Peritoneaalinen kemohypertermia (IPCH): solu- ja metaboliset seuraukset (CHIP)

Intraperitoneaalinen kemohypertermia (IPCH) on äskettäin validoitu vaihtoehto kolorektaalisesta tai munasarjaperäisestä peritoneaalisesta karsinomatoosista. Tämä terapeuttinen ohjelma osoitti merkittävän parannuksen myöhäisissä vaiheissa (esim. karsinomatoosi) (eloonjäämismediaani > 33 kuukautta). IPCH indusoi sairastuvuutta jopa 20 % ja kuolleisuutta alle 4 %. Kliinisestä näkökulmasta katsottuna potilaat kokevat ensimmäisten 24 tunnin aikana IPCH:n jälkeen systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän, ja siksi heitä on tarkkailtava teho-osastolla. Aineenvaihdunnan näkökulmasta alustavat tiedot ovat osoittaneet merkittävän "anaerobisen tyylin" häiriön energeettisessä aineenvaihdunnassa, mikä viittaa syvään solujen energiavajeeseen koko IPCH-prosessin ajan.

IPCH:n oletetut ristiriitaiset vaikutukset, kuten kemoterapiaan liittyvän solumyrkyllisyyden lisääntyminen lämmöstä ja toisaalta stressiproteiinivasteen (lämpösokkivasteen) käynnistyminen, joka auttaa vähentämään soluvaurioita, johtavat tutkimusprojektin toteuttamiseen taustalla olevat mekanismit: seuraukset potilaan hoidon ja seurannan kannalta ovat erittäin tärkeitä.

Lämpösokkiproteiinin ilmentyminen (stressiproteiinivastemarkkerit) ja apoptoosi ovat tärkeimmät valitut työkalut IPCH:hen liittyvien soluvaikutusten arvioimiseksi.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen tavoite IPCH:hen liittyvien solumodifikaatioiden multimodaalinen arviointi: signalointireitit, apoptoosi ja antitumoraalinen immuunivaste.

Toissijainen tavoite Lämpösokkiproteiinin ilmentymisen vertaileva tutkimus, onko IPCH tehty vai onko potilas palautettu leikkaukseen intraoperatiivisen vasta-aiheen vuoksi.

Menetelmä Tulevaisuuden kohortin seurantamenettely

Tavanomaisen hoidon (kirurginen poisto ja laaja kasvaimen resektio laparotomian jälkeen yleisanestesiassa) lisäksi tutkimusprotokolla sisältää:

• 7 verinäytettä 72 tunnin aikana (eli alle 40 ml), mukaan lukien 4 näytettä yleisanestesiassa koko leikkauksen ajan ja 3 näytettä seuraavien 3 päivän aikana (24., 48. ja 72. tuntia).
• 6 kudosbiopsiaa, eli 2 vatsakalvon taudista vapaasta ja 2 tunkeutuneesta vatsakalvosta, joista kukin edustaa alle 1 cm3:n tilavuutta ja 2 biopsiaa terveestä paksusuolen kudoksesta paksusuolen liittyvän syövän varalta ja 4 biopsiaa (vatsakalvon n = 2, kasvainkudoksen n =2) munasarjaperäiseen syöpään. Kaikki biopsiat tehdään leikkauksen aikana yleisanestesiassa ja jokainen biopsia paikkaa kohti ennen/jälkeen IPCH:n.

Arviointikriteerit

• pääkriteerit: Lämpösokkiproteiinin ilmentyminen (veri/solusuhde) verrattuna perusarvoihin.
• liitännäiskriteerit: apoptoosi ja immuunivaste ennen/jälkeen IPCH:n Tilastollinen menetelmä/näytteen koko/tutkimuksen pituus Suunniteltu otoskoko on 30 potilasta, joilla on IPCH ja 30 potilasta vasta-aiheista leikkausta kohti.

Normaalijakauma varmistetaan d'Agostino-Pearsonin testillä. Ryhmän sisäisiä vertailuja varten tehdään toistetut mittaukset ANOVA. Ryhmien välisiä vertailuja varten tehdään yksimuuttuja-analyysi käyttäen Studentin t-testiä ja Fisherin eksaktia testiä.

Suunniteltu otoskoko ja IPCH:n vuotuinen lukumäärä huomioon ottaen tutkimuksen suunniteltu pituus on 18 kuukautta.