TOPARP: En fas II-studie av Olaparib hos patienter med avancerad kastrationsresistent prostatacancer (TOPARP)

Inklusionskriterier:

1. Ämne som kan förstå och följa protokollkrav och undertecknade formuläret för informerat samtycke
2. Minimiålder 18 år
3. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med tumörvävnad tillgänglig för molekylära analyser
4. Minst en men inte mer än två tidigare taxanbaserade kemoterapikurer. Om docetaxel-kemoterapi används mer än en gång, kommer detta att betraktas som en behandling. Patienter kan ha haft tidigare exponering för behandling med cabazitaxel
5. Minst 28 dagar efter avslutad tidigare behandling, inklusive större operationer, kemoterapi och andra prövningsmedel. Kliniskt relevanta följdsjukdomar bör ha försvunnit till grad 1 eller lägre innan behandlingen påbörjas. För hormonbehandling & strålbehandling se protokollets riktlinjer
6. Dokumenterad prostatacancerprogression enligt beskrivningen i protokollet.
7. Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Om patienten behandlas med LHRH-agonister måste detta ha påbörjats minst 4 veckor före cykel 1 dag 1 och måste fortsätta under hela studien.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0, 1, 2
9. Förväntad livslängd > 12 veckor
10. Kan svälja en hel tablett
11. Patient och patientens partner i fertil ålder måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
12. Behagligt att ha alla biomarkörstudier inklusive de parade färska tumörbiopsierna.
13. CTC-antal av 5 celler/7,5 ml blod eller mer vid screening. Obs: För del B, CTC-antal >5 celler/7,5 ml blod är inte obligatoriskt om patienten har en mätbar sjukdom genom modifierad RECIST och en lesion >2cm och PSA större än eller lika med 2ng/ml vid screening.
14. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt definitionen i protokollet
15. Endast för del B måste patienter ha genomiska defekter associerade med olaparib-känslighet identifierade av NGS av det centrala labbet.

Exklusions kriterier:

1. Kirurgi eller lokal prostataintervention (exklusive en prostatabiopsi) mindre än 28 dagar av cykel 1 Dag 1
2. Mindre än 28 dagar från någon aktiv anticancerterapi eller prövningsmedel. För hormonbehandling & strålbehandling hänvisas till riktlinjerna som anges i inklusionskriterierna
3. Tidigare behandling med en PARP-hämmare, platina-, cyklofosfamid- eller mitoxantronkemoterapi
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
5. Eventuella akuta toxiciteter på grund av tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling som inte har lösts till en NCI-CTCAE v4.02 grad 0 eller 1 med undantag för kemoterapiinducerad alopeci och grad 2 perifer neuropati
6. Malignitet inom de föregående 2 åren med > 30 % sannolikhet för återfall inom 12 månader med undantag för icke-melanom hudcancer, in-situ eller ytlig blåscancer
7. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi
8. Patienter med känd symtomatisk hjärnmetastaser är inte lämpliga för inskrivning. Patienter med asymtomatiska, stabila, behandlade hjärnmetastaser är berättigade till studieinträde
9. Patienter med symtomatisk eller förestående sladdkompression om de inte behandlas på lämpligt sätt i förväg och kliniskt stabila och asymtomatiska
10. Patienter som har upplevt ett anfall eller anfall inom 6 månader efter studiebehandling eller som för närvarande behandlas med cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika mot anfall
11. Patienter som får någon av följande klasser av hämmare av CYP3A4 (se protokoll för riktlinjer och tvättperioder)
12. Patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studieläkemedlet
13. Initiering av bisfosfonatbehandling eller justering av bisfosfonatdos/-regim inom 30 dagar före cykel 1 Dag 1. Patienter på en stabil bisfosfonat-kur är berättigade och kan fortsätta
14. Närvaro av ett tillstånd eller en situation som kan utsätta patienten för en betydande risk, förvirra studieresultaten eller avsevärt störa deltagandet i studien