TOPARP: uno studio di fase II di Olaparib in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione avanzato (TOPARP)

Criterio di inclusione:

1. Soggetto in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il modulo di consenso informato
2. Età minima 18 anni
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con tessuto tumorale disponibile per analisi molecolari
4. Almeno uno ma non più di due precedenti regimi chemioterapici a base di taxani. Se la chemioterapia con docetaxel viene utilizzata più di una volta, questa sarà considerata come un unico regime. I pazienti possono essere stati precedentemente esposti al trattamento con cabazitaxel
5. Almeno 28 giorni dal completamento della terapia precedente, inclusi interventi di chirurgia maggiore, chemioterapia e altri agenti sperimentali. Le sequele clinicamente rilevanti dovrebbero essersi risolte al grado 1 o meno prima di riprendere il trattamento. Per il trattamento ormonale e la radioterapia fare riferimento alle linee guida del protocollo
6. Progressione documentata del cancro alla prostata come descritto nel protocollo.
7. Castrato chirurgicamente o medicalmente, con livelli di testosterone < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se il paziente è in trattamento con agonisti dell'LHRH, questo deve essere iniziato almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e deve essere continuato per tutto lo studio.
8. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1, 2
9. Aspettativa di vita > 12 settimane
10. In grado di ingoiare un'intera compressa
11. Il paziente e il partner del paziente in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
12. Piacevole avere tutti gli studi sui biomarcatori, comprese le biopsie tumorali fresche accoppiate.
13. Conta CTC di 5 cellule/7,5 ml sangue o più allo screening. Nota: per la Parte B, conta CTC >5 cellule/7,5 ml il sangue non è obbligatorio se il paziente ha una malattia misurabile mediante RECIST modificato e una lesione > 2 cm e PSA maggiore o uguale a 2 ng/ml allo screening.
14. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito nel protocollo
15. Solo per la Parte B, i pazienti devono avere difetti genomici associati alla sensibilità di olaparib identificati da NGS dal laboratorio centrale.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia o intervento prostatico locale (esclusa una biopsia prostatica) meno di 28 giorni del Ciclo 1 Giorno 1
2. Meno di 28 giorni da qualsiasi terapia antitumorale attiva o agenti sperimentali. Per il trattamento ormonale e la radioterapia fare riferimento alle linee guida delineate nei criteri di inclusione
3. Precedente trattamento con un inibitore di PARP, platino, ciclofosfamide o chemioterapia con mitoxantrone
4. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
5. Qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedente chemioterapia e/o radioterapia che non si è risolta in un grado 0 o 1 NCI-CTCAE v4.02 ad eccezione dell'alopecia indotta dalla chemioterapia e della neuropatia periferica di grado 2
6. Tumori maligni nei 2 anni precedenti con una probabilità > 30% di recidiva entro 12 mesi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro della vescica in situ o superficiale
7. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta
8. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note non sono idonei per l'arruolamento. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche, stabili e trattate sono idonei per l'ingresso nello studio
9. Pazienti con compressione midollare sintomatica o imminente, a meno che non siano stati opportunamente trattati in anticipo e clinicamente stabili e asintomatici
10. Pazienti che hanno manifestato una o più convulsioni entro 6 mesi dal trattamento in studio o che sono attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici che inducono l'enzima del citocromo P450 per le convulsioni
11. Pazienti che ricevono una delle seguenti classi di inibitori del CYP3A4 (vedere il protocollo per le linee guida e i periodi di wash-out)
12. Pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
13. Iniziare la terapia con bifosfonati o aggiustare la dose/il regime di bisfosfonati entro 30 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I pazienti con un regime stabile di bifosfonati sono idonei e possono continuare
14. Presenza di una condizione o situazione che può mettere il paziente a rischio significativo, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione allo studio