TOPARP: Olaparibin vaiheen II koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt kastraatioresistentti eturauhassyöpä (TOPARP)
tiistai 13. elokuuta 2019 päivittänyt: Institute of Cancer Research, United Kingdom
Olaparibin vaiheen II koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt kastraatioresistentti eturauhassyöpä (TOPARP)
Tämä on avoin, yksihaarainen, kaksiosainen adaptiivinen suunnitteluvaiheen II tutkimus Olaparibista potilailla, joilla on edennyt kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida Olaparibin kasvainten vastaista aktiivisuutta metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä, tunnistaa kasvainsolujen molekyyliset allekirjoitukset reagoivilla ja reagoimattomilla potilailla sekä tunnistaa Olaparib-vasteen ennustavat biomarkkerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kastraatioresistentti eturauhassyöpä, saavat Olaparibia yksinään 400 mg:n annoksella kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti 28 päivän jakson aikana.
Olaparibia annetaan objektiiviseen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan lopettamiseen mistä tahansa syystä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College Hospital London
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen
- Alaikäraja 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa kasvainkudos on saatavilla molekyylianalyysejä varten
- Vähintään yksi mutta enintään kaksi aikaisempaa taksaanipohjaista kemoterapiahoitoa. Jos dosetakselikemoterapiaa käytetään useammin kuin kerran, sitä pidetään yhtenä hoitona. Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin altistuneet kabatsitakselihoidolle
- Vähintään 28 päivää aiemman hoidon päättymisestä, mukaan lukien suuri leikkaus, kemoterapia ja muut tutkittavat aineet. Kliinisesti merkittävien jälkiseurausten pitäisi olla hävinneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi ennen hoidon aloittamista. Katso hormonihoidosta ja sädehoidosta protokollan ohjeita
- Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen protokollassa kuvatulla tavalla.
- Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Jos potilasta hoidetaan LHRH-agonisteilla, tämän on oltava aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0, 1, 2
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Pystyy nielemään kokonaisen tabletin
- Potilaan ja potilaan hedelmällisessä iässä olevan kumppanin on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Hyväksytään kaikki biomarkkeritutkimukset, mukaan lukien parilliset tuoreet kasvainbiopsiat.
- CTC-määrä 5 solua/7,5 ml verta tai enemmän seulonnassa. Huomautus: Osassa B CTC-määrä > 5 solua/7,5 ml veri ei ole pakollinen, jos potilaalla on mitattavissa oleva sairaus modifioidulla RECISTillä ja leesio > 2 cm ja PSA on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 ng/ml seulonnassa.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
- Vain osan B osalta potilailla on oltava olaparibiherkkyyteen liittyviä genomivirheitä, jotka keskuslaboratorio on tunnistanut NGS:n avulla.
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkaus tai paikallinen eturauhasen interventio (lukuun ottamatta eturauhasen biopsiaa) alle 28 päivää syklistä 1 Päivä 1
- Alle 28 päivää aktiivisesta syövänvastaisesta hoidosta tai tutkimusaineista. Katso hormonaalista hoitoa ja sädehoitoa koskevia ohjeita sisällyttämiskriteereissä
- Aiempi hoito PARP-estäjällä, platina-, syklofosfamidi- tai mitoksantronikemoterapialla
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset
- Kaikki aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta johtuvat akuutit toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI-CTCAE v4.02:n 0 tai 1 asteeseen, paitsi kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana > 30 % uusiutumisen todennäköisyydellä 12 kuukauden sisällä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia
- Potilaat, joilla on tiedossa oireinen aivometastaasi, eivät sovellu mukaan. Potilaat, joilla on oireettomia, stabiileja, hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joilla on oireinen tai uhkaava napanuoran puristus, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja kliinisesti vakaa ja oireeton
- Potilaat, joilla on ollut kohtaus tai kohtauksia 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta tai joita hoidetaan parhaillaan sytokromi P450 -entsyymiä indusoivilla epilepsialääkkeillä kohtausten hoitoon
- Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista CYP3A4-estäjien luokista (katso ohjeet ja huuhtoutumisajat)
- Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Bisfosfonaattihoidon aloittaminen tai bisfosfonaattiannoksen/-ohjelman säätäminen 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Stabiilia bisfosfonaattihoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia ja voivat jatkaa hoitoa
- Sellaisen tilan tai tilanteen olemassaolo, joka voi asettaa potilaan merkittävän riskin, hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi tutkimukseen osallistumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Olaparib 400 mg
Suun kautta otettava olaparibi annoksena 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti 28 päivän syklin aikana
|
Kunnes objektiivinen sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai potilas vetäytyy mistä tahansa syystä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Olaparib 300 mg
Suun kautta otettava olaparibi annoksena 300 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti 28 päivän syklin aikana
|
Kunnes objektiivinen sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai potilas vetäytyy mistä tahansa syystä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti Olaparibille
Aikaikkuna: Vastaus arvioidaan 6 kuukautta kokeilun alkamisen jälkeen
|
Vaste määritellään seuraavien tulosten perusteella, jos jokin näistä tapahtuu, potilaiden katsotaan reagoineen:
|
Vastaus arvioidaan 6 kuukautta kokeilun alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen
|
rPFS määritellään joko RECISTin etenemisen ja/tai etenemisen perusteella luuskannauksessa.
