TOPARP: een fase II-onderzoek met olaparib bij patiënten met vergevorderde castratieresistente prostaatkanker (TOPARP)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon die in staat is de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend
2. Minimale leeftijd 18 jaar
3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met tumorweefsel beschikbaar voor moleculaire analyses
4. Ten minste één maar niet meer dan twee eerdere op taxaan gebaseerde chemotherapieregimes. Als chemotherapie met docetaxel meer dan één keer wordt gebruikt, wordt dit als één regime beschouwd. Patiënten kunnen eerder zijn blootgesteld aan een behandeling met cabazitaxel
5. Ten minste 28 dagen na voltooiing van eerdere therapie, inclusief grote operatie, chemotherapie en andere onderzoeksmiddelen. Klinisch relevante restverschijnselen zouden tot graad 1 of lager moeten zijn verdwenen voordat de behandeling wordt hervat. Voor hormonale behandeling & radiotherapie verwijzen we naar de protocolrichtlijnen
6. Gedocumenteerde progressie van prostaatkanker zoals beschreven in het protocol.
7. Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Als de patiënt wordt behandeld met LHRH-agonisten, moet hiermee ten minste 4 weken vóór dag 1 van cyclus 1 zijn begonnen en moet het gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0, 1, 2
9. Levensverwachting > 12 weken
10. In staat om een ​​hele tablet door te slikken
11. Patiënt en de partner van de patiënt in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Aangenaam om alle biomarkeronderzoeken te hebben, inclusief de gepaarde verse tumorbiopten.
13. CTC-telling van 5 cellen/7,5 ml bloed of meer bij screening. Opmerking: voor deel B, CTC-telling >5 cellen/7,5 ml bloed is niet verplicht als de patiënt een meetbare ziekte heeft door gewijzigde RECIST en een laesie > 2 cm en PSA groter dan of gelijk aan 2 ng/ml bij screening.
14. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
15. Alleen voor Deel B geldt dat patiënten genomische defecten moeten hebben die verband houden met olaparib-gevoeligheid, geïdentificeerd door NGS door het centrale laboratorium.

Uitsluitingscriteria:

1. Chirurgie of lokale prostaatinterventie (exclusief prostaatbiopsie) minder dan 28 dagen van cyclus 1 Dag 1
2. Minder dan 28 dagen na actieve antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen. Raadpleeg voor hormonale behandeling & radiotherapie de richtlijnen beschreven in de inclusiecriteria
3. Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer, chemotherapie met platina, cyclofosfamide of mitoxantron
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen
5. Elke acute toxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie die niet is verholpen tot een NCI-CTCAE v4.02 graad 0 of 1, met uitzondering van door chemotherapie geïnduceerde alopecia en perifere neuropathie graad 2
6. Maligniteit in de afgelopen 2 jaar met > 30% kans op recidief binnen 12 maanden, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, in-situ of oppervlakkige blaaskanker
7. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
8. Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen komen niet in aanmerking voor inschrijving. Patiënten met asymptomatische, stabiele, behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname aan de studie
9. Patiënten met symptomatische of dreigende compressie van de navelstreng, tenzij vooraf adequaat behandeld & klinisch stabiel & asymptomatisch
10. Patiënten die binnen 6 maanden na de studiebehandeling een of meer epileptische aanvallen hebben gehad of die momenteel worden behandeld met cytochroom P450-enzym-inducerende anti-epileptica voor epileptische aanvallen
11. Patiënten die een van de volgende klassen remmers van CYP3A4 krijgen (zie protocol voor richtlijnen en uitwasperiodes)
12. Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
13. Bisfosfonaattherapie starten of bisfosfonaatdosis/regime aanpassen binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Patiënten met een stabiel bisfosfonaatregime komen in aanmerking en mogen doorgaan
14. Aanwezigheid van een aandoening of situatie die de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren