Внутрибрюшинная химиогипертермия (IPCH): клеточные и метаболические последствия (CHIP)

Внутрибрюшинная химиогипертермия (ИПХГ) является недавно утвержденным вариантом лечения перитонеального карциноматоза колоректального или яичникового происхождения. Эта терапевтическая программа продемонстрировала значительное улучшение на поздних стадиях (т.е. карциноматоз) заболевания (медиана выживаемости > 33 мес). IPCH вызывает заболеваемость до 20% и смертность менее 4%. С клинической точки зрения, в течение первых 24 часов после ИКГ у пациентов развивается синдром системной воспалительной реакции, в связи с чем требуется наблюдение в отделении интенсивной терапии. С метаболической точки зрения предварительные данные показали значительное нарушение энергетического метаболизма «анаэробного типа», что свидетельствует о глубоком клеточном энергетическом дефиците на протяжении всего процесса IPCH.

Предполагаемые противоречивые эффекты IPCH, такие как увеличение клеточной токсичности, связанной с химиотерапией, из-за нагревания и, с другой стороны, инициация стрессового белкового ответа (ответ теплового шока), который помогает уменьшить повреждения клеток, привели к проведению исследовательского проекта по лежащие в основе механизмы: последствия с точки зрения ухода за пациентом и последующего наблюдения имеют большое значение.

Экспрессия белка теплового шока (маркеры реакции белка на стресс) и апоптоз являются основными выбранными инструментами для оценки клеточных последствий, связанных с IPCH.

Цели исследования Основная цель Мультимодальная оценка клеточных модификаций, связанных с IPCH: сигнальные пути, апоптоз и противоопухолевый иммунный ответ.

Второстепенная цель Сравнительное исследование экспрессии белка теплового шока, независимо от того, была ли выполнена IPCH или пациент отказался от операции из-за интраоперационных противопоказаний.

Метод Проспективное когортное наблюдение Процедура

Помимо обычного ухода (хирургическое удаление опухоли и обширная резекция опухоли после лапаротомии под общей анестезией), протокол исследования включает:

• 7 проб крови в течение 72 часов (т.е. менее 40 мл), в том числе 4 пробы под общей анестезией во время операции и 3 пробы в течение 3 последующих дней (через 24, 48 и 72 часа).
• 6 биопсий тканей, то есть 2 из брюшины без признаков заболевания и 2 из пораженной брюшины, каждая из которых представляет собой объем менее 1 см3, и 2 биопсии из здоровой ткани толстой кишки для рака толстой кишки и 4 биопсии (брюшина n = 2, опухолевая ткань n =2) для рака яичников. Все биопсии выполняются во время операции под общей анестезией, и каждая биопсия проводится до/после IPCH.

Критерии оценки

• основные критерии: экспрессия белков теплового шока (соотношение кровь/клетки) по сравнению с исходными значениями.
• ассоциативные критерии: апоптоз и иммунный ответ до/после IPCH. Статистический метод/размер выборки/продолжительность исследования. Запланированный размер выборки составляет 30 пациентов с IPCH и 30 пациентов с противопоказаниями к операции.

Нормальное распределение проверяется с помощью критерия д'Агостино-Пирсона. Для внутригрупповых сравнений выполняется повторный анализ ANOVA. Для межгрупповых сравнений проводится однофакторный анализ с использованием t-критерия Стьюдента и точного критерия Фишера.

Принимая во внимание запланированный размер выборки и ежегодное количество IPCH, запланированная продолжительность исследования составляет 18 месяцев.