TOPARP：奥拉帕尼在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中的 II 期试验 (TOPARP)

纳入标准：

1. 受试者能够理解并遵守方案要求并签署知情同意书
2. 最低年龄 18 岁
3. 经组织学证实的前列腺腺癌，肿瘤组织可用于分子分析
4. 至少一种但不超过两种以前的基于紫杉烷类的化疗方案。 如果多次使用多西紫杉醇化疗，这将被视为一种方案。 患者之前可能接受过卡巴他赛治疗
5. 自完成先前治疗后至少 28 天，包括大手术、化疗和其他研究药物。 在重新开始治疗之前，临床相关的后遗症应该已经解决到 1 级或以下。 对于激素治疗和放疗，请参阅方案指南
6. 如协议中所述记录前列腺癌进展。
7. 手术或药物阉割，睾酮水平 < 50 ng/dL (< 2.0 nM)。 如果患者正在接受 LHRH 激动剂治疗，则必须在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周开始，并且必须在整个研究过程中持续进行。
8. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0、1、2
9. 预期寿命 > 12 周
10. 能够吞下整片药片
11. 患者和患者的有生育能力的伴侣必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后的 3 个月内使用医学上可接受的避孕方法
12. 同意进行所有生物标志物研究，包括配对的新鲜肿瘤活检。
13. CTC 计数 5 个细胞/7.5 毫升 筛查时血液或更多。 注意：对于 B 部分，CTC 计数 >5 个细胞/7.5 毫升 如果患者通过改良的 RECIST 可测量疾病并且病灶 >2cm 并且筛选时 PSA 大于或等于 2ng/ml，则血液不是强制性的。
14. 方案中定义的足够的骨髓、肝和肾功能
15. 仅对于 B 部分，患者必须具有由中心实验室通过 NGS 鉴定的与奥拉帕尼敏感性相关的基因组缺陷。

排除标准：

1. 第 1 周期第 1 天少于 28 天的手术或局部前列腺干预（不包括前列腺活检）
2. 从任何积极的抗癌治疗或研究药物开始不到 28 天。 对于激素治疗和放疗，请参阅纳入标准中概述的指南
3. 既往接受过 PARP 抑制剂、铂类、环磷酰胺或米托蒽醌化疗
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的高血压或精神疾病/社交情况会限制依从性学习要求
5. 除化疗引起的脱发和 2 级周围神经病变外，任何未解决为 NCI-CTCAE v4.02 0 级或 1 级的先前化疗和/或放疗引起的急性毒性
6. 过去 2 年内的恶性肿瘤，12 个月内复发概率 > 30%，但非黑色素瘤皮肤癌、原位或浅表性膀胱癌除外
7. 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者
8. 已知有症状的脑转移患者不适合入组。 无症状、稳定、经过治疗的脑转移患者有资格参加研究
9. 有症状或即将发生脊髓压迫的患者，除非事先经过适当治疗且临床稳定且无症状
10. 在研究治疗的 6 个月内经历过癫痫发作或癫痫发作或目前正在接受细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药物治疗的患者
11. 接受以下任何类别的 CYP3A4 抑制剂的患者（参见指南和清除期方案）
12. 胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收
13. 在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内开始双膦酸盐治疗或调整双膦酸盐剂量/方案。接受稳定双膦酸盐方案的患者符合条件并且可以继续
14. 存在可能使患者处于重大风险、混淆研究结果或严重干扰参与研究的情况或情况