TOPARP: badanie fazy II olaparybu u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty opornym na kastrację (TOPARP)

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał formularz świadomej zgody
2. Minimalny wiek 18 lat
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z tkanką nowotworową dostępną do analiz molekularnych
4. Co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii oparte na taksanach. Jeśli chemioterapia docetakselem zostanie zastosowana więcej niż jeden raz, zostanie to uznane za jeden schemat. Pacjenci mogli być wcześniej narażeni na leczenie kabazytakselem
5. Co najmniej 28 dni od zakończenia wcześniejszej terapii, w tym poważnej operacji, chemioterapii i innych środków eksperymentalnych. Przed wznowieniem leczenia istotne klinicznie następstwa powinny ustąpić do stopnia 1. lub niższego. W przypadku leczenia hormonalnego i radioterapii należy zapoznać się z wytycznymi protokołu
6. Udokumentowana progresja raka prostaty zgodnie z opisem w protokole.
7. Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Jeśli pacjent jest leczony agonistami LHRH, musi to być rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 i musi być kontynuowane przez cały czas trwania badania.
8. Status wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0, 1, 2
9. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
10. Potrafi połknąć całą tabletkę
11. Pacjent i partner pacjenta w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
12. Zgodził się na wszystkie badania biomarkerów, w tym sparowane świeże biopsje guza.
13. Liczba CTC 5 komórek/7,5 ml krwi lub więcej podczas badania przesiewowego. Uwaga: W przypadku części B liczba CTC > 5 komórek/7,5 ml krew nie jest obowiązkowa, jeśli pacjent ma mierzalną chorobę według zmodyfikowanego RECIST i zmianę > 2 cm i PSA większe lub równe 2 ng/ml podczas badania przesiewowego.
14. Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek zgodnie z protokołem
15. Tylko w przypadku części B pacjenci muszą mieć defekty genomowe związane z wrażliwością na olaparyb, zidentyfikowane przez NGS przez laboratorium centralne.

Kryteria wyłączenia:

1. Operacja lub miejscowa interwencja gruczołu krokowego (z wyłączeniem biopsji gruczołu krokowego) mniej niż 28 dni cyklu 1 Dzień 1
2. Mniej niż 28 dni od jakiejkolwiek aktywnej terapii przeciwnowotworowej lub środków eksperymentalnych. W przypadku leczenia hormonalnego i radioterapii należy zapoznać się z wytycznymi zawartymi w kryteriach włączenia
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, chemioterapią platyną, cyklofosfamidem lub mitoksantronem
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów
5. Wszelkie ostre toksyczności spowodowane wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią, które nie zostały rozwiązane do stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE v4.02, z wyjątkiem łysienia indukowanego chemioterapią i neuropatii obwodowej stopnia 2
6. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z >30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu 12 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, in situ lub powierzchownego raka pęcherza moczowego
7. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową
8. Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu nie nadają się do włączenia. Pacjenci z bezobjawowymi, stabilnymi, leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do udziału w badaniu
9. Pacjenci z objawowym lub zagrażającym uciskiem rdzenia kręgowego, o ile wcześniej nie byli odpowiednio leczeni, stabilni klinicznie i bezobjawowi
10. Pacjenci, u których wystąpił napad padaczkowy lub napady padaczkowe w ciągu 6 miesięcy leczenia badanym lekiem lub którzy są obecnie leczeni lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzym cytochromu P450 w leczeniu napadów padaczkowych
11. Pacjenci otrzymujący którąkolwiek z następujących klas inhibitorów CYP3A4 (patrz protokół w celu uzyskania wytycznych i okresów wymywania)
12. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
13. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami lub dostosowanie dawki/schematu bisfosfonianów w ciągu 30 dni przed cyklem 1 Dzień 1. Pacjenci otrzymujący stabilny schemat bisfosfonianów kwalifikują się i mogą kontynuować
14. Występowanie stanu lub sytuacji, które mogą narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub istotnie zakłócić udział w badaniu