Chimio Hyperthermie Intra Péritonéale (IPCH) : Conséquences Cellulaires et Métaboliques (CHIP)

L'hyperthermie chimio intra péritonéale (IPCH) est une option récemment validée pour le traitement de la carcinose péritonéale d'origine colorectale ou ovarienne. Ce programme thérapeutique a démontré une amélioration significative des stades tardifs (i.e. carcinose) de la maladie (médiane de survie > 33 mois). L'IPCH induit une morbidité aussi élevée que 20 % et une mortalité inférieure à 4 %. D'un point de vue clinique, dans les 24 premières heures suivant l'IPCH, les patients présentent un syndrome de réponse inflammatoire systémique, et nécessitent donc d'être suivis en unité de soins intensifs. D'un point de vue métabolique, des données préliminaires ont montré une perturbation significative du métabolisme énergétique de type "anaérobie", suggérant un déficit énergétique cellulaire profond tout au long du processus IPCH.

Les effets contradictoires putatifs de l'IPCH, comme l'augmentation de la toxicité cellulaire liée à la chimiothérapie due à la chaleur et d'autre part l'initiation d'une réponse protéique de stress (réponse au choc thermique) qui aide à réduire les lésions cellulaires, conduisent à mener un projet de recherche sur les mécanismes sous-jacents : les conséquences, en termes de soins et de suivi du patient, sont d'une grande importance.

L'expression des protéines de choc thermique (marqueurs de réponse aux protéines de stress) et l'apoptose sont les principaux outils choisis pour évaluer les conséquences cellulaires liées à l'IPCH.

Objectifs de l'étude Objectif principal Evaluation multimodale des modifications cellulaires liées à l'IPCH : voies de signalisation, apoptose et réponse immunitaire antitumorale.

Objectif secondaire Étude comparative de l'expression de la protéine de choc thermique, que l'IPCH soit réalisée ou que le patient soit récusé pour la chirurgie en raison d'une contre-indication peropératoire.

Méthode Suivi prospectif de cohorte Procédure

Outre les soins habituels (réduction chirurgicale et résection tumorale extensive après laparotomie sous anesthésie générale), le protocole de recherche comprend :

• 7 prélèvements sanguins sur 72 heures (soit moins de 40 ml), dont 4 prélèvements sous anesthésie générale pendant toute la durée de l'intervention et 3 prélèvements dans les 3 jours suivants (à 24h, 48h et 72h).
• 6 biopsies tissulaires soit 2 de péritoine indemne et 2 de péritoine envahi représentant chacune un volume inférieur à 1 cm3 et 2 biopsies de tissu colique sain pour le cancer colique et 4 biopsies (péritoine n=2, tissu tumoral n =2) pour le cancer lié aux ovaires. Toutes les biopsies sont faites pendant la chirurgie sous anesthésie générale, et chaque biopsie par site avant/après IPCH.

Critères d'évaluation

• critères principaux : Expression de la protéine de choc thermique (rapport sang/cellule) comparée aux valeurs de référence.
• critères associés : apoptose et réponse immunitaire avant/après IPCH Méthode statistique/Taille de l'échantillon/Durée de l'étude L'échantillon prévu est de 30 patients ayant un IPCH et 30 patients contre-indiqués par chirurgie.

La distribution normale est vérifiée à l'aide du test d'Agostino-Pearson. Pour les comparaisons intragroupe, l'ANOVA à mesures répétées est effectuée. Pour les comparaisons intergroupes, une analyse univariée est effectuée, en utilisant le test t de Student et le test exact de Fisher.

Compte tenu de la taille de l'échantillon prévu et du nombre annuel d'IPCH, la durée prévue de l'étude est de 18 mois.