Se mitataan tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen radiografisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan 6 kuukautta kokeen aloittamisen jälkeen
|
PFS mitataan tutkimukseen tulopäivästä radiologiseen etenemiseen, yksiselitteiseen kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan asti
|
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan 6 kuukautta kokeen aloittamisen jälkeen
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Aika PSA:n etenemiseen arvioidaan 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
Potilaille, jotka ovat saavuttaneet ≥50 %:n laskun syklistä 1 päivänä 1 (perustaso), PSA:n etenemispäivämäärä määritellään päivämääräksi, jolloin ≥25 % nousu ja ≥2ng.mL absoluuttinen nousu
alimman yläpuolella on dokumentoitu.
Tämä on vahvistettava toisella peräkkäisellä arvolla.
Potilaille, joilla ei ole tämän suuruista PSA:n laskua tai ei laskua ollenkaan, PSA:n etenemispäivämäärä määritellään päivämääräksi, jolloin dokumentoidaan ≥ 25 % nousu ja ≥ 2 ng/ml absoluuttinen nousu lähtötason yläpuolelle.
Tämä on myös vahvistettava toisella peräkkäisellä arvolla.
|
Aika PSA:n etenemiseen arvioidaan 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
|
CTC-laskennan tulosprosentti
Aikaikkuna: CTC-määrän muuntokurssi arvioidaan 6 kuukautta kokeilun alkamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden CTC-luku muuttui ≥ 5/7,5 ml:sta verta lähtötilanteessa <5/7,5 ml:aan verta
|
CTC-määrän muuntokurssi arvioidaan 6 kuukautta kokeilun alkamisen jälkeen
|
|
PSA-vasteen kesto
Aikaikkuna: PSA-vasteen kesto arvioidaan 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
PSA-vasteen kesto lasketaan siitä hetkestä, kun PSA-arvo laskee ensimmäisen kerran vähintään 50 % syklin 1 päivä 1 (perustason) arvosta (täytyy vahvistaa toisella arvolla) siihen asti, kun PSA nousee 25 %. alhaisimmillaan, jos absoluuttinen nousu on vähintään 2 ng/ml.
Lisäys on vahvistettava toisella peräkkäisellä mittauksella.
|
PSA-vasteen kesto arvioidaan 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3 tai 4 haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Arvioidaan 1) kun ensimmäiset 5 ja 10 osallistujaa ovat suorittaneet ensimmäisen hoitojakson ja 2) 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on asteen 3/4 haittavaikutuksia, kuvataan yhdessä muiden kuvaavien turvallisuutta ja siedettävyyttä koskevien mittareiden kanssa, ja IDMC arvioi
|
Arvioidaan 1) kun ensimmäiset 5 ja 10 osallistujaa ovat suorittaneet ensimmäisen hoitojakson ja 2) 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
|
|
Radiografisen etenemisen aika
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 kuukautta kokeilun jälkeen
|
Radiografiseen etenemiseen kuluva aika (eteneminen määritellään joko RECISTin etenemisenä ja/tai etenemisenä luuskannauksessa) mitataan tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen radiologisen etenemisen esiintymiseen.
Kuolema eturauhassyövästä tai muusta syystä ilman aiempaa röntgenkuvausta etenemisestä ei lasketa tapahtumaksi.
|
Arvioidaan 6 kuukautta kokeilun jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 kuukautta kokeilun jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä mitataan kokeen tulopäivästä kuolemaan (syystä riippumatta).
Elävien potilaiden eloonjäämisaika sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin potilaan tiedetään olevan elossa tai kadonnut seurantaan
|
Arvioidaan 6 kuukautta kokeilun jälkeen
|
|
PSA objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 kuukautta kokeilun jälkeen
|
PSA-vaste ja PSA:n eteneminen määritellään eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 2 konsensusohjeiden mukaisesti.
|
Arvioidaan 6 kuukautta kokeilun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johann de Bono, Institute of Cancer Research, United Kingdom
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mateo J, Porta N, Bianchini D, McGovern U, Elliott T, Jones R, Syndikus I, Ralph C, Jain S, Varughese M, Parikh O, Crabb S, Robinson A, McLaren D, Birtle A, Tanguay J, Miranda S, Figueiredo I, Seed G, Bertan C, Flohr P, Ebbs B, Rescigno P, Fowler G, Ferreira A, Riisnaes R, Pereira R, Curcean A, Chandler R, Clarke M, Gurel B, Crespo M, Nava Rodrigues D, Sandhu S, Espinasse A, Chatfield P, Tunariu N, Yuan W, Hall E, Carreira S, de Bono JS. Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):162-174. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30684-9. Epub 2019 Dec 2.
- Mateo J, Carreira S, Sandhu S, Miranda S, Mossop H, Perez-Lopez R, Nava Rodrigues D, Robinson D, Omlin A, Tunariu N, Boysen G, Porta N, Flohr P, Gillman A, Figueiredo I, Paulding C, Seed G, Jain S, Ralph C, Protheroe A, Hussain S, Jones R, Elliott T, McGovern U, Bianchini D, Goodall J, Zafeiriou Z, Williamson CT, Ferraldeschi R, Riisnaes R, Ebbs B, Fowler G, Roda D, Yuan W, Wu YM, Cao X, Brough R, Pemberton H, A'Hern R, Swain A, Kunju LP, Eeles R, Attard G, Lord CJ, Ashworth A, Rubin MA, Knudsen KE, Feng FY, Chinnaiyan AM, Hall E, de Bono JS. DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1697-708. doi: 10.1056/NEJMoa1506859.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICR-CTSU/2011/10030
- 2011-000601-49 (EudraCT-numero)
- CRUK/C12540/A12354 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Cancer Research UK)
- ISRCTN15124653 (Rekisterin tunniste: Randomised Controlled Trials)
- ISS22810018 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Astra Zeneca)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .