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红细胞生成性原卟啉病：自然历史、基因型-表型相关性和社会心理影响的研究

2020年4月13日更新者：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

该协议的最初目标是收集一组有据可查的患者，这些患者已确诊红细胞生成性原卟啉症，包括常染色体隐性红细胞生成性原卟啉症（EPP）和 X 连锁原卟啉症（XLP），用于临床、生化和遗传研究。长期目标是 (1) 对红细胞生成性原卟啉症患者的自然史、并发症和治疗结果进行纵向调查，(2) 系统地研究红细胞生成性原卟啉症对儿童和成人的心理影响，以及 ( 3) 研究已鉴定的基因型与由此产生的临床表现之间的相关性，同时确定其他遗传标记的可能相互作用。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

卟啉症是一组罕见的代谢性疾病，可能出现在儿童期或成年期，由血红素生物合成途径中的酶缺陷引起。最常见的表现与通路中中间体的积累有关，通常表现为急性神经系统发作（如急性或肝性卟啉症）或皮肤光敏性（如皮肤卟啉症，包括红细胞生成性原卟啉症）。在每种卟啉症中都发现了多个突变。这些疾病导致残疾或死亡的风险很大，部分原因是由于在临床实践中未采用诊断测试，诊断常常被延误。此外，这些疾病的自然史没有得到很好的描述，也不知道是什么决定了结果的差异。需要新的疗法。对于现有疗法，普遍缺乏关于短期和长期疗效和安全性的高质量证据。因此，这项针对大量 EPP 和 XLP 患者的研究的目的是更好地了解这些疾病的自然史，以及受现有疗法影响的情况，并帮助开发新的治疗形式。作为卟啉症纵向研究参与者的受试者收集的大部分数据将用于这项专门针对红细胞生成性原卟啉症调查的研究。为了最大限度地提供可以为我们的目标提供信息的信息，将收集额外的数据，包括额外的生化发现和 EPP 特定的社会心理参数。

美国国立卫生研究院 (NIH) 罕见病办公室 (ORD) 与其他 NIH 研究所合作建立了罕见病临床研究网络 (RDCRN)，目前已资助 19 个罕见病临床研究联盟和一个数据管理和协调中心. 卟啉症联盟是 RDCRN 的一部分，旨在研究人类卟啉症。 Porphyrias 联盟是参与机构表中列出的学术机构的联盟。卟啉病联盟的所有中心都参与了这项研究。如果有资金，可能会增加额外的中心。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35294-0012
    - University of Alabama, Birmingham
- California
  - San Francisco、California、美国、94143
    - University of California, San Francisco
- New York
  - New York、New York、美国、10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- North Carolina
  - Winston-Salem、North Carolina、美国、27106
    - Wake Forest University Health Sciences
- Texas
  - Galveston、Texas、美国、77555
    - University of Texas Medical Branch
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84132
    - University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
OLDER_ADULT
孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

受试者将从以下资源中招募：

一名研究者跟随患者
美国卟啉症基金会 (APF)
罕见病临床研究网络 (RDCRN) 联系人登记处
非研究医师推荐
自我推荐，包括被诊断患有卟啉症（先证者）的个人的家庭成员以及可能从其他受试者或潜在受试者那里听说过该研究的其他人。
病历审查

描述

纳入标准：

所有受试者还必须参加卟啉症的纵向研究。
愿意签署知情同意书
生化检查结果 - 红细胞原卟啉显着增加 [红细胞原卟啉总量 >200 ug/dL，或增加超过 1.5 倍（相对于 80 ug/dL 的 ULN）]，游离原卟啉占优势（85-100% in EPP 和 XLP 中的 50-85%）。
分子发现 - 以下之一：
1. 一种导致 FECH 突变转为 IVS3-48C>T 低表达 FECH 等位基因的疾病
2. 两种致病的 FECH 突变
3. 功能获得性 ALAS-2 C 末端缺失/外显子 11 突变（在 XLP 中）。如果未发现突变且受试者满足标准 1-3，则他们有资格入组。

排除标准：

由于其他疾病（即其他疾病）导致尿液、血浆或红细胞中卟啉含量升高的病例继发性卟啉尿症或卟啉血症），例如肝脏和骨髓疾病 [Gibson 2000]。
既往诊断为卟啉症但无法通过审查现有医疗记录或重复生化或 DNA 检测来记录的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
患有原卟啉症的参与者有记录诊断为红细胞生成性原卟啉症 (EPP) 或 X 连锁原卟啉症 (XLP) 的个人

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
医院焦虑抑郁量表 (HADS) 大体时间：1周	问卷有7个焦虑题项和7个抑郁题项，每题0-3分4分，分量表0-21，满分0-42分，分数越高表示焦虑或抑郁越严重。	1周
修订的疾病感知问卷 (IPQR) 大体时间：1周	每个项目都按照从 1（非常不同意）到 5（非常同意）的李克特量表评分。每个领域内的项目总计为最终领域分数。七个领域 - 时间线（得分 5-25）、后果（得分 6-30）、个人控制（得分 6-30）、治疗控制（得分 3-15）、疾病一致性（得分 5-25）、时间线-循环（ 4-20 分）和情绪表现（6-30 分）。使用不带身份组件的修改版本，因为它不适用于 EPP。得分较高的领域表明总体上坚信该疾病是慢性的并且具有负面影响。	1周
EPP专用工具大体时间：1周	每个项目都在李克特量表上从 0-3 打分。有 2 个域：S=疾病严重程度和 Q=QoL。每个域的总规模转移到 0-100 规模。 S 域的较高分数反映了 Q 域的较低严重性和较高的满意度/QoL。总分从 0-100，分数越高表示生活质量越高。	1周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
睡眠障碍 PROMIS 评分大体时间：基线	睡眠分量表：疼痛干扰、抑郁、身体机能、疲劳、焦虑、睡眠障碍、社会角色满意度，每个分量表评分从0-100分，分数越高表明影响睡眠的症状越多。	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Rare Diseases Clinical Research Network

Office of Rare Diseases (ORD)

调查人员

首席研究员：Manisha Balwani, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

Website for the Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) Porphyrias Consortium (PC)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2019年7月1日

研究完成 (实际的)

2019年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年9月14日

首先提交符合 QC 标准的