TOPARP: Az Olaparib II. fázisú vizsgálata előrehaladott kasztrációrezisztens prosztatarákos betegeknél (TOPARP)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot
2. Minimális életkor 18 év
3. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma molekuláris elemzésekhez rendelkezésre álló tumorszövettel
4. Legalább egy, de legfeljebb két korábbi taxán alapú kemoterápia. Ha a docetaxel kemoterápiát egynél többször alkalmazzák, ez egy kezelési rendnek minősül. Előfordulhat, hogy a betegek korábban kaptak kabazitaxel-kezelést
5. Legalább 28 nappal az előző terápia befejezése óta, beleértve a nagy műtétet, kemoterápiát és egyéb vizsgálati szereket. A klinikailag jelentős szövődményeknek 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük a kezelés újrakezdése előtt. A hormonkezeléssel és sugárkezeléssel kapcsolatban olvassa el a protokoll irányelveit
6. Dokumentált prosztatarák progressziója a protokollban leírtak szerint.
7. Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, < 50 ng/dl (< 2,0 nM) tesztoszteronszinttel. Ha a beteget LHRH agonistákkal kezelik, ezt legalább 4 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt el kell kezdeni, és a vizsgálat során végig kell folytatni.
8. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0, 1, 2
9. Várható élettartam > 12 hét
10. Képes lenyelni egy egész tablettát
11. A betegnek és a páciens fogamzóképes korú partnerének bele kell egyeznie az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig.
12. Elfogadható az összes biomarker vizsgálat, beleértve a párosított friss tumor biopsziát is.
13. CTC-szám 5 sejt/7,5 ml vér vagy több a szűréskor. Megjegyzés: A B rész esetében a CTC-szám >5 sejt/7,5 ml A vér nem kötelező, ha a betegnek módosított RECIST-szel mérhető betegsége van, és 2 cm-nél nagyobb elváltozás és 2 ng/ml-nél nagyobb vagy egyenlő PSA a szűréskor.
14. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a protokollban meghatározottak szerint
15. Csak a B. rész esetében a betegeknek az olaparib-érzékenységgel összefüggő genomiális hibákkal kell rendelkezniük a központi laboratórium által az NGS által azonosítva.

Kizárási kritériumok:

1. Műtét vagy helyi prosztata beavatkozás (kivéve a prosztata biopsziát) az 1. ciklus 28 napjánál rövidebb idő 1. nap
2. Kevesebb mint 28 nap bármely aktív rákellenes terápia vagy vizsgálati szer beadásától. A hormonális kezelésre és a sugárkezelésre vonatkozóan olvassa el a felvételi kritériumokban vázolt irányelveket
3. PARP-gátlóval, platina-, ciklofoszfamid- vagy mitoxantron-kemoterápiával végzett előzetes kezelés
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség), instabil angina pectorist, szívritmuszavart, kontrollálatlan magas vérnyomást vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírások betartását. tanulmányi követelmények
5. Bármilyen korábbi kemoterápia és/vagy sugárterápia miatti akut toxicitás, amely nem szűnt meg NCI-CTCAE v4.02 0. vagy 1. fokozatúvá, kivéve a kemoterápia által kiváltott alopecia és 2. fokozatú perifériás neuropátia
6. Rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, 12 hónapon belüli kiújulásának valószínűsége >30%, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ vagy a felületes hólyagrákot
7. Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek
8. Az ismert tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem alkalmasak a felvételre. Tünetmentes, stabil, kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt a vizsgálatban
9. Tünetekkel járó vagy közelgő zsinórkompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha előzetesen megfelelően kezelték, és klinikailag stabil és tünetmentes
10. Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül görcsrohamot vagy görcsrohamokat tapasztaltak, vagy akiket jelenleg citokróm P450 enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelnek.
11. Betegek, akik a következő CYP3A4 inhibitorok bármelyikét kapják (lásd a protokollt az iránymutatásokért és a kimosódási időszakokért)
12. Olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
13. A biszfoszfonát terápia megkezdése vagy a biszfoszfonát adagjának/kezelési rendjének módosítása az 1. ciklus 1. napját megelőző 30 napon belül. A stabil biszfoszfonát kezelést kapó betegek jogosultak és folytathatják
14. Olyan állapot vagy helyzet jelenléte, amely jelentős kockázatnak teheti ki a beteget, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt