Intra peritoneal kemohypertermi (IPCH): Cellulära och metaboliska konsekvenser (CHIP)

Intra peritoneal kemohypertermi (IPCH) är ett nyligen validerat alternativ för behandling av peritoneal karcinomatos från kolorektalt eller ovarieursprung. Detta terapeutiska program visade en signifikant förbättring av de sena stadierna (dvs. karcinomatos) av sjukdomen (medianöverlevnad > 33 månader). IPCH inducerar sjuklighet så hög som 20 % och dödlighet mindre än 4 %. Ur en klinisk synvinkel, inom de första 24 timmarna efter IPCH, genomgår patienter ett systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom och måste därför övervakas på en intensivvårdsavdelning. Ur ett metaboliskt perspektiv har preliminära data visats en signifikant "anaerob stil" störning av energiomsättningen, vilket tyder på ett djupt cellulärt energiunderskott under hela IPCH-processen.

Förmodade motsägelsefulla effekter av IPCH, som ökningen av kemoterapirelaterad celltoxicitet på grund av värme och å andra sidan initieringen av ett stressproteinsvar (värmechockrespons) som hjälper till att minska cellskadorna, leder till att man genomför ett forskningsprojekt om de bakomliggande mekanismerna: konsekvenser, i termer av patientens vård och uppföljning, är av hög relevans.

Värmechockproteinuttryck (stressproteinsvarsmarkörer) och apoptos är de främsta valda verktygen för att utvärdera IPCH-relaterade cellulära konsekvenser.

Mål för studien Primärt mål Multimodal bedömning av IPCH-relaterade cellmodifieringar: signalvägar, apoptos och antitumoralt immunsvar.

Sekundärt mål Jämförande studie av värmechockproteinuttryck, oavsett om IPCH görs eller om patienten återställs för operationen på grund av intraoperativ kontraindikation.

Metod Prospektiv kohortuppföljning Procedur

Förutom den vanliga vården (kirurgisk debulking och omfattande tumörresektion efter laparotomi under allmän anestesi), innehåller forskningsprotokollet:

• 7 blodprover under 72 timmar (vilket betyder mindre än 40 ml), inklusive 4 prover under narkos under operationen och 3 prover under de 3 följande dagarna (vid 24:e, 48:e och 72:e timmar).
• 6 vävnadsbiopsier, d.v.s. 2 från bukhinnan sjukdomsfria och 2 från invaderad bukhinna, var och en representerar en volym mindre än 1 cm3 och 2 biopsier från frisk tjocktarmsvävnad för den kolonrelaterade cancern och 4 biopsier (peritoneum n=2, tumörvävnad n =2) för äggstocksrelaterad cancer. Alla biopsier görs under operationen under generell anestesi, och varje biopsi per plats före/efter IPCH.

Bedömningskriterier

• huvudkriterier: Uttryck av värmechockprotein (blod/cell-förhållande) jämfört med baslinjevärden.
• associerade kriterier: apoptos och immunsvar före/efter IPCH Statistisk metod/Provstorlek/Studies längd Schemalagd provstorlek är 30 patienter med IPCH och 30 patienter kontraindicerade per operation.

Normalfördelningen verifieras med d'Agostino-Pearson-testet. För jämförelser inom gruppen görs de upprepade åtgärderna ANOVA. För jämförelser mellan grupper görs en univariat analys med Student t-test och Fisher Exakt test.

Med hänsyn till den planerade urvalsstorleken och det årliga antalet IPCH är den planerade längden på studien 18 månader.