TOPARP: un ensayo de fase II de olaparib en pacientes con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración (TOPARP)

Criterios de inclusión:

1. Sujeto capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y firmó el formulario de consentimiento informado
2. Edad mínima 18 años
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con tejido tumoral disponible para análisis molecular
4. Al menos uno pero no más de dos regímenes previos de quimioterapia basados ​​en taxanos. Si la quimioterapia con docetaxel se usa más de una vez, se considerará como un régimen. Los pacientes pueden haber tenido una exposición previa al tratamiento con cabazitaxel
5. Al menos 28 días desde la finalización de la terapia anterior, incluida la cirugía mayor, la quimioterapia y otros agentes en investigación. Las secuelas clínicamente relevantes deben haberse resuelto a grado 1 o menos antes de reiniciar el tratamiento. Para tratamiento hormonal y radioterapia, consulte las pautas del protocolo.
6. Progresión documentada del cáncer de próstata como se describe en el protocolo.
7. Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si el paciente está siendo tratado con agonistas de LHRH, esto debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 y debe continuar durante todo el estudio.
8. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0, 1, 2
9. Esperanza de vida > 12 semanas
10. Capaz de tragar una tableta entera
11. El paciente y su pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. De acuerdo con tener todos los estudios de biomarcadores, incluidas las biopsias de tumores frescos emparejados.
13. Recuento de CTC de 5 células/7,5 ml sangre o más en la selección. Nota: Para la Parte B, recuento de CTC >5 células/7,5 ml la sangre no es obligatoria si el paciente tiene una enfermedad medible mediante RECIST modificado y una lesión > 2 cm y PSA mayor o igual a 2 ng/ml en la selección.
14. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal como se define en el protocolo
15. Solo para la Parte B, los pacientes deben tener defectos genómicos asociados con la sensibilidad a olaparib identificados por NGS por el laboratorio central.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía o intervención prostática local (excluyendo una biopsia prostática) menos de 28 días del Ciclo 1 Día 1
2. Menos de 28 días desde cualquier terapia activa contra el cáncer o agentes en investigación. Para tratamiento hormonal y radioterapia, consulte las pautas descritas en los criterios de inclusión.
3. Tratamiento previo con un inhibidor de PARP, quimioterapia con platino, ciclofosfamida o mitoxantrona
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio
5. Cualquier toxicidad aguda debida a quimioterapia y/o radioterapia previa que no se haya resuelto a un grado 0 o 1 de NCI-CTCAE v4.02 con la excepción de alopecia inducida por quimioterapia y neuropatía periférica de grado 2
6. Neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores con una probabilidad de recurrencia > 30 % dentro de los 12 meses, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga in situ o superficial
7. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
8. Los pacientes con metástasis cerebral sintomática conocida no son aptos para la inscripción. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas, estables y tratadas son elegibles para participar en el estudio
9. Pacientes con compresión medular sintomática o inminente, a menos que hayan sido tratados adecuadamente de antemano y clínicamente estables y asintomáticos
10. Pacientes que han experimentado una convulsión o convulsiones dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio o que actualmente están siendo tratados con medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 para las convulsiones.
11. Pacientes que reciben cualquiera de las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4 (consulte el protocolo para conocer las pautas y los períodos de lavado)
12. Pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción del medicamento del estudio
13. Iniciar la terapia con bisfosfonatos o ajustar la dosis/el régimen de bisfosfonatos dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Los pacientes con un régimen estable de bisfosfonatos son elegibles y pueden continuar
14. Presencia de una condición o situación que puede poner al paciente en riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación en el estudio.