TOPPARP：進行性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたオラパリブの第II相試験 (TOPARP)

包含基準:

1. 被験者はプロトコルの要件を理解し、遵守し、インフォームドコンセントフォームに署名することができます
2. 最低年齢は18歳以上
3. 組織学的に確認された前立腺腺癌で、腫瘍組織は分子分析に利用可能
4. 過去にタキサンベースの化学療法を 1 回以上 2 回以内受けている。 ドセタキセル化学療法が複数回使用される場合、これは 1 つの療法として考慮されます。 患者は以前にカバジタキセル治療を受けたことがある可能性がある
5. 大手術、化学療法、その他の治験薬を含む以前の治療の完了から少なくとも 28 日。 治療を再開する前に、臨床的に関連する後遺症がグレード 1 以下に解決されている必要があります。 ホルモン治療と放射線療法については、プロトコールガイドラインを参照してください。
6. プロトコールに記載されている前立腺がんの進行を文書化します。
7. 外科的または医学的に去勢され、テストステロンレベルが < 50 ng/dL (< 2.0 nM) である。 患者が LHRH アゴニストで治療されている場合、これはサイクル 1 の 1 日目の少なくとも 4 週間前に開始されている必要があり、研究全体を通じて継続する必要があります。
8. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0、1、2
9. 平均余命 > 12週間
10. 錠剤を丸ごと飲み込むことができる
11. 患者および妊娠の可能性のある患者のパートナーは、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意しなければならない
12. ペアの新鮮な腫瘍生検を含むすべてのバイオマーカー研究を受けることに同意します。
13. CTC 数 5 細胞/7.5ml スクリーニング時に血液以上。 注: パート B では、CTC カウント >5 細胞/7.5ml 患者が改変型RECISTによって測定可能な疾患を有し、病変が2cmを超え、スクリーニング時にPSAが2ng/ml以上である場合、血液検査は必須ではない。
14. プロトコールに定義されている適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
15. パート B の場合のみ、患者は中央検査機関による NGS によって特定されたオラパリブ感受性に関連するゲノム欠陥を有している必要があります。

除外基準:

1. 手術または局所的な前立腺介入（前立腺生検を除く） サイクル 1 の 28 日未満 1 日目
2. 現在の抗がん剤治療または治験薬の投与から 28 日以内。 ホルモン治療と放射線療法については、選択基準に概説されているガイドラインを参照してください。
3. PARP阻害剤、プラチナ、シクロホスファミドまたはミトキサントロン化学療法による以前の治療歴がある
4. 活動性感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病）、不安定狭心症、不整脈、制御されていない高血圧、または精神疾患/社会的状況など、活動性感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患学習要件
5. 化学療法誘発性脱毛症およびグレード2末梢神経障害を除く、NCI-CTCAE v4.02グレード0または1に解決されていない、以前の化学療法および/または放射線療法による急性毒性
6. 過去2年以内に12か月以内の再発確率が30%を超える悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、上皮内がんまたは表在性膀胱がんを除く）
7. 骨髄異形成症候群・急性骨髄性白血病の患者
8. 症候性の脳転移があることがわかっている患者は登録には適さない。 無症候性で安定した治療済みの脳転移患者は研究参加の資格がある
9. 事前に適切な治療を受けていない限り、症候性または差し迫った臍帯圧迫があり、臨床的に安定していて無症状の患者
10. -治験治療後6か月以内に発作を経験した患者、または現在発作に対するチトクロムP450酵素誘発抗てんかん薬による治療を受けている患者
11. 以下のクラスのCYP3A4阻害剤のいずれかを投与されている患者（ガイドラインとウォッシュアウト期間についてはプロトコールを参照）
12. 治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者
13. サイクル1の1日目前の30日以内にビスホスホネート療法を開始するか、ビスホスホネートの用量/レジメンを調整する。安定したビスホスホネートレジメンを受けている患者は適格であり、継続してもよい。
14. 患者を重大なリスクにさらす、研究結果を混乱させる、または研究への参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況の存在