicinering för MTX-behandling).
- Biologiska medel och DMARDs (andra än MTX) måste sättas ut minst 2 veckor före dag 1, förutom azatioprin och etanercept som måste sättas ut minst 4 veckor före dag 1; abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, infliximab och golimumab minst 8 veckor före dag 1; tocilizumab minst 10 veckor före dag 1.
- Leflunomid måste sättas ut minst 8 veckor före dag 1 eller minst 2 veckor före dag 1 om efter 11 dagars standardkolestyraminsköljning.
- Om du får aktuell behandling med orala kortikosteroider (andra än intraartikulära eller parenterala) får dosen inte överstiga 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande. Under de 4 veckorna före baslinjen (dag 1) måste dosen förbli stabil.
- Intraartikulära och parenterala kortikosteroider är inte tillåtna inom 6 veckor före Baseline Day 1 eller under hela prövningen, med undantag för IV-administrering av 100 mg metylprednisolon 30 till 60 minuter före varje infusion eftersom detta är en del av prövningen.
- Eventuella samtidiga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) måste vara stabila i minst 2 veckor före dag 1.
- Patienter kan ta oralt hydroxiklorokin förutsatt att dosen inte är större än 400 mg/dag eller klorokin förutsatt att dosen inte är större än 250 mg/dag. Dessa doser måste ha varit stabila i minst 12 veckor före dag 1. Behandlingen med hydroxiklorokin eller klorokin måste fortsätta med en stabil dos med samma formulering fram till slutet av försöket.
- För deltagare med reproduktionspotential (män och kvinnor) måste användning av ett pålitligt preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, plåster, intrauterin enhet, fysisk barriär) användas under hela försöksdeltagandet. Kvinnor i fertil ålder måste också gå med på att använda en acceptabel preventivmetod i 12 månader efter avslutad eller avbruten prövning.
Exklusions kriterier:
- ACR funktionell klass IV eller rullstols-/sängbunden.
- Primär eller sekundär immunbrist (historia av, eller för närvarande aktiv), inklusive känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
- Historik med positivt test av renat proteinderivat (positiv tuberkulos [TB]-test) utan behandling för tuberkulosinfektion eller kemoprofylax för tuberkulosexponering.
- Positiv HIV eller TB vid screening.
- Känd kranskärlssjukdom eller signifikanta hjärtarytmier eller allvarlig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), eller interstitiell lungsjukdom observerad vid lungröntgen.
- Anamnes med IgE-medierad (immunoglobulin E) eller icke-IgE-medierad överkänslighet eller känd anafylaxi mot musproteiner eller en historia av överkänslighet mot antikroppsbehandling.
- Historik av cancer inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (förutom deltagare med tidigare resekerad och botad basal- eller skivepitelcancer, behandlad cervikal dysplasi eller behandlad in situ cervixcancer av grad I inom 5 år före screeningbesöket).
- Historik av pankreatit eller aktuell magsårsjukdom.
- Mottagande av ett levande/försvagat vaccin inom 12 veckor före screeningbesöket.
- Alla tillstånd eller behandlingar (inklusive biologiska terapier) som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för en oacceptabel risk under prövningen.
- Graviditet eller amning.
- Historik av, eller aktuell, annan inflammatorisk ledsjukdom än RA (t.ex. gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, seronegativ spondyloartropati, borrelia) eller annan systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, lungfibros eller feltybros) syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom eller något överlappssyndrom).
- Diagnos av juvenil idiopatisk artrit, även känd som juvenil RA, och/eller RA före 16 års ålder.
- Varje kirurgiskt ingrepp, inklusive ben/ledkirurgi/synovektomi (inklusive ledfusion eller ersättning) inom 12 veckor före screeningbesöket eller planerat inom 24 veckor efter screeningbesöket.
- Brist på perifer venös åtkomst.
- Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom såsom, men inte begränsat till, nervsystemet, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patientens deltagande.
