TOPARP: En fase II-studie av Olaparib hos pasienter med avansert kastrasjonsresistent prostatakreft (TOPARP)

Inklusjonskriterier:

1. Emnet som er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og signerte skjemaet for informert samtykke
2. Minimumsalder 18 år
3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med tumorvev tilgjengelig for molekylære analyser
4. Minst én men ikke mer enn to tidligere taxanbaserte kjemoterapiregimer. Dersom docetaxel kjemoterapi brukes mer enn én gang, vil dette bli vurdert som ett regime. Pasienter kan ha tidligere vært utsatt for cabazitaxel-behandling
5. Minst 28 dager siden avsluttet tidligere behandling, inkludert større operasjoner, kjemoterapi og andre undersøkelsesmidler. Klinisk relevante sekvele bør ha gått over til grad 1 eller lavere før behandlingsstart. For hormonbehandling og strålebehandling, se protokollens retningslinjer
6. Dokumentert prostatakreftprogresjon som beskrevet i protokollen.
7. Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis pasienten behandles med LHRH-agonister, må dette ha blitt initiert minst 4 uker før syklus 1 dag 1 og må fortsette gjennom hele studien.
8. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0, 1, 2
9. Forventet levealder > 12 uker
10. Kan svelge en hel tablett
11. Pasienten og pasientens partner i fertil alder må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
12. Godt å ha alle biomarkørstudiene inkludert de sammenkoblede ferske tumorbiopsiene.
13. CTC-tall på 5 celler/7,5 ml blod eller mer ved screening. Merk: For del B, CTC-tall >5 celler/7,5 ml blod er ikke obligatorisk hvis pasienten har målbar sykdom ved modifisert RECIST og en lesjon >2cm og PSA større enn eller lik 2ng/ml ved screening.
14. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen
15. Bare for del B må pasienter ha genomiske defekter assosiert med olaparib-sensitivitet identifisert av NGS av sentrallaboratoriet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi eller lokal prostataintervensjon (unntatt en prostatabiopsi) mindre enn 28 dager av syklus 1 Dag 1
2. Mindre enn 28 dager etter aktiv kreftbehandling eller undersøkelsesmidler. For hormonbehandling og strålebehandling, se retningslinjene skissert i inklusjonskriteriene
3. Tidligere behandling med en PARP-hemmer, platina, cyklofosfamid eller mitoksantron kjemoterapi
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
5. Eventuelle akutte toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling som ikke har gått over til en NCI-CTCAE v4.02 grad 0 eller 1 med unntak av kjemoterapiindusert alopecia og grad 2 perifer nevropati
6. Malignitet innen de foregående 2 årene med > 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 12 måneder med unntak av ikke-melanom hudkreft, in-situ eller overfladisk blærekreft
7. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
8. Pasienter med kjent symptomatisk hjernemetastaser er ikke egnet for registrering. Pasienter med asymptomatiske, stabile, behandlede hjernemetastaser er kvalifisert for studiestart
9. Pasienter med symptomatisk eller forestående ledningskompresjon med mindre de er behandlet på forhånd og klinisk stabile og asymptomatiske
10. Pasienter som har opplevd et anfall eller anfall innen 6 måneder etter studiebehandling eller som for tiden behandles med cytokrom P450 enzym-induserende antiepileptika mot anfall
11. Pasienter som får noen av følgende klasser av hemmere av CYP3A4 (se protokoll for retningslinjer og utvaskingsperioder)
12. Pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
13. Start av bisfosfonatbehandling eller justering av bisfosfonatdose/-regime innen 30 dager før syklus 1 dag 1. Pasienter på et stabilt bisfosfonatregime er kvalifisert og kan fortsette
14. Tilstedeværelse av en tilstand eller situasjon som kan sette pasienten i betydelig risiko, forvirre studieresultatene eller i betydelig grad forstyrre deltakelsen i studien