Intra Peritoneale Chemo Hyperthermie (IPCH): cellulaire en metabole gevolgen (CHIP)

Intra Peritoneale Chemo Hyperthermie (IPCH) is een recent gevalideerde optie voor de behandeling van peritoneale carcinomatose van colorectale of eierstokoorsprong. Dit therapeutische programma toonde een significante verbetering van de late stadia (d.w.z. carcinomatose) van de ziekte (mediaan overleving > 33 maanden). IPCH veroorzaakt een morbiditeit van wel 20% en een mortaliteit van minder dan 4%. Vanuit klinisch oogpunt ondergaan patiënten binnen de eerste 24 uur na IPCH een systemisch inflammatoir responssyndroom en moeten daarom worden gecontroleerd op een intensive care-afdeling. Vanuit een metabool perspectief hebben voorlopige gegevens een significante verstoring van het energetisch metabolisme in "anaerobe stijl" aangetoond, wat duidt op een diep cellulair energetisch tekort tijdens het IPCH-proces.

Vermoedelijke tegenstrijdige effecten van IPCH, zoals de toename van chemotherapie-gerelateerde cellulaire toxiciteit als gevolg van hitte en aan de andere kant het initiëren van een stress-eiwitrespons (hitteschokrespons) die helpt de celbeschadigingen te verminderen, leidt tot het uitvoeren van een onderzoeksproject over de onderliggende mechanismen: gevolgen, in termen van patiëntenzorg en follow-up, zijn van groot belang.

Heat shock-eiwitexpressie (stress-eiwitresponsmarkers) en apoptose zijn de belangrijkste gekozen hulpmiddelen om IPCH-gerelateerde cellulaire gevolgen te evalueren.

Doelen van de studie Hoofddoel Multimodale beoordeling van de IPCH-gerelateerde celmodificaties: signaalroutes, apoptose en antitumorale immuunrespons.

Secundair doel Vergelijkende studie van Heat shock eiwitexpressie, of IPCH wordt gedaan of de patiënt wordt teruggestuurd voor de operatie vanwege intraoperatieve contra-indicatie.

Methode Prospectieve cohort follow-up Werkwijze

Naast de gebruikelijke zorg (chirurgische debulking en uitgebreide tumorresectie na laparotomie onder algehele narcose), omvat het onderzoeksprotocol:

• 7 bloedmonsters gedurende 72 uur (minder dan 40 ml), inclusief 4 monsters onder algemene anesthesie tijdens de operatie en 3 monsters gedurende de 3 volgende dagen (op 24e, 48e en 72e uur).
• 6 weefselbiopten, d.w.z. 2 van peritoneum ziektevrij en 2 van binnengedrongen peritoneum, elk met een volume van minder dan 1 cm3 en 2 biopsieën van gezond colonweefsel voor de colongerelateerde kanker en 4 biopsieën (peritoneum n=2, tumorweefsel n =2) voor eierstokkanker. Alle biopsieën worden uitgevoerd tijdens de operatie onder algemene anesthesie, en elke biopsie per plaats voor/na IPCH.

Beoordelingscriteria

• belangrijkste criteria: Hitteschok eiwitexpressie (bloed/cel ratio) in vergelijking met basiswaarden.
• geassocieerde criteria: apoptose en immuunrespons voor/na IPCH Statistische methode/steekproefgrootte/duur van de studie De geplande steekproefomvang is 30 patiënten met een IPCH en 30 patiënten met een contra-indicatie per operatie.

De normale verdeling wordt geverifieerd met behulp van de d'Agostino-Pearson-test. Voor intragroepsvergelijkingen wordt de ANOVA met herhaalde metingen uitgevoerd. Voor vergelijkingen tussen groepen wordt een univariate analyse uitgevoerd met behulp van de Student t-toets en de Fisher exact-toets.

Rekening houdend met de geplande steekproefomvang en het jaarlijkse aantal IPCH, is de geplande duur van het onderzoek 18 maanden.