TOPARP: Eine Phase-II-Studie mit Olaparib bei Patienten mit fortgeschrittenem kastrationsresistentem Prostatakrebs (TOPARP)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
2. Mindestalter 18 Jahre
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit für molekulare Analysen verfügbarem Tumorgewebe
4. Mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien auf Taxanbasis. Wenn eine Docetaxel-Chemotherapie mehr als einmal angewendet wird, wird dies als ein Regime betrachtet. Möglicherweise waren die Patienten zuvor einer Behandlung mit Cabazitaxel ausgesetzt
5. Mindestens 28 Tage seit Abschluss der vorherigen Therapie, einschließlich größerer Operationen, Chemotherapie und anderer Prüfpräparate. Klinisch relevante Folgeerscheinungen sollten vor der Wiederaufnahme der Behandlung auf Grad 1 oder niedriger abgeklungen sein. Informationen zur Hormonbehandlung und Strahlentherapie finden Sie in den Protokollrichtlinien
6. Dokumentiertes Fortschreiten des Prostatakrebses wie im Protokoll beschrieben.
7. Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Wenn der Patient mit LHRH-Agonisten behandelt wird, muss dies mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, begonnen worden sein und muss während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0, 1, 2
9. Lebenserwartung > 12 Wochen
10. Kann eine ganze Tablette schlucken
11. Der Patient und sein Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden
12. Ich bin damit einverstanden, alle Biomarker-Studien einschließlich der paarweise frischen Tumorbiopsien durchführen zu lassen.
13. CTC-Zahl von 5 Zellen/7,5 ml Blut oder mehr beim Screening. Hinweis: Für Teil B beträgt die CTC-Zahl >5 Zellen/7,5 ml Eine Blutentnahme ist nicht zwingend erforderlich, wenn der Patient beim Screening eine messbare Erkrankung gemäß modifiziertem RECIST und eine Läsion >2 cm sowie einen PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml aufweist.
14. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß der Definition im Protokoll
15. Nur für Teil B müssen Patienten Genomdefekte im Zusammenhang mit der Olaparib-Empfindlichkeit aufweisen, die vom Zentrallabor durch NGS identifiziert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Operation oder lokaler Prostataeingriff (ausgenommen Prostatabiopsie) weniger als 28 Tage von Zyklus 1, Tag 1
2. Weniger als 28 Tage nach einer aktiven Krebstherapie oder einem Prüfpräparat. Bezüglich hormoneller Behandlung und Strahlentherapie beachten Sie bitte die in den Einschlusskriterien dargelegten Richtlinien
3. Vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer, Platin-, Cyclophosphamid- oder Mitoxantron-Chemotherapie
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen
5. Alle akuten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, die nicht zu einem NCI-CTCAE v4.02 Grad 0 oder 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Chemotherapie-induzierter Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2
6. Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre mit einer Wahrscheinlichkeit von > 30 % für ein Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ- oder oberflächlichem Blasenkrebs
7. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
8. Patienten mit bekannter symptomatischer Hirnmetastasierung sind für die Aufnahme nicht geeignet. Patienten mit asymptomatischen, stabilen, behandelten Hirnmetastasen sind für die Teilnahme an der Studie geeignet
9. Patienten mit symptomatischer oder drohender Nabelschnurkompression, sofern sie nicht zuvor angemessen behandelt wurden, klinisch stabil und asymptomatisch sind
10. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach der Studienbehandlung ein oder mehrere Anfälle aufgetreten sind oder die derzeit mit Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika gegen Anfälle behandelt werden
11. Patienten, die eine der folgenden Klassen von CYP3A4-Inhibitoren erhalten (siehe Protokoll für Richtlinien und Auswaschperioden)
12. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
13. Beginn einer Bisphosphonat-Therapie oder Anpassung der Bisphosphonat-Dosis/des Bisphosphonat-Regimes innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten mit einem stabilen Bisphosphonat-Regime sind berechtigt und können fortfahren
14. Vorliegen eines Zustands oder einer Situation, die den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme an der Studie erheblich beeinträchtigen kann