TOPARP: исследование фазы II олапариба у пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы, резистентным к кастрации (TOPARP)

Критерии включения:

1. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписывает форму информированного согласия.
2. Минимальный возраст 18 лет
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с опухолевой тканью, доступной для молекулярного анализа
4. По крайней мере один, но не более двух предыдущих режимов химиотерапии на основе таксанов. Если химиотерапия доцетакселом используется более одного раза, это будет рассматриваться как один режим. Пациенты, возможно, ранее подвергались лечению кабазитакселом.
5. Не менее 28 дней с момента завершения предшествующей терапии, включая серьезную операцию, химиотерапию и другие исследуемые препараты. Клинически значимые последствия должны разрешиться до степени 1 или ниже до возобновления лечения. Для гормонального лечения и лучевой терапии см. рекомендации по протоколу
6. Задокументировано прогрессирование рака предстательной железы, как описано в протоколе.
7. Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона < 50 нг/дл (< 2,0 нМ). Если пациент получает лечение агонистами ЛГРГ, лечение должно быть начато не менее чем за 4 недели до 1-го дня цикла 1 и должно продолжаться на протяжении всего исследования.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1, 2
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
10. Способен проглотить целую таблетку
11. Пациентка и ее партнер, способный к деторождению, должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Согласен на проведение всех исследований биомаркеров, включая парные биопсии свежих опухолей.
13. Количество ЦОК 5 клеток/7,5 мл крови или более при скрининге. Примечание. Для части B количество ЦОК > 5 клеток/7,5 мл. кровь не является обязательной, если у пациента имеется заболевание, поддающееся измерению с помощью модифицированного RECIST, а также поражение > 2 см и уровень ПСА, превышающий или равный 2 нг/мл при скрининге.
14. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как определено в протоколе
15. Только для Части B пациенты должны иметь геномные дефекты, связанные с чувствительностью к олапарибу, выявленные с помощью NGS в центральной лаборатории.

Критерий исключения:

1. Операция или местное вмешательство на предстательной железе (за исключением биопсии предстательной железы) менее чем за 28 дней до цикла 1 День 1
2. Менее 28 дней после любой активной противоопухолевой терапии или исследуемых препаратов. Для гормонального лечения и лучевой терапии см. руководящие принципы, изложенные в критериях включения.
3. Предшествующее лечение ингибитором PARP, платиной, циклофосфамидом или химиотерапией митоксантроном
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к учебе
5. Любая острая токсичность из-за предшествующей химиотерапии и / или лучевой терапии, которая не разрешилась до NCI-CTCAE v4.02 степени 0 или 1, за исключением вызванной химиотерапией алопеции и периферической нейропатии 2 степени
6. Злокачественное новообразование в течение предыдущих 2 лет с вероятностью рецидива > 30% в течение 12 месяцев, за исключением немеланомного рака кожи, рака in situ или поверхностного рака мочевого пузыря.
7. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом
8. Пациенты с известным симптоматическим метастазированием в головной мозг не подходят для включения в исследование. Пациенты с бессимптомными, стабильными, пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании.
9. Пациенты с симптомами или угрозой компрессии пуповины, если они не получали надлежащего лечения заранее, клинически стабильны и бессимптомны.
10. Пациенты, которые испытали судороги или судороги в течение 6 месяцев исследуемого лечения или которые в настоящее время получают противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450, для лечения судорог.
11. Пациенты, получающие любой из следующих классов ингибиторов CYP3A4 (см. протокол для рекомендаций и периодов вымывания)
12. Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
13. Начало терапии бисфосфонатами или корректировка дозы/схемы бисфосфонатов в течение 30 дней до цикла 1. День 1. Пациенты, получающие стабильный режим бисфосфонатов, подходят и могут продолжать
14. Наличие состояния или ситуации, которые могут подвергнуть пациента значительному риску, исказить результаты исследования или существенно помешать участию в исследовании.