TOPARP: Et fase II-forsøg med Olaparib hos patienter med avanceret kastrationsresistent prostatakræft (TOPARP)

Inklusionskriterier:

1. Emne, der er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og underskrev den informerede samtykkeformular
2. Minimumsalder 18 år
3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med tumorvæv tilgængeligt til molekylære analyser
4. Mindst én men ikke mere end to tidligere taxan-baserede kemoterapiregimer. Hvis docetaxel kemoterapi anvendes mere end én gang, vil dette blive betragtet som én behandling. Patienter kan tidligere have været udsat for behandling med cabazitaxel
5. Mindst 28 dage siden afslutningen af ​​tidligere behandling, inklusive større operationer, kemoterapi og andre forsøgsmidler. Klinisk relevante følgesygdomme bør være forsvundet til grad 1 eller derunder, inden behandlingen påbegyndes. For hormonbehandling og strålebehandling henvises til protokollens retningslinjer
6. Dokumenteret prostatacancerprogression som beskrevet i protokollen.
7. Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis patienten behandles med LHRH-agonister, skal dette være påbegyndt mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0, 1, 2
9. Forventet levetid > 12 uger
10. Kan sluge en hel tablet
11. Patient og patientens partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
12. Acceptabelt at have alle biomarkørundersøgelser inklusive de parrede friske tumorbiopsier.
13. CTC-antal på 5 celler/7,5 ml blod eller mere ved screening. Bemærk: For del B tæller CTC >5 celler/7,5 ml blod er ikke obligatorisk, hvis patienten har målbar sygdom ved modificeret RECIST og en læsion >2 cm og PSA større end eller lig med 2ng/ml ved screening.
14. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret i protokollen
15. Kun for del B skal patienter have genomiske defekter forbundet med olaparib-følsomhed identificeret af NGS af det centrale laboratorium.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi eller lokal prostataintervention (undtagen en prostatabiopsi) mindre end 28 dage af cyklus 1 Dag 1
2. Mindre end 28 dage efter aktiv anticancerbehandling eller forsøgsmidler. For hormonbehandling & strålebehandling henvises til retningslinjerne skitseret i inklusionskriterierne
3. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer, platin-, cyclophosphamid- eller mitoxantron-kemoterapi
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
5. Enhver akut toksicitet på grund af tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, som ikke er løst til en NCI-CTCAE v4.02 grad 0 eller 1 med undtagelse af kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati
6. Malignitet inden for de foregående 2 år med > 30 % sandsynlighed for recidiv inden for 12 måneder med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, in-situ eller overfladisk blærekræft
7. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
8. Patienter med kendt symptomatisk hjernemetastaser er ikke egnede til indskrivning. Patienter med asymptomatiske, stabile, behandlede hjernemetastaser er berettigede til studieoptagelse
9. Patienter med symptomatisk eller forestående ledningskompression, medmindre de er behandlet passende på forhånd og klinisk stabile og asymptomatiske
10. Patienter, der har oplevet et anfald eller anfald inden for 6 måneders undersøgelsesbehandling, eller som i øjeblikket er i behandling med cytokrom P450 enzyminducerende antiepileptiske lægemidler mod anfald
11. Patienter, der får en af ​​følgende klasser af hæmmere af CYP3A4 (se protokollen for retningslinjer og udvaskningsperioder)
12. Patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
13. Påbegyndelse af bisfosfonatbehandling eller justering af bisfosfonatdosis/-kur inden for 30 dage før cyklus 1, dag 1. Patienter på en stabil bisfosfonat-kur er kvalificerede og kan fortsætte
14. Tilstedeværelse af en tilstand eller situation, som kan sætte patienten i betydelig risiko, forvirre undersøgelsesresultaterne eller væsentligt forstyrre deltagelse i undersøgelsen