Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TOPARP: Studie fáze II olaparibu u pacientů s pokročilou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (TOPARP)

13. srpna 2019 aktualizováno: Institute of Cancer Research, United Kingdom

Fáze II studie olaparibu u pacientů s pokročilým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (TOPARP)

Jedná se o otevřenou jednoramennou dvoudílnou studii fáze II s adaptivním designem olaparibu u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci.

Cílem studie je zhodnotit protinádorovou aktivitu Olaparibu u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty, identifikovat molekulární signatury nádorových buněk u reagujících a nereagujících pacientů a identifikovat prediktivní biomarkery odpovědi olaparibu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s pokročilým kastračně rezistentním karcinomem prostaty budou dostávat monoterapii Olaparib v dávce 400 mg dvakrát denně, nepřetržitě ve 28denním cyklu. Olaparib bude podáván až do objektivní progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo do vysazení pacienta z jakéhokoli důvodu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College Hospital London
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal formulář informovaného souhlasu
  2. Minimální věk 18 let
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s nádorovou tkání dostupnou pro molekulární analýzy
  4. Alespoň jeden, ale ne více než dva předchozí režimy chemoterapie na bázi taxanu. Pokud je chemoterapie docetaxelem použita více než jednou, bude to považováno za jeden režim. Pacienti mohli být již dříve vystaveni léčbě kabazitaxelem
  5. Minimálně 28 dní od dokončení předchozí terapie, včetně velké operace, chemoterapie a dalších zkoumaných látek. Před opětovným zahájením léčby by klinicky relevantní následky měly ustoupit na stupeň 1 nebo nižší. Pro hormonální léčbu a radioterapii se řiďte pokyny protokolu
  6. Dokumentovaná progrese rakoviny prostaty, jak je popsáno v protokolu.
  7. Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Pokud je pacient léčen agonisty LHRH, léčba musí být zahájena alespoň 4 týdny před cyklem 1, den 1 a musí pokračovat v průběhu studie.
  8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0, 1, 2
  9. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  10. Schopný spolknout celou tabletu
  11. Pacient a partner pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  12. Je přijatelné mít všechny studie biomarkerů včetně párových biopsií čerstvých nádorů.
  13. Počet CTC 5 buněk/7,5 ml krve nebo více při screeningu. Poznámka: Pro část B počet CTC >5 buněk/7,5 ml krev není povinná, pokud má pacient měřitelné onemocnění podle modifikovaného RECIST a léze > 2 cm a PSA větší nebo rovné 2 ng/ml při screeningu.
  14. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno v protokolu
  15. Pouze pro část B musí mít pacienti genomické defekty spojené s citlivostí na olaparib identifikované pomocí NGS centrální laboratoří.

Kritéria vyloučení:

  1. Chirurgie nebo lokální intervence prostaty (s výjimkou biopsie prostaty) méně než 28 dní cyklu 1, den 1
  2. Méně než 28 dní od jakékoli aktivní protinádorové terapie nebo zkoumaných látek. Pro hormonální léčbu a radioterapii se řiďte pokyny uvedenými v kritériích pro zařazení
  3. Předchozí léčba inhibitorem PARP, platinou, cyklofosfamidem nebo chemoterapií mitoxantronem
  4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, nekontrolované hypertenze nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijní požadavky
  5. Jakékoli akutní toxicity způsobené předchozí chemoterapií a/nebo radioterapií, které neustoupily na NCI-CTCAE v4.02 stupně 0 nebo 1, s výjimkou alopecie vyvolané chemoterapií a periferní neuropatie stupně 2
  6. Malignita během předchozích 2 let s > 30% pravděpodobností recidivy během 12 měsíců s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ nebo povrchové rakoviny močového měchýře
  7. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
  8. Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami nejsou pro zařazení vhodní. Do studie jsou vhodní pacienti s asymptomatickými, stabilními, léčenými metastázami v mozku
  9. Pacienti se symptomatickou nebo hrozící kompresí míchy, pokud nejsou předem řádně léčeni a klinicky stabilní a asymptomatičtí
  10. Pacienti, kteří prodělali záchvat nebo záchvaty během 6 měsíců od studijní léčby nebo kteří jsou v současné době léčeni antiepileptiky indukujícími enzym cytochrom P450 pro záchvaty
  11. Pacienti užívající některou z následujících tříd inhibitorů CYP3A4 (viz protokol pro pokyny a vymývací období)
  12. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku
  13. Zahájení léčby bisfosfonáty nebo úprava dávky/režimu bisfosfonátů během 30 dnů před cyklem 1 Den 1. Pacienti na stabilním bisfosfonátovém režimu jsou způsobilí a mohou pokračovat
  14. Přítomnost stavu nebo situace, která může pacienta vystavit významnému riziku, zmást výsledky studie nebo významně narušit účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaparib 400 mg
Perorální Olaparib v dávce 400 mg dvakrát denně, nepřetržitě ve 28denním cyklu
Lék: Olaparib
Až do objektivní progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta z jakéhokoli důvodu
Ostatní jména:
  • AZD2281
Experimentální: Olaparib 300 mg
Perorální Olaparib v dávce 300 mg dvakrát denně, nepřetržitě ve 28denním cyklu
Lék: Olaparib
Až do objektivní progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení pacienta z jakéhokoli důvodu
Ostatní jména:
  • AZD2281

