Intra peritoneal kemohypertermi (IPCH): Cellulære og metaboliske konsekvenser (CHIP)

Intra Peritoneal Chemo Hyperthermia (IPCH) er en nyligt valideret mulighed til behandling af peritoneal carcinomatose fra kolorektal eller ovarie oprindelse. Dette terapeutiske program viste en signifikant forbedring af de sene stadier (dvs. karcinomatose) af sygdommen (median overlevelse > 33 måneder). IPCH inducerer morbiditet så høj som 20 % og dødelighed mindre end 4 %. Fra et klinisk synspunkt gennemgår patienter inden for de første 24 timer efter IPCH et systemisk inflammatorisk responssyndrom og skal derfor overvåges på en intensivafdeling. Fra et metabolisk perspektiv er foreløbige data blevet vist en signifikant "anaerob stil" forstyrrelse af energisk metabolisme, hvilket tyder på et dybt cellulært energiunderskud gennem hele IPCH-processen.

Formodede modstridende effekter af IPCH, som stigningen i kemoterapi-relateret cellulær toksicitet på grund af varme og på den anden side initieringen af ​​et stressproteinrespons (varmechokrespons), som hjælper med at reducere celleskaderne, fører til at gennemføre et forskningsprojekt om de bagvedliggende mekanismer: konsekvenserne i forhold til patientens pleje og opfølgning er af høj relevans.

Varmechokproteinekspression (stressproteinresponsmarkører) og apoptose er de vigtigste valgte værktøjer til at evaluere IPCH-relaterede cellulære konsekvenser.

Mål for undersøgelsen Primært mål Multimodal vurdering af de IPCH-relaterede cellemodifikationer: signalveje, apoptose og antitumoral immunrespons.

Sekundært mål Sammenlignende undersøgelse af varmechok-proteinekspression, uanset om IPCH er udført eller patienten afvises til operationen på grund af intraoperativ kontraindikation.

Metode Prospektiv kohorteopfølgningsprocedure

Udover den sædvanlige pleje (kirurgisk debulking og omfattende tumorresektion efter laparotomi under generel anæstesi), omfatter forskningsprotokollen:

• 7 blodprøver over 72 timer (dvs. mindre end 40 ml), inklusive 4 prøver under generel anæstesi under operationen og 3 prøver i løbet af de 3 følgende dage (kl. 24., 48. og 72. time).
• 6 vævsbiopsier, dvs. 2 fra peritoneum sygdomsfri og 2 fra invaderet peritoneum, der hver repræsenterer et volumen mindre end 1 cm3 og 2 biopsier fra sundt tyktarmsvæv for den colon-relaterede cancer og 4 biopsier (peritoneum n=2, tumorvæv n) =2) for ovarie-relateret cancer. Alle biopsier udføres under operationen under generel anæstesi, og hver biopsi pr. sted før/efter IPCH.

Vurderingskriterier

• hovedkriterier: Varmechok-proteinekspression (blod/celle-forhold) sammenlignet med basislinjeværdier.
• associerede kriterier: apoptose og immunrespons før/efter IPCH Statistisk metode/Prøvestørrelse/Undersøgelsens længde Planlagt prøvestørrelse er 30 patienter med en IPCH og 30 patienter kontraindiceret pr. operation.

Normalfordelingen verificeres ved hjælp af d'Agostino-Pearson-testen. For intragruppe sammenligninger udføres de gentagne målinger ANOVA. For sammenligninger mellem grupper udføres en univariat analyse ved hjælp af Student t-testen og Fisher eksakte test.

Under hensyntagen til den planlagte stikprøvestørrelse og det årlige antal IPCH er den planlagte varighed af undersøgelsen 18 måneder.