- Känd samtidig viral hepatit eller känd positivitet till HBe-ag, HBV DNA, HBV DNA polymeras, HCVRNA, anti HCV antikroppar.
- Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar), eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV anti-infektionsmedel inom 4 veckor efter screeningbesöket eller avslutande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor efter screeningen Besök.
- Historik om djuputrymme/vävnadsinfektion (t.ex. fasciit, abscess, osteomyelit) inom 52 veckor efter screeningbesöket.
- Historik av allvarlig infektion eller opportunistisk infektion under de senaste 2 åren.
- Varje neurologisk (medfödd eller förvärvad), vaskulär eller systemisk störning som kan påverka någon av effektbedömningarna, i synnerhet ledvärk och svullnad (t.ex. Parkinsons sjukdom, cerebral pares, diabetisk neuropati).
- För närvarande aktivt alkohol- eller drogmissbruk eller historia av alkohol- eller drogmissbruk (som fastställts av utredaren) inom 52 veckor efter screeningbesöket.
- Behandling med IV Gamma Globulin eller Prosorba® Column inom 6 månader efter screeningbesöket.
- Behandling med IV eller intramuskulära kortikosteroider.
- Tidigare behandling med en B-cellsmodulerande eller cellutarmande terapi.
- Intolerans eller kontraindikationer mot IV glukokortikoider.
- ASAT (aspartataminotransferas) eller ALAT (alaninaminotransferas) > 3 gånger ULN (övre normalgräns)
- Hemoglobin < 8,0 g/dL.
- Nivåer av IgG < 5,0 g/L.
- Absolut antal neutrofiler < 1500/µL.
- Trombocytantal < 75 000/µL.
- Deltagande i någon tidigare klinisk prövning inom 12 veckor efter screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Del I BI 695500 grupp
BI 695500, Två infusioner åtskilda med 2 veckor, Intravenös infusion
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del I Rituxan®
rituximab, Två infusioner åtskilda med 2 veckor, Intravenös infusion
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del I MabThera®
rituximab, Två infusioner åtskilda med 2 veckor, Intravenös infusion
|
|
|
EXPERIMENTELL: Del II BI 695500 grupp
BI 695500, Två infusioner åtskilda med 2 veckor, Intravenös infusion
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del II rituximab grupp
rituximab, Två infusioner åtskilda med 2 veckor, Intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av sjukdomsaktivitetspoäng 28 Erytrocytsedimentationshastighet (DAS28 [ESR]) från baslinje till vecka 24 (BI 695500 Versus Rituxan®) - Del I
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
DAS28-poängen härleddes med formeln: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,70*ln(ESR) + 0,014*(GH), där TJC28 = 28 ledvärden för ömhet , SJC28 = 28 ledvärden för svullnad, Ln(ESR) = naturlig logaritm av ESR, GH = komponenten Allmän hälsa i DAS [poäng på en visuell analog skala (VAS) som sträcker sig från 0 (mycket bra) till 100 (mycket dålig )]. DAS28-värden sträcker sig från 2,0 till 10,0 medan högre värden innebär en högre sjukdomsaktivitet. Låg sjukdomsaktivitet definieras som en DAS28-poäng på ≤ 3,2 och DAS28-remission definieras som en DAS28-poäng på < 2,6. En kliniskt viktig förändring i DAS28-poäng definieras som en förbättring av DAS28-poäng på minst 1,2. Den fullständiga analysuppsättningen (FAS) innehöll alla randomiserade försökspersoner som fick minst en dos av prövningsläkemedel, hade minst en bedömning av primärt effektmått vid baslinjen och vid besöket efter baslinjen före eller vid besöket vecka 24. |
Baslinje och vecka 24
|
|
PK (endast del I): AUC0-tz (Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tid noll till den sista mätbara koncentrationen, bestämt över båda doserna)
Tidsram: PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
Farmakokinetik (PK) (endast del I): AUC0-tz (area under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationen, bestämd över båda doserna). Tid noll var den tidpunkt då den första dosen startade. Endast försökspersoner randomiserade i del I av denna studie ingår. Enligt protokollet måste alla följande kriterier vara uppfyllda för att en patient skulle definieras som farmakokinetisk analysuppsättning (PKS): Full första och andra dos ges. Koncentration före dos tillgänglig före den andra dosen. Förmåga att uppskatta AUC under infusionsfaserna. Förmåga att uppskatta AUC för distributionsfasen efter den andra dosen. Förmåga att uppskatta den terminala halveringstiden (t1/2) efter den andra dosen. gMean - Geometriskt medelvärde |
PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
|
PK (endast del I): AUC0-inf Pred (Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tid noll till oändlighet, bestämt över båda doserna)
Tidsram: PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
PK (endast del I): AUC0-inf pred (area under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll till oändlighet, bestämt över båda doserna och extrapolerat till oändligt med förutsagd senast observerad kvantifierbar koncentration).
