Quimio hipertermia intraperitoneal (IPCH): consecuencias celulares y metabólicas (CHIP)

La quimiohipertermia intraperitoneal (IPCH) es una opción recientemente validada para el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal u ovárico. Este programa terapéutico demostró una mejora significativa de las últimas etapas (es decir, carcinomatosis) de la enfermedad (mediana de supervivencia > 33 meses). La IPCH induce una morbilidad de hasta el 20% y una mortalidad inferior al 4%. Desde el punto de vista clínico, dentro de las primeras 24 horas posteriores a la HCPI, los pacientes presentan un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, por lo que requieren ser monitorizados en una unidad de cuidados intensivos. Desde una perspectiva metabólica, los datos preliminares han mostrado una alteración significativa del metabolismo energético de "estilo anaeróbico", lo que sugiere un déficit energético celular profundo a lo largo del proceso de IPCH.

Los efectos contradictorios putativos de la IPCH, como el aumento de la toxicidad celular relacionada con la quimioterapia debido al calor y, por otro lado, el inicio de una respuesta de proteína de estrés (respuesta de choque térmico) que ayuda a reducir las lesiones celulares, lleva a realizar un proyecto de investigación sobre los mecanismos subyacentes: las consecuencias, en términos de atención y seguimiento del paciente, son de gran relevancia.

La expresión de proteínas de choque térmico (marcadores de respuesta de proteínas de estrés) y la apoptosis son las principales herramientas elegidas para evaluar las consecuencias celulares relacionadas con IPCH.

Objetivos del estudio Objetivo principal Evaluación multimodal de las modificaciones celulares relacionadas con IPCH: vías de señalización, apoptosis y respuesta inmune antitumoral.

Objetivo secundario Estudio comparativo de la expresión de la proteína de choque térmico, tanto si se realiza IPCH como si el paciente es recusado para la cirugía por contraindicación intraoperatoria.

Método Seguimiento prospectivo de cohortes Procedimiento

Además de los cuidados habituales (reducción quirúrgica y resección tumoral extensa después de laparotomía bajo anestesia general), el protocolo de investigación incluye:

• 7 muestras de sangre durante 72 horas (es decir, menos de 40 ml), incluidas 4 muestras bajo anestesia general durante la cirugía y 3 muestras durante los 3 días siguientes (a las 24, 48 y 72 horas).
• 6 biopsias de tejido, es decir, 2 de peritoneo libre de enfermedad y 2 de peritoneo invadido, cada una representando un volumen inferior a 1 cm3 y 2 biopsias de tejido colónico sano para el cáncer relacionado con el colon y 4 biopsias (peritoneo n=2, tejido tumoral n =2) para el cáncer relacionado con el ovario. Todas las biopsias se realizan durante la cirugía bajo anestesia general y cada biopsia por sitio antes/después de la IPCH.

Criterios de evaluación

• Criterio principal: Expresión de proteínas de choque térmico (proporción sangre/células) en comparación con los valores de referencia.
• criterios asociados: apoptosis y respuesta inmune antes/después de la HCPI Método estadístico/Tamaño de la muestra/Duración del estudio El tamaño de la muestra programada es de 30 pacientes con una HCPI y 30 pacientes contraindicados por cirugía.

La distribución normal se verifica utilizando la prueba de d'Agostino-Pearson. Para las comparaciones intragrupo, se realiza el ANOVA de medidas repetidas. Para las comparaciones intergrupos se realiza un análisis univariado, utilizando la prueba t de Student y la prueba exacta de Fisher.

Teniendo en cuenta el tamaño de muestra previsto y el número anual de IPCH, la duración prevista del estudio es de 18 meses.