Ipertermia chemioterapica intraperitoneale (IPCH): conseguenze cellulari e metaboliche (CHIP)

L'ipertermia chemioterapica intraperitoneale (IPCH) è un'opzione recentemente validata per il trattamento della carcinomatosi peritoneale di origine colorettale o ovarica. Questo programma terapeutico ha dimostrato un significativo miglioramento delle fasi avanzate (es. carcinomatosi) della malattia (sopravvivenza mediana > 33 mesi). L'IPCH induce morbilità fino al 20% e mortalità inferiore al 4%. Da un punto di vista clinico, entro le prime 24 ore dopo l'IPCH, i pazienti vanno incontro a una sindrome da risposta infiammatoria sistemica, e quindi necessitano di essere monitorati in un'unità di terapia intensiva. Dal punto di vista metabolico, i dati preliminari hanno mostrato un significativo disturbo "anaerobico" del metabolismo energetico, suggerendo un profondo deficit energetico cellulare durante tutto il processo IPCH.

Presunti effetti contraddittori dell'IPCH, come l'aumento della tossicità cellulare dovuta alla chemioterapia dovuta al calore e d'altra parte l'inizio di una risposta proteica allo stress (risposta allo shock termico) che aiuta a ridurre le lesioni cellulari, porta a condurre un progetto di ricerca su i meccanismi sottostanti: le conseguenze, in termini di cura e follow-up del paziente, sono di grande rilevanza.

L'espressione della proteina da shock termico (marcatori di risposta della proteina da stress) e l'apoptosi sono i principali strumenti scelti per valutare le conseguenze cellulari correlate all'IPCH.

Obiettivi dello studio Obiettivo primario Valutazione multimodale delle modificazioni cellulari correlate all'IPCH: vie di segnalazione, apoptosi e risposta immunitaria antitumorale.

Obiettivo secondario Studio comparativo dell'espressione della proteina da shock termico, se l'IPCH viene eseguito o se il paziente viene ricusato per l'intervento chirurgico a causa di controindicazioni intraoperatorie.

Metodo Follow-up prospettico di coorte Procedura

Oltre alle consuete cure (debulking chirurgico e resezione tumorale estesa dopo laparotomia in anestesia generale), il protocollo di ricerca prevede:

• 7 prelievi di sangue nelle 72 ore (ovvero meno di 40 ml), di cui 4 prelievi in ​​anestesia generale durante l'intervento e 3 prelievi nei 3 giorni successivi (alla 24a, 48a e 72a ora).
• 6 biopsie tissutali, ovvero 2 da peritoneo libero da malattia e 2 da peritoneo invaso, ciascuna rappresentante un volume inferiore a 1 cm3 e 2 biopsie da tessuto sano del colon per il cancro correlato al colon e 4 biopsie (peritoneo n=2, tessuto tumorale n = 2) per il cancro correlato alle ovaie. Tutte le biopsie vengono eseguite durante l'intervento chirurgico in anestesia generale e ogni biopsia per sito prima/dopo l'IPCH.

Criteri di valutazione

• criteri principali: espressione della proteina da shock termico (rapporto sangue/cellule) rispetto ai valori basali.
• criteri associati: apoptosi e risposta immunitaria prima/dopo IPCH Metodo statistico/Dimensione del campione/Lunghezza dello studio La dimensione del campione pianificata è di 30 pazienti con IPCH e 30 pazienti controindicati per intervento chirurgico.

La distribuzione normale è verificata mediante il test d'Agostino-Pearson. Per i confronti infragruppo, viene eseguita l'ANOVA per misure ripetute. Per i confronti tra gruppi, viene eseguita un'analisi univariata, utilizzando il test t di Student e il test esatto di Fisher.

Tenendo conto della dimensione del campione pianificata e del numero annuale di IPCH, la durata prevista dello studio è di 18 mesi.