Quimiohipertermia Intraperitoneal (IPCH): Consequências Celulares e Metabólicas (CHIP)

A quimiohipertermia intraperitoneal (IPCH) é uma opção recentemente validada para o tratamento da carcinomatose peritoneal de origem colorretal ou ovariana. Este programa terapêutico demonstrou uma melhoria significativa das fases tardias (i.e. carcinomatose) da doença (mediana de sobrevida > 33 meses). IPCH induz morbidade tão alta quanto 20% e mortalidade inferior a 4%. Do ponto de vista clínico, nas primeiras 24 horas após HPI, os pacientes apresentam uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica e, portanto, necessitam de acompanhamento em unidade de terapia intensiva. Do ponto de vista metabólico, dados preliminares mostraram um distúrbio significativo do metabolismo energético do tipo "estilo anaeróbico", sugerindo um profundo déficit energético celular ao longo do processo de IPCH.

Os supostos efeitos contraditórios do IPCH, como o aumento da toxicidade celular relacionada à quimioterapia devido ao calor e, por outro lado, o início de uma resposta proteica ao estresse (resposta ao choque térmico) que ajuda a reduzir as lesões celulares, levam à realização de um projeto de pesquisa sobre os mecanismos subjacentes: as consequências, em termos de cuidado e acompanhamento do paciente, são de alta relevância.

Expressão de proteínas de choque térmico (marcadores de resposta de proteínas de estresse) e apoptose são as principais ferramentas escolhidas para avaliar as consequências celulares relacionadas ao IPCH.

Objetivos do estudo Objetivo principal Avaliação multimodal das modificações celulares relacionadas ao IPCH: vias de sinalização, apoptose e resposta imune antitumoral.

Objetivo secundário Estudo comparativo da expressão da proteína Heat Shock, seja HPI ou recusa do paciente à cirurgia por contraindicação intraoperatória.

Método Acompanhamento de coorte prospectivo Procedimento

Além dos cuidados habituais (redução cirúrgica e ressecção tumoral extensa após laparotomia sob anestesia geral), o protocolo de pesquisa inclui:

• 7 amostras de sangue durante 72 horas (ou seja, menos de 40 ml), incluindo 4 amostras sob anestesia geral durante a cirurgia e 3 amostras durante os 3 dias seguintes (às 24ª, 48ª e 72ª horas).
• 6 biópsias de tecido, ou seja, 2 de peritônio livre de doença e 2 de peritônio invadido, cada uma representando um volume inferior a 1 cm3 e 2 biópsias de tecido colônico saudável para o câncer relacionado ao cólon e 4 biópsias (peritônio n = 2, tecido tumoral n =2) para câncer relacionado ao ovário. Todas as biópsias são feitas durante a cirurgia sob anestesia geral e cada biópsia por local antes/depois do IPCH.

Critérios de avaliação

• critérios principais: Expressão da proteína de choque térmico (relação sangue/célula) em comparação com os valores basais.
• critérios associados: apoptose e resposta imune antes/depois do IPCH Método estatístico/Tamanho da amostra/Duração do estudo O tamanho da amostra programado é de 30 pacientes com IPCH e 30 pacientes contraindicados por cirurgia.

A distribuição normal é verificada por meio do teste d'Agostino-Pearson. Para comparações intragrupo, a ANOVA de medidas repetidas é feita. Para comparações intergrupos, é feita uma análise univariada, usando o teste t de Student e o teste exato de Fisher.

Tendo em conta a dimensão da amostra planeada e o número anual de IPCH, a duração prevista do estudo é de 18 meses.