Intra peritoneális kemohipertermia (IPCH): sejtes és anyagcsere következményei (CHIP)

Az intraperitoneális kemohipertermia (IPCH) a közelmúltban validált lehetőség a kolorektális vagy petefészek eredetű peritoneális carcinomatosis kezelésére. Ez a terápiás program jelentős javulást mutatott a késői szakaszokban (pl. carcinomatosis) esetén (túlélési medián > 33 hónap). Az IPCH akár 20%-os morbiditást és 4%-nál kisebb mortalitást indukál. Klinikai szempontból az IPCH utáni első 24 órában a betegek szisztémás gyulladásos válasz szindrómán mennek keresztül, ezért intenzív osztályon kell őket megfigyelni. Metabolikus szempontból az előzetes adatok az energetikai anyagcsere jelentős "anaerob stílusú" zavarát mutatták ki, ami az IPCH folyamat során mély sejtenergia-deficitre utal.

Az IPCH feltételezett egymásnak ellentmondó hatásai, mint a kemoterápiával összefüggő sejttoxicitás növekedése a hő hatására, másrészt a stresszfehérje válasz (hősokk válasz) beindulása, amely segít csökkenteni a sejtsérüléseket, kutatási projekt lebonyolítását eredményezi. a mögöttes mechanizmusok: a következmények a betegellátás és a nyomon követés szempontjából nagy jelentőséggel bírnak.

A hősokk fehérje expressziója (stressz fehérje válasz markerek) és az apoptózis a fő választott eszköz az IPCH-val kapcsolatos sejtes következmények értékelésére.

A vizsgálat célja Elsődleges cél Az IPCH-hoz kapcsolódó sejtmódosítások multimodális értékelése: jelátviteli útvonalak, apoptózis és tumorellenes immunválasz.

Másodlagos cél A hősokk fehérje expressziójának összehasonlító vizsgálata, függetlenül attól, hogy IPCH-t végeznek-e, vagy a beteget az intraoperatív kontraindikáció miatt visszautasítják a műtétre.

Módszer Leendő kohorsz nyomon követési eljárás

A szokásos gondozáson (sebészi eltávolítás és kiterjedt tumorreszekció általános érzéstelenítésben végzett laparotomiát követően) a kutatási protokoll a következőket tartalmazza:

• 7 vérminta 72 órán keresztül (azaz kevesebb, mint 40 ml), ebből 4 minta altatásban a műtét alatt és 3 minta a következő 3 napon (24., 48. és 72. órában).
• 6 szövetbiopszia, azaz 2 hashártyabetegségtől mentes és 2 behatolt peritoneumból, amelyek mindegyike 1 cm3-nél kisebb térfogatot képvisel, és 2 biopszia egészséges vastagbélszövetből a vastagbélhez kapcsolódó rák esetében, valamint 4 biopszia (hashártya n=2, daganatos szövet n =2) petefészekrákhoz. Minden biopsziát a műtét során általános érzéstelenítésben, és minden biopsziát helyenként IPCH előtt/után végeznek.

Értékelési kritériumok

• fő kritériumok: Hősokk-fehérje expresszió (vér/sejt arány) az alapértékekhez képest.
• kapcsolódó kritériumok: apoptózis és immunválasz az IPCH előtt/után Statisztikai módszer/Mintanagyság/A vizsgálat hossza Az ütemezett mintanagyság 30 IPCH-ban szenvedő beteg, és műtétenként 30 beteg kontraindikált.

A normál eloszlást d'Agostino-Pearson teszttel ellenőrizzük. A csoporton belüli összehasonlításhoz az ismételt mérési ANOVA-t végezzük. A csoportok közötti összehasonlításhoz egyváltozós elemzést végzünk Student t-próbával és Fisher-féle egzakt teszttel.

A tervezett mintanagyságot és az IPCH éves számát figyelembe véve a vizsgálat tervezett időtartama 18 hónap.