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědí na Olaparib
Časové okno: Odpověď bude vyhodnocena 6 měsíců po vstupu do studie

Odpověď bude definována na základě následujících výsledků, pokud se některý z nich vyskytne, bude se mít za to, že pacienti odpověděli:

  • Objektivní odpověď podle upraveného RECIST
  • Pokles PSA o ≥50 % podle pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty
  • Konverze počtu cirkulujících nádorových buněk z ≥5 buněk/7,5 ml krev na začátku na <5 buněk/7,5 ml krev potvrzená alespoň dvěma měřeními s odstupem 4 týdnů
Odpověď bude vyhodnocena 6 měsíců po vstupu do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez rentgenové progrese
Časové okno: Přežití bez rentgenové progrese bude hodnoceno 6 měsíců po vstupu do studie
rPFS bude definována buď progresí RECIST a/nebo progresí na kostním skenu. Bude měřena od data vstupu do studie do prvního výskytu radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Přežití bez rentgenové progrese bude hodnoceno 6 měsíců po vstupu do studie
Přežití bez progrese
Časové okno: Přežití bez progrese bude hodnoceno 6 měsíců po vstupu do studie
PFS se bude měřit od data vstupu do studie až do radiografické progrese, jednoznačné klinické progrese nebo smrti
Přežití bez progrese bude hodnoceno 6 měsíců po vstupu do studie
Čas do progrese PSA
Časové okno: Doba do progrese PSA bude hodnocena 6 měsíců po vstupu do studie
U pacientů, kteří dosáhli snížení o ≥ 50 % od cyklu 1 den 1 (výchozí hodnota), je datum progrese PSA definováno jako datum, kdy došlo ke zvýšení o ≥ 25 % a absolutnímu zvýšení o ≥ 2 ng.mL nad nadirem je zdokumentováno. To musí být potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou. U pacientů bez poklesu PSA v této velikosti nebo bez poklesu je datum progrese PSA definováno jako datum, kdy je dokumentováno zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml nad výchozí hodnotu. To musí být také potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou.
Doba do progrese PSA bude hodnocena 6 měsíců po vstupu do studie
Konverzní poměr počtu CTC
Časové okno: Míra konverze počtu CTC bude vyhodnocena 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
Podíl pacientů s konverzí počtu CTC z ≥5/7,5 ml krve na začátku na <5/7,5 ml krve nadir
Míra konverze počtu CTC bude vyhodnocena 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
Doba trvání odpovědi PSA
Časové okno: Doba trvání odpovědi PSA bude hodnocena 6 měsíců po vstupu do studie
Doba trvání odpovědi PSA se vypočítává od okamžiku, kdy hodnota PSA poprvé poklesne alespoň o 50 % cyklu, 1. den 1 (základní hodnota) (musí být potvrzena druhou hodnotou) až do doby, kdy dojde ke zvýšení PSA o 25 % nadir, za předpokladu, že absolutní zvýšení je alespoň 2 ng/ml. Zvýšení musí být potvrzeno druhým po sobě jdoucím měřením.
Doba trvání odpovědi PSA bude hodnocena 6 měsíců po vstupu do studie
Počet účastníků s nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4 jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Bude hodnoceno 1) když prvních 5 a 10 účastníků dokončí 1. cyklus léčby a 2) 6 měsíců po vstupu do studie.
Podíl pacientů s nežádoucími účinky stupně 3/4 bude popsán spolu s dalšími popisnými měřítky bezpečnosti a snášenlivosti a vyhodnocen IDMC
Bude hodnoceno 1) když prvních 5 a 10 účastníků dokončí 1. cyklus léčby a 2) 6 měsíců po vstupu do studie.
Čas do radiografické progrese
Časové okno: Bude vyhodnoceno 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
Doba do radiografické progrese (progrese definovaná buď progresí RECIST a/nebo progresí na kostním skenu) bude měřena od data vstupu do studie do prvního výskytu radiografické progrese. Smrt na rakovinu prostaty nebo jakoukoli jinou příčinu bez předchozího rentgenového průkazu progrese se nebude počítat jako událost.
Bude vyhodnoceno 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
Celkové přežití
Časové okno: Bude vyhodnoceno 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
OS bude měřen od data zahájení zkoušky do data úmrtí (bez ohledu na příčinu). Doba přežití žijících pacientů bude cenzurována k poslednímu datu, kdy je známo, že je pacient naživu nebo se ztratil kvůli sledování
Bude vyhodnoceno 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
Objektivní odpověď PSA
Časové okno: Bude vyhodnoceno 6 měsíců po vstupu do zkušebního období
Odpověď PSA a progrese PSA jsou definovány podle konsenzuálních pokynů pracovní skupiny 2 pro klinické studie pro rakovinu prostaty.
Bude vyhodnoceno 6 měsíců po vstupu do zkušebního období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Spolupracovníci

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johann de Bono, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICR-CTSU/2011/10030
  • 2011-000601-49 (Číslo EudraCT)
  • CRUK/C12540/A12354 (Jiné číslo grantu/financování: Cancer Research UK)
  • ISRCTN15124653 (Identifikátor registru: Randomised Controlled Trials)
  • ISS22810018 (Jiné číslo grantu/financování: Astra Zeneca)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom prostaty

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit