Protoporfirie eritropoietiche: studi sulla storia naturale, correlazioni genotipo-fenotipo e impatto psicosociale
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Le porfirie sono un gruppo di malattie metaboliche rare che possono presentarsi nell'infanzia o nella vita adulta e sono dovute a carenze di enzimi nella via biosintetica dell'eme. Le manifestazioni più comuni sono legate all'accumulo di intermedi nel percorso e di solito si verificano come attacchi neurologici acuti (come nelle porfirie acute o epatiche) o fotosensibilità cutanea (come nelle porfirie cutanee, comprese le protoporfirie eritropoietiche). Mutazioni multiple sono state identificate in ciascuna delle porfirie. Il rischio di disabilità o morte per questi disturbi è significativo, in parte perché la diagnosi è spesso ritardata a causa della mancata adozione di test diagnostici nella pratica clinica. Inoltre, la storia naturale di questi disturbi non è ben descritta e non si sa cosa determini differenze negli esiti. Servono nuove terapie. Per le terapie esistenti, generalmente mancano prove di alta qualità sull'efficacia e sulla sicurezza a breve e lungo termine. Pertanto, lo scopo di questo studio di un ampio gruppo di pazienti con EPP e XLP è quello di fornire una migliore comprensione della storia naturale di questi disturbi, influenzati dalle terapie disponibili, e di aiutare a sviluppare nuove forme di trattamento. Gran parte dei dati raccolti sui soggetti partecipanti allo studio longitudinale delle porfirie saranno consultati per questo studio specifico per l'indagine delle protoporfirie eritropoietiche. Per massimizzare le informazioni che possono essere informative nei nostri obiettivi, verranno raccolti ulteriori dati, inclusi ulteriori risultati biochimici e parametri psicosociali specifici dell'EPP.
L'Office of Rare Diseases (ORD) dei National Institutes of Health (NIH) ha istituito un Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) in collaborazione con altri Istituti NIH e attualmente ha finanziato 19 consorzi di ricerca clinica sulle malattie rare e un Centro di gestione e coordinamento dei dati . Il Porphyrias Consortium è stato creato come parte del RDCRN, per studiare le porfirie umane. Il Consorzio Porfirie è un consorzio delle istituzioni accademiche elencate nella tabella delle istituzioni partecipanti. Tutti i Centri del Consorzio Porphyrias stanno partecipando a questo studio. Ulteriori centri possono essere aggiunti se il finanziamento è disponibile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0012
- University of Alabama, Birmingham
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27106
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I soggetti saranno reclutati dalle seguenti risorse:
- Pazienti seguiti da uno degli Investigatori
- Fondazione americana per la porfiria (APF)
- Registro dei contatti della rete di ricerca clinica sulle malattie rare (RDCRN).
- Riferimenti medici non di studio
- Autoriferimenti, compresi i familiari di individui con diagnosi di porfiria (probando) e altri individui che potrebbero aver sentito parlare dello studio da altri soggetti o potenziali soggetti.
- Revisione delle cartelle cliniche
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i soggetti devono inoltre essere iscritti allo Studio Longitudinale delle Porfirie.
- Disposto a firmare il modulo di consenso informato
- Reperti biochimici - Un marcato aumento della protoporfirina eritrocitaria [protoporfirina eritrocitaria totale >200 ug/dL, o aumento di oltre 1,5 volte (relativo a ULN di 80 ug/dL)], con una predominanza di protoporfirina libera (85-100% in EPP e 50-85% in XLP).
Reperti molecolari - uno dei seguenti:
- Una malattia che causa la mutazione FECH trans nell'allele FECH a bassa espressione IVS3-48C>T
- Due mutazioni FECH che causano malattie
- Una delezione C-terminale di ALAS-2 con guadagno di funzione/mutazione dell'esone 11 (in XLP). Se non viene trovata alcuna mutazione e i soggetti soddisfano i criteri 1-3, sono idonei per l'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- casi con aumenti delle porfirine nelle urine, nel plasma o negli eritrociti dovuti ad altre malattie (es. porfirinuria secondaria o porfirinemia), come malattie del fegato e del midollo osseo [Gibson 2000].
- pazienti con una precedente diagnosi di porfiria che non può essere documentata mediante revisione delle cartelle cliniche esistenti o ripetuti test biochimici o del DNA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Partecipanti con protoporfiria
Individui con una diagnosi documentata di protoporfiria eritropoietica (EPP) o protoporfiria legata all'X (XLP)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: 1 settimana
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Questionario con 7 item per l'ansia e 7 item per la depressione, ogni item è valutato su una risposta di 4 punti 0 - 3, sottoscale 0-21, con range completo da 0 a 42, con un punteggio più alto che indica ansia o depressione più grave.
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1 settimana
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Questionario sulla percezione della malattia rivisto (IPQR)
Lasso di tempo: 1 settimana
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Ogni item è valutato su una scala likert da 1 (fortemente in disaccordo) a 5 (fortemente d'accordo). Gli elementi all'interno di ciascun dominio sono stati sommati per i punteggi finali del dominio. Sette domini: sequenza temporale (punteggio 5-25), conseguenze (punteggio 6-30), controllo personale (punteggio 6-30), controllo del trattamento (punteggio 3-15), coerenza della malattia (punteggio 5-25), sequenza temporale-ciclica ( punteggio 4-20) e rappresentazioni emotive (punteggio 6-30). È stata utilizzata una versione modificata senza il componente di identità in quanto non applicabile in EPP. I domini con punteggi più alti indicano complessivamente forti convinzioni che la malattia sia cronica e abbia un impatto negativo. |
1 settimana
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Strumento specifico EPP
Lasso di tempo: 1 settimana
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Ogni elemento è stato valutato da 0 a 3 su una scala Likert.
Ci sono 2 domini: S=gravità della malattia e Q=QoL.
Scala totale per ogni dominio trasferito alla scala 0-100.
Punteggi più alti per il dominio S riflettono una minore gravità e una maggiore soddisfazione/QoL per il dominio Q.
Punteggio totale da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita.
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1 settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggi PROMIS per i disturbi del sonno
Lasso di tempo: linea di base
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Sottoscale del sonno: Interferenza del dolore, Depressione, Funzione fisica, Affaticamento, Ansia, Disturbi del sonno, Soddisfazione per i ruoli sociali, ogni sottoscala ha ottenuto un punteggio da 0 a 100 con un punteggio più alto che indica più sintomi che influenzano il sonno.
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linea di base
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manisha Balwani, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 08-0959-04
- U54DK083909 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- HSM12-00307 (ALTRO: Mount Sinai School of Medicine)
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