Intraperitoneale Chemo-Hyperthermie (IPCH): Zelluläre und metabolische Folgen (CHIP)

Die intraperitoneale Chemo-Hyperthermie (IPCH) ist eine kürzlich validierte Option zur Behandlung von Peritonealkarzinomatose kolorektalen oder ovariellen Ursprungs. Dieses Therapieprogramm zeigte eine signifikante Verbesserung der Spätstadien (d. h. Karzinomatose) der Erkrankung (Überlebensmedian > 33 Monate). IPCH führt zu einer Morbidität von bis zu 20 % und einer Mortalität von weniger als 4 %. Aus klinischer Sicht erleiden Patienten innerhalb der ersten 24 Stunden nach IPCH ein systemisches Entzündungsreaktionssyndrom und müssen daher auf einer Intensivstation überwacht werden. Aus metabolischer Sicht haben vorläufige Daten eine signifikante Störung des Energiestoffwechsels im „anaeroben Stil“ gezeigt, was auf ein tiefes zelluläres Energiedefizit während des gesamten IPCH-Prozesses schließen lässt.

Vermeintliche widersprüchliche Wirkungen von IPCH, wie zum Beispiel die Zunahme der chemotherapiebedingten Zelltoxizität durch Hitze und andererseits die Auslösung einer Stressproteinreaktion (Hitzeschockreaktion), die zur Reduzierung der Zellschäden beiträgt, führen zur Durchführung eines Forschungsprojekts zu diesem Thema Die zugrunde liegenden Mechanismen: Konsequenzen für die Patientenversorgung und -nachsorge sind von hoher Relevanz.

Die Expression von Hitzeschockproteinen (Stressprotein-Reaktionsmarker) und Apoptose sind die wichtigsten Instrumente zur Bewertung IPCH-bedingter zellulärer Konsequenzen.

Ziele der Studie Primäres Ziel Multimodale Bewertung der IPCH-bedingten Zellveränderungen: Signalwege, Apoptose und antitumorale Immunantwort.

Sekundäres Ziel: Vergleichende Untersuchung der Hitzeschockproteinexpression, unabhängig davon, ob eine IPCH durchgeführt wird oder der Patient aufgrund einer intraoperativen Kontraindikation für die Operation wiederverwendet wird.

Methode Prospektives Kohorten-Follow-up-Verfahren

Neben der üblichen Pflege (chirurgisches Debulking und umfangreiche Tumorresektion nach Laparotomie unter Vollnarkose) umfasst das Forschungsprotokoll:

• 7 Blutproben über 72 Stunden (d. h. weniger als 40 ml), darunter 4 Proben unter Vollnarkose während der gesamten Operation und 3 Proben während der 3 folgenden Tage (an der 24., 48. und 72. Stunde).
• 6 Gewebebiopsien, d. h. 2 aus krankheitsfreiem Peritoneum und 2 aus befallenem Peritoneum, jeweils mit einem Volumen von weniger als 1 cm3 und 2 Biopsien aus gesundem Dickdarmgewebe für den Dickdarmkrebs und 4 Biopsien (Peritoneum n=2, Tumorgewebe n =2) für Eierstockkrebs. Alle Biopsien werden während der Operation unter Vollnarkose durchgeführt, und jede Biopsie erfolgt an einer Stelle vor/nach der IPCH.

Bewertungskriterien

• Hauptkriterien: Hitzeschockproteinexpression (Blut/Zell-Verhältnis) im Vergleich zu den Ausgangswerten.
• Zugehörige Kriterien: Apoptose und Immunantwort vor/nach IPCH. Statistische Methode/Probengröße/Studienlänge. Die geplante Probengröße beträgt 30 Patienten mit IPCH und 30 kontraindizierte Patienten pro Operation.

Die Normalverteilung wird mit dem d'Agostino-Pearson-Test überprüft. Für gruppeninterne Vergleiche wird die ANOVA mit wiederholten Messungen durchgeführt. Für Intergruppenvergleiche wird eine univariate Analyse unter Verwendung des Student-T-Tests und des exakten Fisher-Tests durchgeführt.

Unter Berücksichtigung der geplanten Stichprobengröße und der jährlichen IPCH-Anzahl beträgt die geplante Studiendauer 18 Monate.