TOPARP : Un essai de phase II sur l'olaparib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé résistant à la castration (TOPARP)

Critère d'intégration:

1. Sujet capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le formulaire de consentement éclairé
2. Âge minimum 18 ans
3. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec tissu tumoral disponible pour analyses moléculaires
4. Au moins un mais pas plus de deux schémas de chimiothérapie à base de taxanes antérieurs. Si la chimiothérapie au docétaxel est utilisée plus d'une fois, cela sera considéré comme un seul régime. Les patients peuvent avoir déjà été exposés à un traitement par cabazitaxel
5. Au moins 28 jours depuis la fin d'un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie et d'autres agents expérimentaux. Les séquelles cliniquement pertinentes doivent avoir disparu au grade 1 ou moins avant de reprendre le traitement. Pour le traitement hormonal et la radiothérapie, se référer aux directives du protocole
6. Progression documentée du cancer de la prostate comme décrit dans le protocole.
7. Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si le patient est traité avec des agonistes de la LHRH, celui-ci doit avoir été initié au moins 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 et doit être poursuivi tout au long de l'étude.
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1, 2
9. Espérance de vie > 12 semaines
10. Capable d'avaler un comprimé entier
11. Le patient et son partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Acceptable d'avoir toutes les études de biomarqueurs, y compris les biopsies de tumeurs fraîches appariées.
13. Nombre de CTC de 5 cellules/7,5 ml sang ou plus lors du dépistage. Remarque : Pour la partie B, nombre de CTC > 5 cellules/7,5 ml le sang n'est pas obligatoire si le patient a une maladie mesurable par RECIST modifié et une lésion> 2 cm et un PSA supérieur ou égal à 2 ng / ml lors du dépistage.
14. Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale telle que définie dans le protocole
15. Pour la partie B uniquement, les patients doivent présenter des défauts génomiques associés à une sensibilité à l'olaparib identifiés par NGS par le laboratoire central.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie ou intervention prostatique locale (à l'exclusion d'une biopsie prostatique) à moins de 28 jours du Cycle 1 Jour 1
2. Moins de 28 jours après tout traitement anticancéreux actif ou agent expérimental. Pour le traitement hormonal et la radiothérapie, se référer aux directives décrites dans les critères d'inclusion
3. Traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP, une chimiothérapie à base de platine, de cyclophosphamide ou de mitoxantrone
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
5. Toute toxicité aiguë due à une chimiothérapie et / ou une radiothérapie antérieure qui n'a pas été résolue en un grade 0 ou 1 NCI-CTCAE v4.02, à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie et de la neuropathie périphérique de grade 2
6. Malignité au cours des 2 années précédentes avec une probabilité de récidive > 30 % dans les 12 mois, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer in situ ou superficiel de la vessie
7. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
8. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues ne peuvent pas être recrutés. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques, stables et traitées sont éligibles pour participer à l'étude
9. Patients présentant une compression du cordon symptomatique ou imminente, sauf traitement préalable approprié, et cliniquement stable et asymptomatique
10. Patients qui ont subi une crise ou des crises dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude ou qui sont actuellement traités avec des médicaments antiépileptiques induisant l'enzyme cytochrome P450 pour les crises
11. Patients recevant l'une des classes suivantes d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir le protocole pour les directives et les périodes de sevrage)
12. Patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
13. Initier un traitement aux bisphosphonates ou ajuster la dose/le régime de bisphosphonates dans les 30 jours précédant le cycle 1 Jour 1. Les patients suivant un régime de bisphosphonates stable sont éligibles et peuvent continuer
14. Présence d'une condition ou d'une situation qui peut exposer le patient à un risque important, confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation à l'étude