Chemohipertermia wewnątrzotrzewnowa (IPCH): konsekwencje komórkowe i metaboliczne (CHIP)

Chemohipertermia wewnątrzotrzewnowa (IPCH) to niedawno zwalidowana opcja leczenia raka otrzewnej pochodzenia jelita grubego lub jajnika. Ten program terapeutyczny wykazał znaczną poprawę późnych stadiów (tj. carcinomatosis) choroby (mediana przeżycia > 33 miesiące). IPCH powoduje zachorowalność sięgającą 20%, a śmiertelność mniejszą niż 4%. Z klinicznego punktu widzenia u pacjentów w ciągu pierwszych 24 godzin po IPCH dochodzi do zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, co wymaga monitorowania na oddziale intensywnej terapii. Z metabolicznego punktu widzenia, wstępne dane wykazały znaczące zaburzenie metabolizmu energetycznego typu „beztlenowego”, co sugeruje głęboki komórkowy deficyt energetyczny w całym procesie IPCH.

Domniemane przeciwstawne skutki IPCH, takie jak wzrost toksyczności komórkowej związanej z chemioterapią pod wpływem ciepła, a z drugiej strony zainicjowanie odpowiedzi białek stresowych (reakcja szoku cieplnego), która pomaga zmniejszyć uszkodzenia komórek, skłaniają do podjęcia projektu badawczego nad podstawowe mechanizmy: konsekwencje w zakresie opieki nad pacjentem i obserwacji mają duże znaczenie.

Ekspresja białek szoku cieplnego (markery odpowiedzi białek stresowych) i apoptoza to główne wybrane narzędzia do oceny konsekwencji komórkowych związanych z IPCH.

Cele badania Cel główny Multimodalna ocena modyfikacji komórkowych związanych z IPCH: szlaków sygnałowych, apoptozy i przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej.

Cel drugorzędny Badanie porównawcze ekspresji białek szoku cieplnego, niezależnie od tego, czy wykonano IPCH, czy też pacjent został ponownie zakwalifikowany do zabiegu z powodu przeciwwskazań śródoperacyjnych.

Metoda Prospektywna obserwacja kohorty Procedura

Oprócz standardowej opieki (chirurgiczne odciążenie i rozległa resekcja guza po laparotomii w znieczuleniu ogólnym) protokół badania obejmuje:

• 7 próbek krwi w ciągu 72 godzin (tj. mniej niż 40 ml), w tym 4 próbki w znieczuleniu ogólnym przez całą operację i 3 próbki w ciągu 3 kolejnych dni (w godzinie 24, 48 i 72).
• 6 biopsji tkanek, tj. 2 z otrzewnej wolnej od choroby i 2 z zajętej otrzewnej, każda reprezentująca objętość mniejszą niż 1 cm3 i 2 biopsje zdrowej tkanki okrężnicy w przypadku raka jelita grubego i 4 biopsje (otrzewna n=2, tkanka nowotworowa n =2) dla raka jajnika. Wszystkie biopsje są wykonywane podczas operacji w znieczuleniu ogólnym, a każda biopsja każdego miejsca przed/po IPCH.

Kryteria oceny

• główne kryteria: Ekspresja białka szoku cieplnego (stosunek krew/komórki) w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
• powiązane kryteria: apoptoza i odpowiedź immunologiczna przed/po IPCH Metoda statystyczna/Wielkość próby/Długość badania Zaplanowana wielkość próby to 30 pacjentów z IPCH i 30 pacjentów z przeciwwskazaniami na operację.

Rozkład normalny weryfikuje się za pomocą testu d'Agostino-Pearsona. W przypadku porównań wewnątrzgrupowych przeprowadza się ANOVA z powtarzanymi pomiarami. W przypadku porównań międzygrupowych przeprowadza się analizę jednoczynnikową, stosując test t-Studenta i dokładny test Fishera.

Biorąc pod uwagę planowaną liczebność próby oraz roczną liczbę IPCH, planowany czas trwania badania wynosi 18 miesięcy.