腹膜内化疗热疗 (IPCH)：细胞和代谢的后果 (CHIP)

腹膜内化疗热疗 (IPCH) 是最近经过验证的一种治疗结直肠或卵巢起源的腹膜转移癌的方法。 该治疗方案证明了后期阶段的显着改善（即 癌病）的疾病（生存中位数> 33个月）。 IPCH 导致发病率高达 20%，死亡率低于 4%。 从临床角度来看，IPCH 后的前 24 小时内，患者会出现全身炎症反应综合征，因此需要在重症监护室进行监测。 从代谢的角度来看，初步数据显示能量代谢存在显着的“厌氧型”紊乱，表明在整个 IPCH 过程中存在深度细胞能量缺陷。

IPCH 的假定矛盾效应，如因热而增加化疗相关细胞毒性，另一方面启动有助于减少细胞损伤的应激蛋白反应（热休克反应），导致开展一项研究项目潜在机制：就患者护理和随访而言，后果具有高度相关性。

热休克蛋白表达（应激蛋白反应标记物）和细胞凋亡是评估 IPCH 相关细胞后果的主要选择工具。

研究目标 主要目标 IPCH 相关细胞修饰的多模式评估：信号通路、细胞凋亡和抗肿瘤免疫反应。

次要目标 热休克蛋白表达的比较研究，是否进行 IPCH 或患者因术中禁忌症而放弃手术。

方法 前瞻性队列随访 程序

除了常规护理（全身麻醉下剖腹手术后的手术减瘤和广泛肿瘤切除术）外，研究方案还包括：

• 72 小时内采集了 7 份血液样本（即少于 40 毫升），其中 4 份样本在整个手术过程中处于全身麻醉状态，3 份样本发生在随后的 3 天（第 24、48 和 72 小时）。
• 6 份组织活检，即 2 份来自无病腹膜和 2 份来自受侵袭腹膜，每份代表体积小于 1 立方厘米，2 份来自健康结肠组织的活检用于结肠相关癌症和 4 份活检（腹膜 n=2，肿瘤组织 n =2) 与卵巢相关的癌症。 所有活检均在手术期间在全身麻醉下进行，并且在 IPCH 之前/之后每个部位进行活检。

评估标准

• 主要标准：与基线值相比的热休克蛋白表达（血液/细胞比率）。
• 相关标准：IPCH 统计方法/样本大小/研究长度之前/之后的细胞凋亡和免疫反应预定样本大小为 30 名患有 IPCH 的患者和 30 名每次手术禁忌的患者。

使用 d'Agostino-Pearson 检验验证正态分布。 对于组内比较，进行了重复测量方差分析。 对于组间比较，使用 Student t 检验和 Fisher 精确检验进行单变量分析。

考虑到计划的样本量和每年的 IPCH 数量，研究的计划长度为 18 个月。