Intraperitoneální chemohypertermie (IPCH): buněčné a metabolické důsledky (CHIP)

Intraperitoneální chemohypertermie (IPCH) je nedávno ověřená možnost léčby peritoneální karcinomatózy z kolorektálního nebo ovariálního původu. Tento terapeutický program prokázal významné zlepšení pozdních stádií (tj. karcinomatóza) onemocnění (medián přežití > 33 měsíců). IPCH vyvolává morbiditu až 20 % a mortalitu nižší než 4 %. Z klinického hlediska prodělají pacienti během prvních 24 hodin po IPCH syndrom systémové zánětlivé odpovědi, a proto vyžadují sledování na jednotce intenzivní péče. Z metabolického hlediska předběžná data prokázala významnou poruchu energetického metabolismu „anaerobním stylem“, což naznačuje hluboký buněčný energetický deficit v průběhu procesu IPCH.

Domnělé protichůdné účinky IPCH, jako je zvýšení buněčné toxicity související s chemoterapií vlivem tepla a na druhé straně iniciace stresové proteinové reakce (reakce na tepelný šok), která pomáhá redukovat poškození buněk, vede k provedení výzkumného projektu základní mechanismy: důsledky, pokud jde o péči o pacienta a následné sledování, jsou velmi důležité.

Exprese proteinu tepelného šoku (markery reakce na stresový protein) a apoptóza jsou hlavními zvolenými nástroji pro hodnocení buněčných důsledků souvisejících s IPCH.

Cíle studie Primární cíl Multimodální hodnocení buněčných modifikací souvisejících s IPCH: signální dráhy, apoptóza a protinádorová imunitní odpověď.

Sekundární cíl Srovnávací studie exprese proteinu tepelného šoku, ať už se provádí IPCH, nebo je pacient odvolán k operaci z důvodu intraoperační kontraindikace.

Metoda Prospektivní sledování kohorty Postup

Kromě obvyklé péče (chirurgický debulking a rozsáhlá resekce tumoru po laparotomii v celkové anestezii) protokol výzkumu zahrnuje:

• 7 vzorků krve během 72 hodin (tj. méně než 40 ml), včetně 4 vzorků v celkové anestezii po celou dobu operace a 3 vzorků během 3 následujících dnů (ve 24., 48. a 72. hodině).
• 6 biopsií tkáně, tj. 2 z pobřišnice bez onemocnění a 2 z invadované pobřišnice, každá představuje objem menší než 1 cm3 a 2 biopsie ze zdravé tkáně tlustého střeva pro rakovinu související s tlustým střevem a 4 biopsie (pobřišnice n=2, nádorová tkáň n =2) pro rakovinu vaječníků. Všechny biopsie se provádějí během operace v celkové anestezii a každá biopsie na místě před/po IPCH.

Kritéria hodnocení

• hlavní kritéria: Exprese proteinu tepelného šoku (poměr krev/buňka) ve srovnání s výchozími hodnotami.
• přidružená kritéria: apoptóza a imunitní odpověď před/po IPCH Statistická metoda/Velikost vzorku/Délka studie Plánovaná velikost vzorku je 30 pacientů s IPCH a 30 pacientů kontraindikovaných na operaci.

Normální rozdělení je ověřeno pomocí d'Agostino-Pearsonova testu. Pro vnitroskupinová srovnání se provádí opakovaná měření ANOVA. Pro meziskupinová srovnání se provádí jednorozměrná analýza pomocí Studentova t-testu a Fisherova exaktního testu.

S přihlédnutím k plánované velikosti vzorku a ročnímu počtu IPCH je plánovaná délka studie 18 měsíců.