Intra peritoneal kjemohypertermi (IPCH): Cellulære og metabolske konsekvenser (CHIP)

Intra Peritoneal Chemo Hyperthermia (IPCH) er et nylig validert alternativ for behandling av peritoneal karsinomatose fra kolorektal eller ovarie opprinnelse. Dette terapeutiske programmet viste en betydelig forbedring av de sene stadiene (dvs. karsinomatose) av sykdommen (median overlevelse > 33 måneder). IPCH induserer sykelighet så høy som 20 % og dødelighet mindre enn 4 %. Fra et klinisk synspunkt, innen de første 24 timene etter IPCH, gjennomgår pasienter et systemisk inflammatorisk responssyndrom, og må derfor overvåkes på en intensivavdeling. Fra et metabolsk perspektiv har foreløpige data blitt vist en betydelig "anaerob stil" forstyrrelse av energisk metabolisme, noe som tyder på et dypt cellulært energiunderskudd gjennom IPCH-prosessen.

Putative motstridende effekter av IPCH, som økningen av cellegiftrelatert celletoksisitet på grunn av varme og på den annen side initiering av en stressproteinrespons (varmesjokkrespons) som bidrar til å redusere celleskadene, fører til å gjennomføre et forskningsprosjekt om de underliggende mekanismene: konsekvenser, når det gjelder pasientens pleie og oppfølging, er av høy relevans.

Varmesjokkproteinuttrykk (stressproteinresponsmarkører) og apoptose er de viktigste valgte verktøyene for å evaluere IPCH-relaterte cellulære konsekvenser.

Mål for studien Primært mål Multimodal vurdering av IPCH-relaterte cellemodifikasjoner: signalveier, apoptose og antitumoral immunrespons.

Sekundært mål Sammenlignende studie av varmesjokk-proteinekspresjon, enten IPCH er utført eller pasienten er tilbakevist til operasjonen på grunn av intraoperativ kontraindikasjon.

Metode Prospektiv kohortoppfølging Prosedyre

Foruten den vanlige behandlingen (kirurgisk debulking og omfattende tumorreseksjon etter laparotomi under generell anestesi), inkluderer forskningsprotokollen:

• 7 blodprøver over 72 timer (som betyr mindre enn 40 ml), inkludert 4 prøver under generell anestesi gjennom operasjonen og 3 prøver i løpet av de 3 påfølgende dagene (kl. 24., 48. og 72. time).
• 6 vevsbiopsier, dvs. 2 fra bukhinnesykdomsfrie og 2 fra invadert bukhinne, som hver representerer et volum mindre enn 1 cm3 og 2 biopsier fra sunt tykktarmsvev for tykktarmsrelatert kreft og 4 biopsier (peritoneum n=2, tumorvev n) =2) for eggstokrelatert kreft. Alle biopsier gjøres under operasjonen under generell anestesi, og hver biopsi per sted før/etter IPCH.

Vurderingskriterier

• hovedkriterier: Uttrykk av varmesjokkprotein (blod/celle-forhold) sammenlignet med baseline-verdier.
• tilknyttede kriterier: apoptose og immunrespons før/etter IPCH Statistisk metode/Prøvestørrelse/Studies lengde Planlagt prøvestørrelse er 30 pasienter som har en IPCH og 30 pasienter kontraindisert per operasjon.

Normalfordelingen verifiseres ved hjelp av d'Agostino-Pearson-testen. For intragruppesammenlikninger gjøres de gjentatte målingene ANOVA. For sammenligninger mellom grupper gjøres en univariat analyse ved å bruke Student t-testen og Fisher eksakte testen.

Tatt i betraktning den planlagte prøvestørrelsen og det årlige antallet IPCH, er den planlagte lengden på studien 18 måneder.