Tid noll var den tidpunkt då den första dosen startade.
Endast försökspersoner randomiserade i del I av denna studie ingår.
|
PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
|
PK (endast del I): AUC0-336 (Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från tid noll till 336 timmar)
Tidsram: PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
PK (endast del I): AUC0-336 (yta under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll till 336 timmar efter den första dosen).
Tid noll var den tidpunkt då den första dosen startade.
Endast försökspersoner randomiserade i del I av denna studie ingår.
|
PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
|
PK (endast del I): observerad Cmax (maximal plasmakoncentration, bestämd efter den andra dosen)
Tidsram: PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
PK (endast del I): observerad Cmax (observerad maximal plasmakoncentration, bestämd efter den andra dosen).
Endast försökspersoner randomiserade i del I av denna studie ingår.
|
PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppfyller ACR20 (American College of Rheumatology 20% Response Criteria) vid vecka 24 i både del I och II
Tidsram: Vecka 24
|
En försöksperson har ett ACR20-svar om allt av följande inträffar:
Procentandelen försökspersoner som uppfyller ACR20-svarskriterierna vid vecka 24 (del-I och II) presenteras för försökspersoner som randomiserats till att få BI 695500, Rituxan och MabThera. |
Vecka 24
|
|
PK (endast del I): AUC0-inf, Ppk (Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tid noll till oändlighet, baserat på individuella förutsagda koncentrationer för saknade data härledda från en populations-PK-modell, bestämd över båda doserna)
Tidsram: PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
PK (endast del I): AUC0-inf, ppk.
Tid noll var den tidpunkt då den första dosen startade.
Endast försökspersoner randomiserade i del I av denna studie ingår.
En modelleringsmetod användes för att imputera saknade värden samt imputera saknade koncentrationer efter den första dosen med ett provtagningsschema identiskt med de första 2 veckorna efter den andra dosen.
En enhetsdos på 1000 mg användes för att beräkna de imputerade värdena.
Den resulterande datamängden bestod således av PK-utvärderbara och PK-icke-evaluerbara patienter med både uppmätta såväl som imputerade koncentrationsvärden.
Förutsägelsen av dessa koncentrationer baserades på en modellering med blandad effekt och inkluderade signifikanta kovariater som identifierades under utvecklingen av PK-modellen (inklusive ålder, kroppsyta [BSA], kroppsmassaindex [BMI], vikt, kön, ras och formulering ).
|
PK-blodprover togs vid -00:05 (timmar: min) före första infusionen och 03:55, 24:00, 335:55, 338:00, 339:55, 342:00, 344:00, 360: 00, 432:00, 504:00, 672:00, 1176:00, 1512:00, 2352:00 och 2688:00 efter första infusionen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 september 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
17 november 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
12 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2012
Första postat (UPPSKATTA)
11 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
30 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1301.1
- 2011-002894-48 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .